Ферменты фармакология. Список и описание ферментных препаратов для улучшения пищеварения. Препараты с бычьей желчью

Когда собственная пищеварительная система производит необходимые для переваривания пищи ферменты в недостаточном количестве, ей нужно помочь справиться с нагрузкой. Для этих целей выпускаются многочисленные препараты, содержащие компоненты ферментов поджелудочной железы, желчь и дополнительные добавки.

Принимать их можно не только при заболеваниях, но и при абсолютно здоровом желудке и поджелудочной железе в случаях, когда пища оказалась очень «тяжелой», например, слишком жирной или пережаренной. Ферментные препараты, особенно последних поколений, быстро решают эту проблему, их не нужно принимать курсом, они способны помочь и при разовых приемах.

Показания

Общими показаниями для приема ферментных препаратов служат такие состояния и заболевания:

• недостаточная секреция желудка;
• непроходимость желчевыводящих путей или протоков поджелудочной;
• воспалительные заболевания ЖКТ;
• резекция или облучение, приведшее к нарушениям пищеварения;
• нарушение диеты;
• длительный постельный режим;
• нарушение функции жевания.

Применение

Принимаются эти препараты во время еды или сразу после приема пищи. Дозировка зависит от конкретного лекарства и назначения врача, если корректируется какое-то индивидуальное заболевание. Глотать таблетку (капсулу) нужно целиком, не допуская повреждения оболочки.

Побочные действия

Обычно ферментные препараты не вызывают побочных реакций. Но изредка бывает тошнота, дискомфорт в области желудка, запор или диарея, при повышенной индивидуальной чувствительности - аллергия, при длительном применении и повышенных дозах - гиперурикозурия.

Классификация

Ферментные препараты разделяются на несколько категорий.

1. Панкреатические ферменты в минимальной дозировке

Состав одинаков для всех препаратов группы:

• липаза 3500 МЕ (под ее действием жиры распадаются до жирных кислот и глицерина);
• амилаза 4200 МЕ (расщепляет углеводы до моносахаридов);
• протеаза 250 МЕ (белки распадаются до аминокислот).

Наиболее известные и популярные препараты такого состава:

• панкреатин №60 (Россия);
• мезим форте №20 (Германия);
• пензитал №100 (Индия);
• гастенорм форте №20 (Индия).

2. Препараты с бычьей желчью

К этой группе относятся препараты панкреатина в той же минимальной дозировке с добавлением экстракта бычьей желчи. Это улучшает переваривание пищи при недостаточной функции желчного пузыря.

Препараты:

• фестал №100 (Индия);
• энзистал №80 (Индия).

3. Препараты панкреатина с увеличенной дозировкой

Состав такой:

• липаза 10000 МЕ (20000 МЕ);
• амилаза 7500 МЕ (12000);
• протеаза 375 МЕ (900).

Препараты:

• мезим форте 10 т.ед. (20 т.ед.) - Германия;
• панзинорм 10 т.ед. (20 т.ед.) - Словения;

4. Препараты, изготовленные по технологии микрокапсулирования

Препараты этой группы считаются наиболее эффективными. В желатиновой капсуле находится лекарственное вещество в виде микросфер с разной скоростью высвобождения. Когда капсула распадается в желудке, микросферы смешиваются с содержимым желудка и поступают в тонкий кишечник, где начинают растворяться, но не все одномоментно, а постепенно, одни раньше, другие позже. Такое, продленное во времени растворение, увеличивает общую продолжительность действия препарата.

Группа включает следующие лекарственные средства:

• креон 10 т.ед. (25 т.ед., 40 т.ед.);
• микразим 10 т.ед. (25 т.ед.);
• пангрол 10 т.ед. (25 т.ед.);
• эрмиталь 10 т.ед. (25 т.ед., 36 т.ед.);

5. Прочие препараты

К ним можно отнести юниэнзим, в состав которого входят:

• грибковая диастаза (фермент грибков);
• папаин (растительный фермент);
• симетикон;
• никотинамид;
• уголь активированный;

Благодаря такому составу юниэнзим помогает переварить «тяжелую» пищу, предотвращает газообразование и вздутие кишечника из-за плохо переваренной пищи.

Динамическое равновесие обменных процессов в организме регулируют биологические катализаторы (ферменты), ингибиторы (антиферменты) и кофермент Ферментные препараты - это лекарственные средства, содержащие ферменты. Лекарственные средства, применяемые с целью подавления активности ферментов, называются ингибиторами ферментов. Кофермент участвуют в ферментативном катализе, выполняя функции активных центров ферментов.

Ферменты - это биологические катализаторы, ускоряющие ход биохимических реакций. Ферментные препараты - лекарственные формы ферментов, которые применяют для лечения заболеваний (так называемая СЭ). Активность ферментов определяют биологическим методом и выражают в единицах действия. В медицинской практике применяют ферменты животного (трипсин, химотрипсин, пепсин, гиалуронидаза), растительного (папаин, бромелаин) и бактериального происхождения (клостридилпептидаза, стрептоки- наза), а также ферменты, полученные путем генной инженерии (альтеплазой).

Международная классификация ферментов построена на основе типа реакции, катализируемой ферментом, и субстрата этой реакции. Фармакологическая классификация также учитывает клиническое применение ферментов и имеет следующий вид:

1. пептидазы (пепсин).

2. Протеазы (трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический).

3. нуклеазы (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

4. Препараты гиалуронидазы (лидаза, ронидаза).

5. Фибринолитические ферменты (фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа, альтеплазой).

6. Оксидоредуктазы и ферментные препараты другого механизма действия (супероксид- дисмутаза, цитохром С, пенициллиназа, L-аспарагиназа).

7. полиферментные препараты (панкреатин, креон, фестал, вобэнзим).

Наибольшее значение для клиники имеют пептидазы, протеазы и нуклеазы, которые

осуществляют гидролитическое расщепление белков, пептидов или нуклеиновых кислот до низкомолекулярных соединений.

Пептидазы . Пепсин является одним из основных протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Производится в клетках слизистой оболочки желудка как профермент пепси- ногена, который превращается в активный фермент в желудочном содержимом. В кислой среде желудка гидролизует белки до пептидов.

Ацидин-пепсин является наиболее употребительным препаратом пепсина. Его таблетки содержат пепсин и бетаина гидрохлорид (ацидин). Пепсин расщепляет белки, а бетаина гидрохлорид (ацидин) создает оптимальное pH для его активности. Ацидин-пепсин применяют как средство заместительной терапии при пониженной секреции желудочного сока. Показаниями для применения являются гипо- и анацидные гастриты, диспепсии. При применении ацидин-пепсина возможные (редко) легкая тошнота и изжога. Препарат противопоказан при гиперацидных гастритах, повышенной кислотности желудочного сока.

Сок желудочный натуральный также является препаратом пепсина с соляной кислотой. Его получают через фистулу желудка от лошадей или собак, очищают и применяют как средство заместительной терапии при секреторной недостаточности желудка.

Протеазы . Трипсин и химотрипсин - панкреатические протеазы, что гидролиз пептидных связи и отличаются по месту действия на полипептидную цепь белка. Центр абсорбции трипсина взаимодействует с остатком лизина / аргинина. Химотрипсин действует на боковые цепи гидрофобных аминокислот (фенилаланин, тирозин, триптофан). Трипсин и химотрипсин важны не только в процессе пищеварения, но и в уничтожении инородного белкового материала. Особенно высокое сродство данные протеазы имеют к денатурированных белков, которые образуются в процессе заполнения. Протеолиз навоза ведет к его разрежения, способствует улучшению эвакуации гнойного экссудата, ускоряет очистку ран и бронхов (рис. 11.1). В связи с этим трипсин и химотрипсин нашли широкое применение в лечении гнойных процессов.

Сейчас доказана возможность абсорбции протеолитических ферментов в кишечнике в кровь или лимфу. Величина абсорбции протеаз зависит от их молекулярного веса и варьирует от сотых долей процента до 30-40%. Механизм всасывания включает

Рис. 11.1. Действие протеаз и нуклеаз в очаге гнойного воспаления

абсорбцию через окончания микроворсины, эндоцитоз на поверхности пейеровых бляшек, а также абсорбцию с помощью мигрирующих лимфоцитов. После введения или всасывания в кишечнике происходит связывание протеаз с белками-антипротеазами крови, основным из которых является α2-макроглобул и н. В составе этих комплексов протеазы сохраняют свою активность и транспортируются к поврежденных тканей. На системном уровне они осуществляют гидролиз воспалительных пептидов, контролируют состояние имуноактивних веществ (цитокинов, факторов роста) и рецепторов, обеспечивающих удаление иммунных комплексов и молекул адгезии, активируют фибринолиз.

Трипсин кристаллический выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и местного применения. Он является белком с относительной молекулярной массой 21 кДа, который получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Фармакокинетика. При заболеваниях органов дыхания препарат применяют внутримышечно и в виде ингаляций, при болезнях плевры-внутришньоплев- морально. В хирургии парентеральное введение сочетают с местным применением. В офтальмологии вводят в заднюю камеру глаза или под конъюнктиву. В ЛОР-практике возможно введение в гайморовую полость и полость среднего уха. В крови трипсин связывается с α2-макроглобулина.

Фармакодинамика. Фермент активен при pH 5,0-8,0 с оптимумом активности при pH 7,0. Он способен расщеплять омертвевшие участки тканей, фибринозные образования, вязкие секреты и экссудаты. Относительно здоровых тканей фермент неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина. Препарат обладает противовоспалительным и противоотечным эффекты, активирует фибринолиз.

Показания. Основными показаниями для применения трипсина являются заболевания органов дыхания с густым гнойной мокротой, гнойные раны, ожоги и пролежни, тромбофлебит, гнойные синуситы, гнойные средние отиты и евстахиите с вязким экссудатом, тромбозы сосудов сетчатки, помутнение стекловидного тела, экстракция катаракты.

Побочное действие. При применении трипсина возможны повышение температуры, тахикардия, незначительная болезненность и гиперемия в месте инъекции, аллергические реакции. Введение в дыхательные пути иногда вызывает раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

Противопоказания. Препарат противопоказан при декомпенсированной сердечной недостаточности, эмфиземе легких с дыхательной недостаточностью III стадии, осложненных формах туберкулеза легких, тяжелых заболеваниях печени, панкреатите, повышенной кровоточивости. Не следует вводить трипсин в очаг воспаления, а также наносить (как и другие протеолитические ферменты) на поверхности злокачественных опухолей. Запрещается вводить препарат внутривенно.

Химотрипсин кристаллический имеет фармакологические свойства и применение, подобны в трипсина. Он отличается несколько большей стабильностью в организме и другими сайтами рестрикции, гидролизующие преимущественно связи, образованные ароматическими аминокислотами и вызывая глубже расщепления белка.

Нуклеазы . К этому классу гидролитических ферментов относятся рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза. Рибонуклеаза деполимеризует РНК к моно- и олигонуклеоти- дев. Дезоксирибонуклеаза - белок альбуминового типа, который гидролизует (расщепляет) ДНК в дезоксирибонуклеотидов. Для клинического применения важно, что нукле-

азы уменьшают плотность и вязкость навоза, который всегда содержит большое количество нуклеиновых кислот, образующиеся из разрушенных лейкоцитов.

Рибонуклеаза выпускается в виде лиофилизата для приготовления растворов, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Согласно локализации патологического процесса, средство вводят внутримышечно, эндотрахеально, в полости тела, применяют местно. Препарат деполимеризует РНК и, вследствие этого, разжижает гной, слизь, вязкое гнойная мокрота; оказывает противовоспалительное действие, которое является вторичной. Он задерживает размножение некоторых РНК-содержащих вирусов. Основными показаниями для применения рибонуклеазы есть заболевания дыхательных путей с вязким гнойной мокротой, пародонтоз, гингивит; остеомиелит, свищи, абсцессы, трофические язвы, синусит, отит, тромбофлебит; клещевой энцефалит; вирусный менингит. Во время лечения могут возникать раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, аллергические реакции. Рибонуклеаза противопоказана при гиперчувствительности, хронической сердечной, дыхательной и печеночной недостаточности, открытой форме туберкулеза, кровоточивости.

Дезоксирибонуклеаза вызывает деполимеризацию ДНК и разрежения навоза. Она обладает способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других вирусов, содержащих ДНК. Этот ферментный препарат применяют при герпетических и аденовирусных инфекциях, а также для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя у больных с гнойными заболеваниями легких.

Препараты гиалуронидазы. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты, которая является "цементирующей" промежуточной веществом соединительной ткани, и тем самым приводит к увеличению проницаемости тканей и улучшения движения межклеточной жидкости. Этот механизм определяет участие данного фермента в регуляции воспаления, отека, транспорта веществ, эластичности соединительной ткани (рис. 11.2). Эффект гиа- луронидазы оборотный.

Рис. 11.2. Механизм действия гиалуронидазы

Лидаза - ферментный препарат с семенников крупного рогатого скота, действующая основа которого представлена гиалуронидазой. Лидазу вводят подкожно, под рубцово измененные ткани, внутримышечно, методами электрофореза или аппликаций на слизистые оболочки (в глазной практике). Продолжительность действия достигает 48 часов. Эффект препарата заключается в появлении подвижности суставов, размягчении рубцов, устранении или уменьшении контрактур, рассасывании гематом. Действие наиболее выражено в ранних стадиях патологических процессов. Показания лидазы - контрактуры суставов, анкилозирующий спондилоартрит, рубцовые изменения кожи, гематомы, хронические язвы, склеродермия. Применяют в офтальмологической практике, а также при продуктивном характере воспаления легких. Лидазу используют для ускорения всасывания различных лекарственных средств (местные анестетики, антибиотики, глюкокортикоиды). Препарат хорошо переносится, но иногда могут возникать аллергические реакции. Применение этого ферментного средства противопоказано при злокачественных новообразованиях, острых воспалительных процессах, легочных кровотечениях и кровохарканье.

Ронидаза - препарат гиалуронидазы, по своему происхождению и фармакологическим свойствам близок к лидазы. В то же время ронидаза имеет меньшую степень очистки и применяется только местно в виде влажных повязок для лечения контрактур суставов, рубцов, гематом, хронических тендовагинитов, ран, которые не заживают в течение длительного времени.

Фибринолитические ферменты . К фибринолитических ферментов относятся фибринолизин и активаторы фибринолиза (стрептокиназа , урокиназа , альтеплазой ). По механизму действия все они протеазами, но фармакодинамика и применение для тром- болитичнои терапии дают основания для выделения указанных ферментов в отдельную классификационную единицу. Подробно эти препараты рассмотрены в разделе "Средства, влияющие на свертываемость крови и фибринолиз".

Оксидоредуктаз и другие ферменты. Цитохром С - фермент, который участвует в тканевом дыхании. Этот фермент применяют при асфиксии новорожденных, а также для лечения гипоксических состояний, имеющих место при бронхиальной астме, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца. Перорально назначают при высоких физических нагрузках.

Супероксиддисмутаза - ключевой фермент антиоксидантной защиты клеток, который тормозит процессы СРО. Он применяется в офтальмологии для лечения глазных болезней, сопровождающихся гипоксией тканей и оксидативный стресс.

Пенициллиназа - фермент, продуцируемый некоторыми видами микроорганизмов и обладает способностью инактивировать пенициллин. Применяется при острых аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных антибиотиками группы пенициллина.

L-аспарагиназа является ферментом, который расщепляет аминокислоту аспарагин. Дефицит аспарагина выступает фактором, который ограничивает разделение и развитие лейкозных клеток. Этот препарат применяют для лечения острых лейкозов и гематосарком.

Полиферментные препараты . Полиферментные препараты содержат несколько ферментов, которые производят комплексное воздействие на организм. их можно разделить на две группы: средства, улучшающие процессы пищеварения в желудочно-кишечном тракте (панкреатин, креон, фестал), и средства для СЭ (вобэнзим).

Панкреатин - Полиферментный препарат, улучшает пищеварение. Он содержит трипсин, амилазу и липазу. При заболеваниях поджелудочной железы препарат компенсирует недостаточность ее внешнесекреторной функции и способствует улучшению пищеварения. Панкреатин назначают при хроническом панкреатите, муковисцидозе, хронических воспалительно-дистрофических заболеваниях желудка, кишечника, печени, желчного пузыря. Препарат можно применять у лиц с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании. Доза подбирается индивидуально. Курс лечения может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев и даже лет при необходимости постоянной заместительной терапии.

Креон является оригинальной лекарственной формой панкреатина. Его капсулы содержат панкреатин в мини-микросферах, устойчивых к действию желудочного сока. После растворения капсулы в желудке гранулы панкреатина перемешиваются с химусом и попадают в двенадцатиперстную кишку, где защитная оболочка быстро растворяется и высвобождает ферменты. Это обеспечивает физиологический процесс пищеварения и позволяет избежать потерь ферментативной активности. Показаниями для применения креона, как и для панкреатина, есть заболевания, сопровождающиеся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Препарат хорошо переносится, но в отдельных случаях возможны желудочно-кишечные расстройства.

Фестал - полиферментных препаратов для улучшения пищеварения. Он содержит панкреатические ферменты (протеазу, амилазу, липазу) и компоненты желчи. Наличие компонентов желчи стимулирует выделение желчи и способствует эмульгации жиров, что делает их доступными для панкреатической липазы. Фестал имеет преимущества в тех случаях, когда недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы сочетается с нарушениями желчеотделения.

Вобэнзим - полиферментных препаратов для СЭ, то есть ре- зорбтивнои действия комплекса гидролитических ферментов растительного и животного происхождения на патофизиологические процессы. Он содержит панкреатин, папаин, бромелаин, липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин, рутин. После приема часть энзимов всасывается в тонком кишечнике в кровь, где достигает максимальной концентрации через 2-4 часа, остальные участвуют в пищеварении. В крови протеолитические ферменты связываются с a2-макроглобулина и транспортируются в поврежденные ткани, где реализуют свое лечебное действие. Период полувыведения составляет 8:00. Препарат обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и фибринолитические свойства. Его применяют как неспецифический компонент терапии при: воспалениях ЛОР-органов и дыхательных путей, панкреатите, язвенном колите, болезни Крона, рассеянном склерозе, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, ревматоидном артрите, ревматизме, остеоартрозе, болезни Бехтерева, посттравматических и послеоперационных отеках, тромбофлебитах, посттромботическая синдроме, васкулитах, облитерирующий тромбангиите, лимфедеме, воспалении мочевыводящих путей, простатите, хронической инфекции в гинекологии, мастопатии, переломах, воспалительных процессах мягких тканей, вывихах. Во время лечения вобензимом возможные диспепсические явления, редко - аллергические реакции. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к его компонентам, нарушениях свертываемости крови, заболеваниях с повышенной вероятностью кровотечений.

ТЕМА: ЛЕЧЕНИЕ АНЕМИЙ. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Классификация анемий:

По причинам:

· дефицитные анемии (железодефицитные анемии, В 12 и фолиево-дефицитные анемии, белководефицитные и др.).

· постгеморрагические (острая постгеморрагическая и хроническая постгеморрагическая).

· гемолитические (наследственный сфероцитоз, талласемия, серповидноклеточная анемия и др.).

По степени регенерации:

· гипорегенераторные (ретикулоцитов в крови меньше нормы - дефицитные анемии, хроническая постгеморрагическая анемия).

· гиперрегенераторные (гемолитические анемии, острая постгеморрагическая анемия).

По цветному показателю:

· гипохромные (железодефицитные анемии)

· гиперхромные (В 12 и фолиево-дефицитная анемия).

ПРИЧИНЫ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ.

Хроническая потеря крови.

1. Желудочно-кишечные кровотечения

· язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

· дивертикул пищевода

· грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

· дивертикулы и полипоз толстой кишки

· геморрой

· прием аспирина, индометацина, антикоагулянтов

· врожденные геморрагические телеангиоэктазии

· нематодоз

2. Маточные кровотечения:

· потери в менструальном цикле,

· фибромиоматоз,

· эндометриоз,

· опухоли.

3. Другие причины:

· пароксизмальная ночная гемоглобинурия

· гемосидероз легкого

4. Опухоли

· рак прямой и толстой кишки

· рак пищевода, желудка, тонкой кишки

· гипернефрома

· рак мочевого пузыря

5. Повышенная потребность в железе:

· беременность и период лактации

· младенчество

· подростковый возраст (ювенильный хлороз)

· дифилоботриоз

6. Недостаточное поступление железа:

· гастродуоденит

· гастрэктомия

· алиментарная недостаточность железа, вегетарианство, голодание

· ахлоргидрия

Железодефицитные анемии. Имеют много причин возникновения: недостаток поступающего железа с пищей, повышение потребности в железе (при беременности, лактация), недостаточное всасывание, голодание (дефицит белковой пищи приводит к уменьшению всасывания).также причинами могут неусвоение железа за счет поражения кишечника (энтериты, энтероколиты - нарушение транспорта железа), при длительной массивной антибиотикотерапии (дисбактериоз); кровопотери острые и хронические. Анемии могут связаны с быстрым ростом. Также причинами анемий могут инфекционные заболевания.

Гемолитические анемии могут быть связаны с применением токсических веществ, лекарственных препаратов и др.

Гиперхромные анемии появляются при недостатке фолиевой кислоты и витамина В 12 . Как правило причиной этих анемии является патология желудка (атрофия слизистой, высокая резекция желудка и др.), при глистных инвазиях (широкий лентец), при массивных поражениях всего ЖКТ (холера).

Наследственные анемии. Связаны в дефицитом тех или иных ферментов.

Также существуют анемии связанные с патологией печени и почек. При патологии печени возникает недостаток транспортных белков.

Также есть псевдожелезодефицитные анемии - железа в крови достаточно, но оно не усваивается в костном мозге. Эта анемия возникает при отравлении свинцом, гипотиреозе, врожденных аномалиях развития. Препараты железа этим больным противопоказаны.

Общие запасы железа в организме человека составляют от 2 до 6 грамм, содержания железа у мужчин выше, что связано с тем, что у женщин имеет место постоянная ежемесячная кровопотеря. Железо содержится в эритроцитах, цитохромах (ферменты), некоторых гидролазах. Железо депонировано в костном мозге. В сутки организм человека теряет 1 мг железа. В период менструации женщина теряет 15-25 мг железа. В суточной диете содержится до 20 мг железа, а всасывается 1-3 мг. Для покрытия суточных потерь железа концентрация железа в просвете кишки должна быть в 10-15 раз выше. Если содержания железа будет в пище меньше, то и всасывание будет происходит в меньшей степени.

Всасывание железа происходит в основном в 12перстной кишке. Всасывается в форме гемового и негемового железа. Лучше всасывается в виде двухвалентного железа. Трехвалентное железо практически не всасывается, и должно превращаться перед всасыванием в двухвалентное железо. Это переход осуществляется с участием соляной кислоты, аскорбиновой кислоты и других органических кислот.

В процессе всасывания участвуют различные белки - при переносе через слизистую, при переносе из кишки в кроветворные органы. Белок, который переносит железо через слизистую переносит железо только один раз, а затем подвергается разрушению. Для синтеза новой порции белка необходим период 4-6 часов. Этот фактор вероятно является тем фактором, который ограничивает всасывание железа из ЖКТ. Поэтому считается всасывание железа улучшается при изменении частоты приема препаратов в течение суток.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА.

· железодефицитная анемия при снижении железа сыворотки ниже 14.3 мкмоль/л, гемоглобина менее 100 г/л, эритроцитов менее 4.0 х 10 12 .

· острые и хронические тяжелые инфекционные заболевания так как при них железо расходуется на нейтрализацию токсинов, железо фиксируется в области воспаления, фагоцитируется фагоцитами.

Лечение железодефицитных анемий всегда начинают с перорального приема железа. Только при особых показаниях переводят на парентеральный прием.

Результаты лечения оценивают по:

· изменение содержания ретикулоцитов. Считается ретикулоцитарный криз появляется на 3-7 сутки от начала лечения препаратами железа. Содержание ретикулоцитов может при этом возрастать до 10-20 промилле. Максимальная ретикулоцитарная реакция наступает на 7-10 сутки от начала лечения.

· прирост гемоглобина начинается с 5 суток при правильном лечении. Если в течение этого периода прироста гемоглобина нет, то это говорит о плохом усвоении препаратов железа. Нормальным считается прирост гемоглобина 1% в сутки, или на 0.15 г в сутки.

· восстановление числа эритроцитов и цветного показателя.

При правильном лечение восстановление нормального гемоглобина должно произойти к 3-6 неделе от начала лечения. Полная нормализация гемоглобина крови происходит на 2-3 месяце от начала лечения. Восстановление запаса железа наступает на 4-6 месяц от начала лечения. Таким образом, курс лечения железодефицитной анемии должен составлять не менее 4-6 месяцев. Если в течение месяца гемоглобин не имеет тенденции к восстановлению, то надо проанализировать всю тактику лечения и сделать выводы.

После проведения курса лечения препаратами железа рекомендуют для закрепления эффекта повторять курсы 2-3 раза через полгода. Таким образом, весь процесс лечения анемии составляет около 2 лет.

ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА.

Все препараты содержат несколько видов солей железа. Чаще всего сульфат железа (феррокаль, тардиферон,ферроплекс и т.д.); аскорбинат железа, лактат железа, трехвалентное железо (очень редко).

Существует два показателя в выборе дозы препарата: общее содержание соли железа и содержание свободного железа. Например, гемостимулин содержит соли железа 240 мг, а свободного железа 50 мг; ферроплекс - соли 50 мг, свободного железа 10 мг. Дело в том, что при назначении препаратов железа доза рассчитывается не по солевому составу, а по содержанию свободного железа.

Минимальная суточная доза свободного железа должна составлять не менее 100 мг. Оптимальной суточной дозой является 150-200 мг. Если оптимальная доза хорошо переносится то можно увеличить дозу до 300-400 мг (максимальная пероральная доза). При этом обычно, скорость увеличения прироста железа в крови будет составлять 0.3 - 0.5 г% в сутки. Если увеличивать дозу еще больше к положительному эффекту не приводит так как всасывание не увеличивается. Терапевтический диапазон доз составляет 100-400 мг. Выбор зависит от индивидуальной переносимости железа, выраженности анемии.

Обычно суточная доза делится на 3-4 приема. При назначении высоких доз (более 200 мг), то целесообразно делить такие дозы на 6-8 приемов, так как считается что переносимость высоких доз улучшается при дробном приеме. Для того чтобы улучшить переносимость препаратов железа, улучшить их всасывание рекомендуют за час до приема препаратов железа принимать панкреатин, фестал и другие ферментные препараты. Можно применять мед. Если при приеме железа до еды появляются диспепсические расстройства то можно назначать железо через 2 часа после еды.

Если прироста гемоглобина недостаточно, то это говорит о том, что у больного продолжается кровотечение, может быть нарушено всасывание.

Прежде чем перевести больного на парентеральный прием железа необходимо все вспомогательные факторы, улучшающие усвоение железа - анаболики (ретаболил, нерабол и др.). Анаболические стероиды:

· улучшают пластические процессы поэтому улучшают синтез белков;

· увеличивают скорость оборота железа,

· увеличивает образование и выделение гемопоэтина,

· стимулируют выделение эритропоэтина.

Анаболики назначают в течение 3-х месяцев. Назначают 1 раз в неделю.

Также назначают витамины. Прежде всего это жирорастворимые витамины - витамин А. Витамин А показан обязательно при патологии ЖКТ, потому что он является энтеральным витамином - восстанавливает структуру и функцию эпителия, улучшает регенерацию слизистой. Суточная доза 5000 ЕД, можно увеличить до 15000 ЕД. Осторожность должна быть при назначении детям, так как витамин А влияет на синтез костной ткани.

Витамин Е, также влияет на структуру эпителия - ускоряется регенерация. Витамин Е также влияет на:

· эластичность мембран эритроцитов,

· увеличивает продолжительность жизни эритроцита

· улучшает подвижность эритроцитов, они более легко меняют свою форму, лучше продвигаются по сосудам

· участвует в синтезе гема

Суточная доза 100-300 мг, максимальная доза 500 мг. Для витамина возможна передозировка.

Витамин В 2:

Витамин В 6:

· участвует в синтезе глобина и эритропоэтина

· участвует в транспорте железа через слизистую кишки

Витамин В 1:

· участвует во включении железа в гем

Витамин С:

· влияет на слизистую кишки - поддерживает структура эпителия, восстанавливает эпителий

· участвует в транспорте железа, влияет на кинетику железа

· способствует переход трехвалентного железа в двухвалентное

· способствует включение железа в гем

Если при анемии имеется патология печени то необходимо также назначать витамин В 3 и В 5 (пантотенат кальция), В 15 (пангамовая кислота).

Также назначают микроэлементы :

· препараты магния. Магний влияет на структуру клеточной мембраны, мембраны эритроцитов. Поэтому важен при сферо и микроцитозе. Обычно назначают аспаркам, панангин, сульфат магния внутримышечно.

· кобальт - входит в состав гема. Назначают коамин.

Показания к назначению препаратов железа парентерально:

· перальный путь введения не сопровождается эффектом

· у больного имеется поражение кишечника

· массивная кровопотеря

Для внутривенного введения используют феррум лек внутримышечно и внутривенно. При переводе на парентеральный прием обязательно надо контролировать уровень сывороточного железа. Без этого показателя вводить внутривенно препараты железа противопоказано (кроме массивной кровопотери). Если сывороточное железо высокое, то это говорит о нарушенном усвоении его гемопоэтическими клетками. Желательно определять общую железосвязывающую способность, коэффициент связывания железа. Если сывороточное железо составляет более 25 ммоль/л, то это говорит о том что дефицита железа нет.

При назначении парентеральных препаратов необходимо помнить, что тем препараты которые показаны для внутримышечного введения нельзя вводить внутривенно и наоборот.

При переводе с перорального на парентеральный прием, пероральное железо должно быть отменено за 2-3 дня.

Максимальная доза для парентерального введения 100 мг. Обычно эту дозу рекомендуют вводить 1 раз в три дня. Максимальная частота введения этой дозы через день. При аллергических реакциях в анамнезе, то начинают вводить с 25 мг, и постепенно доводят до 100 мг + антигистаминные препараты.

Доза рассчитывается по нормограмме. В аннотации препарата приложена формула расчета общей дозы и суточной дозы, где учитывается гемоглобин, ЦП, рост, вес и т.д.

Вводятся препараты медленно в течение 5-8 минут.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА:

ОСТРЫЕ связаны с передозировкой. При приеме внутрь:

· диспепсические расстройства (тошнота, рвота, запоры)

· коллаптоидные состояния, что связано с изменением проницаемости тканей при введении больших доз железа

· коматозные состояния

· некроз слизистой кишечника при назначении одномоментно больших доз железа перорально

· поражение печени

При парентеральном введении:

· тошнота, рвота

· аллергические реакции

· боли за грудиной, особенно при быстром введении препарата. Иногда препараты железа внутривенно вводят под прикрытием анальгетиков - промедол. Боль связана с массивным поступлением железа в органы кроветворения.

· усиление потоотделения

· покраснения шеи и лица

· аритмии - AV-блокада

· депигментация кожи при длительном применении

ХРОНИЧЕСКИЕ осложнения возникают при избыточном введении железа

· гемохроматоз - отложение железа в органах и тканях - печень, поджелудочная железа (фиброз, диабет) прежде всего. Назначают препараты, которые выводят железо - катацин кальция, дисферал (60 мг/кг).

ПЕРНИЦИОЗНАЯ АНЕМИЯ.

При этой форме назначают препараты витамина В 12 и фолиевой кислоты. При поражении только эритроцитарного ростка то это В 12 дефицитная анемия, при недостатке фолиевой кислоты страдают эритроцитарный, тромбоцитарный, лейкоцитарный ростки.

Фолиевую кислоту нельзя назначать в больших дозах, так как при этом прогрессируют или появляются различные неврологические расстройства.

Роль витамина В 12:

· завершает кроветворение - способствует переходу мегалобластов в нормобласты

· стабилизирует мембраны эритроцитов

· входит в состав тиоловых ферментов

· участвует в переход фолиевой кислоты в фоленовую кислоту.

При мегалобластической анемии лечение начинают с больших доз 500-1000 мг. Такую дозы вводят в течение 10-14 суток до появления ретикулоцитарного криза. После криза эту дозу назначают через день до исчезновения мегалобластов в крови. Затем переводят на 250 мг 1 раз в неделю до полного восстановления количества эритроцитов. Затем 250 мг ежемесячно, и затем 250 мг в полгода. При этом в течение нескольких лет делают анализ крови, и при появлении мегалобластов курс повторяют.

При назначении фолиевой кислоты обязательно назначать витамин С и витамин В 6 (пиридоксин), так как они способтвуют переходу фолиевой кислоты в фоленовую кислоту. Доза фолиевой кислоты 5-15 мг в сутки.

Контроль по периферической крови. При нормальном лечении ретикулоциты возрастают на 2-4 день от начала лечения, а полная нормализация через 1-1.5 месяца.

ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

В настоящее время в клинической практике используют ферменты не только для пероорального применения (фестал, панкреатин, мексаза, мезим-форте и т.д.).

Все эти препараты характеризуются:

· различным набором ферментных препаратов - амилазы, липазы и т.д.

· качественный состав. Содержатся ферменты поджелудочной железы, желчь, ферменты кишечника, ферменты желудка (пепсин). В зависимости от нарушения степени пищеварения выбирают тот или иной препарат.

Выбор препарата основывается:

· на анамнезе - какие продукты питания плохо переносит больной,

· по копрограмме

· выбор должен быть индивидуален

Положительное действие проявляется на 2-3 день.

Также назначают другие вещества улучшающие функцию желез - растительные препараты (золотой корень, полынь, тысячелистник, крапива и др.). Назначают аппилак, препараты содержащие стрихнин. Также рекомендуют уменьшить прием кофе, чая.

Также ферментные препараты применяют для системных заболеваний. У нас применяют в основном кобэнзим, который содержит ферменты животного происхождения и растительного (ананас, древовидный арбуз). Предлагают применяют при очень многих заболеваниях: артриты, сердечно-сосудистые заболевания, аутоиммунные заболевания и др. Также рекомендуют для профилактики онкологических заболеваний.

Возможны побочные реакции: диспепсические реакции, коллаптодиные состояния и др.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Украины

Национальный фармацевтический университет

Кафедра фармакологии

Реферат

на тему: « Протеолитические, фибринолитические ферменты, средства для системной энзимопатии, ферментные препараты для улучшения пищеварения, различные ферментные препараты. Антиферменты. Ингибиторы протеолиза. »

Выполнила: Лазова Ксения

Харьков-2014

1. Применение ферментных препаратов

ферментный фармакологический клинический

Ферментные препараты - это группа фармакологических средств, способствующих улучшению процесса пищеварения. Нарушения процесса пищеварения различной степени выраженности встречаются практически при всех заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Причины нарушения пищеварения чрезвычайно многообразны и могут быть следующими:

1. Недостаточность по лостного пищеварения вследствие

панкреатогенной внешнесекреторной недостаточности при:

· - хроническом панкреатите, камнях поджелудочной железы

· - субтотальной панкреатэктомии

· - раке поджелудочной железы

· - свищах поджелудочной железы

· - муковисцидозе

· - квашиоркоре

снижения активности энтерокиназы и инактивация панкреатических ферментов в кишке при:

· - синдроме Золлингера-Эллисона

· - язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

· - дуодените

· - дисбиозе тонкой кишке

нарушения транзита кишечного содержимого и нарушения смешивания ферментов с пищевым химусом при:

· - дуодено- и гастростазе

· - интестинальной псевдообструкции

· - синдроме раздраженного кишечника

· - состояниях после ваготомии и дренирующих операциях

снижения концентрации ферментов в результате разведения при:

· - постгастроэктомическом синдроме

· - дисбиозе тонкой кишке

· - состоянии после холецистэктомии

нарушения продукции холецистокинина, панкреозимина, секретина · дефицита желчных кислот в тонкой кишке, врожденного или при:

· - билиарной обструкции

· - тяжелых гепатитах

· - первичном билиарном циррозе

· - патологии терминального отдела тонкой кишки

· - дисбиозе тонкой кишки

· - лечении холестирамином

гастрогенной недостаточности при:

· - резекции желудка, гастрэктомии

· - атрофическом гастрите

2. Нарушени е пристеночного пищеварения при

· дефиците дисахаридаз (врожденная, приобретенная лактазная или другая дисахаридазная недостаточность)

· нарушении внутриклеточного транспорта компонентов пищи в результате гибели энтероцитов (Болезнь Крона, глютеновая энтеропатия, саркоидоз, радиационный, ишемический и другие энтериты)

3. Нарушение оттока лимфы от кишечника (обструкция лимфатических протоков) при:

· - лимфангэктазии

· - лимфоме

· - туберкулезе кишки

· - карциноиде

4. Сочетанные нарушения при:

· - сахарном диабете

· - лямблиозе

· - гипертиреозе

· - гипогаммаглобулинемии

· - амилоидозе

Практически все вышеуказанные состояния, в той или иной степени, являются показаниями к назначению ферментной терапии.

Несмотря на многообразие причин, вызывающих нарушение пищеварения, наиболее выраженные расстройства вызывают заболевания поджелудочной железы, которые сопровождаются первичной панкреатической недостаточностью. Она возникает при заболеваниях поджелудочной железы, сочетающихся с недостаточностью её внешнесекреторной функции (хронический панкреатит, фиброз поджелудочной железы и т. д.).

В клинической практике чаще встречается вторичная или относительная недостаточность поджелудочной железы, как правило, вызываемая приемом необычной пищи, ее избыточным количеством или временными расстройствами функционирования поджелудочной железы. Панкреатическая недостаточность ограничивает усвоение пищи и может привести к нарушению процессов всасывания.

Заместительная ферментная терапия является основным направлением в терапии больных с синдромом нарушенного пищеварения, особенно при невозможности устранения причин его развития. В настоящее время в клинической практике имеется большое число ферментных препаратов, отличающихся комбинацией компонентов, энзимной активностью, способу производства и формам выпуска.

В клинической практике выбор и дозировка ферментных препаратов определяются следующими основными факторами:

1. составом и количеством активных пищеварительных ферментов, обеспечивающих расщепление нутриентов

2. формой выпуска препарата

· o обеспечивающей устойчивость ферментов к действию хлористоводородной кислоты

· o обеспечивающей быстрое высвобождение ферментов в двенадцатиперстной кишке

· o обеспечивающей высвобождение ферментов в интервале 5-7 ед. рН

3. хорошей переносимостью и отсутствием побочных реакций

4. длительным сроком хранения

2. Состав ферментных препаратов

При нарушении пищеварения применяются различные лекарственные средства, содержащие ферменты. В зависимости от состава ферментные препараты можно разделить на несколько групп:

1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, ацидинпепсин).

2. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон).

3. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой и прочими дополнительными компонентами (дигестал, фестал, панзинорм-форте, энзистал).

4. Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и др. ферментами (пепфиз, ораза).

5. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим).

6. Дисахаридазы (тилактаза).

Первая группа ферментов в основном направлена на коррекцию секреторной дисфункции желудка. Содержащиеся в их составе пепсин, катепсин, пептидазы расщепляют практически все природные белки. Эти препараты используются преимущественно при атрофическом гастрите, их не следует назначать при заболеваниях, протекающих на фоне нормального или повышенного кислотообразования.

Препараты, включающие панкреатические энзимы, используются для коррекции нарушений процесса пищеварения, а также для регуляции функций поджелудочной железы. Традиционно для этого используются комплексные препараты, содержащие основные ферменты поджелудочной железы домашних животных (прежде всего липазу, трипсин, химотрипсин и амилазу). Эти ферменты обеспечивают достаточный спектр пищеварительной активности (табл.1) и способствуют купированию клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, к которым относят снижение аппетита, тошноту, урчание в животе, метеоризм, стеато-, креато- и амилорею.

Таблица 1. Механизмы действия ферментов поджелудочной железы

Препараты отличаются по активности компонентов, что следует учитывать при их подборе у конкретного больного (табл. 2). Входящая в комплекс амилаза разлагает крахмал и пектины до простых сахаров - сахарозы и мальтозы. Амилаза расщепляет преимущественно внеклеточные полисахариды (крахмал, гликоген) и практически не участвует в гидролизе растительной клетчатки.

Протеазы в ферментных препаратах представлены преимущественно химотрипсином и трипсином. Последний, наряду с протеолитической активностью, способен инактивировать холецистокинин-рилизинг-фактор, в результате чего снижаются содержание холецистокинина в крови и панкреатическая секреция по принципу обратной связи.

Кроме того, трипсин является важным фактором, регулирующим моторику кишки. Это осуществляется в результате взаимодействия с РАП-2-рецепторами энтероцитов. Липаза участвует в гидролизе нейтрального жира в тонкой кишке.

Комбинированные препараты наряду с панкреатином содержат желчные кислоты, гемицеллюлазу, симетикон, растительные желчегонные (куркума) и др.

Таблица 2 О сновные ферментные препараты

Ацидин-пепсин	Панзистал
Вобэнзим	Панкреатин
Дигестал	Панкреофлат
	Панкурмен
	Панцитрат 10 000
Креон 25000	Панцитрат 25 000
Ликреаза
Мезим-форте
Мезим-форте 10 000	Тилактаза
Меркэнзим	Ферестал
Нигедаза
Панзинорм-форте	Энзистал

Введение в препарат желчных кислот существенно изменяет его действие на функцию пищеварительных желез и моторику желудочно-кишечного тракта. Препараты, содержащие желчные кислоты, увеличивают панкреатическую секрецию и холерез, стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря. Желчные кислоты увеличивают осмотическое давление кишечного содержимого. В условиях микробной контаминации кишечника происходит их деконъюгация, что в некоторых случаях способствует активации цАМФ энтероцитов с последующим развитием осмотической и секреторной диареи.

Комбинированные препараты, содержащие компоненты желчи и гемицеллюлазу, создают оптимальные условия для быстрого и полного расщепления белков, жиров и углеводов в двенадцатиперстной и тощей кишках. Препараты назначают при недостаточной внешнесекреторной функции поджелудочной железы, в сочетании с патологией печени, желчевыводящей системы, при нарушении жевательной функции, малоподвижном образе жизни, кратковременных погрешностях в еде.

Наличие в составе комбинированных препаратов, кроме ферментов поджелудочной железы, компонентов желчи, пепсина и гидрохлоридов аминокислот (панзинорм) обеспечивает нормализацию процессов пищеварения у больных с гипоацидным или анацидным гастритом. У этих больных, как правило, страдают функции поджелудочной железы, желчеобразования и желчевыделения.

Гемицеллюлаза, входящая в состав некоторых препаратов (фестал), способствует расщеплению растительной клетчатки в просвете тонкой кишки, нормализации микрофлоры кишечника.

Многие ферментные препараты содержат симетикон или диметикон, которые уменьшают поверхностное натяжение пузырьков газа, вследствие чего они распадаются и поглощаются стенками желудка или кишечника.

Ферментные препараты растительного происхождения содержат папаин или грибковую амилазу, протеазу, липазу (пепфиз, ораза). Папаин и протеазы гидролизируют белки, грибковая амилаза - углеводы, липаза, соответственно, - жиры.

Кроме трех вышеуказанных групп существуют небольшие группы комбинированных ферментных препаратов растительного происхождения в сочетании с панкреатином, витаминами (вобэнзим) и дисахаридаз (тилактаза).

Форма выпуска препарата является важным фактором, определяющим эффективность лечения. Большинство ферментных препаратов выпускаются в виде драже или таблеток в кишечнорастворимых оболочках, что защищает ферменты от высвобождения в желудке и разрушения хлористоводородной кислотой желудочного сока. Размер большинства таблеток или драже составляет 5 мм и более. Тем не менее, известно, что из желудка одновременно с пищей могут эвакуироваться твердые частицы, диаметр которых составляет не более 2 мм. Более крупные частицы, в частности ферментные препараты в таблетках или драже, эвакуируются в межпищеварительный период, когда пищевой химус отсутствует в двенадцатиперстной кишке. В результате препараты не смешиваются с пищей и недостаточно активно участвуют в процессах пищеварения.

Для обеспечения быстрого и гомогенного смешивания ферментов с пищевым химусом были созданы ферментные препараты нового поколения в виде микротаблеток (панцитрат) и микросфер (креон, ликреаза), диаметр которых не превышает 2 мм. Препараты покрыты кишечнорастворимыми (энтеросолюбельными) оболочками и заключены в желатиновые капсулы. При попадании в желудок желатиновые капсулы быстро растворяются, микротаблетки смешиваются с пищей и постепенно поступают в двенадцатиперстную кишку. При рН дуоденального содержимого выше 5,5 оболочки растворяются, и ферменты начинают действовать на большой поверхности. При этом практически воспроизводятся физиологические процессы пищеварения, когда панкреатический сок выделяется порциями в ответ на периодическое поступление пищи из желудка.

3. Краткая фармакологическая характеристика

Ацидин-пепсин - препарат, содержащий протеолитический фермент. Получают из слизистой оболочки желудка свиней. Таблетки по 0,5 и 0,25 г содержат 1 часть пепсина, 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Назначаются при гипо- и анацидных гастритах по 0,5 г 3-4 раза в сутки во время еды. Таблетки предварительно растворяются в? стакана воды.

Вобэнзим - комбинированный препарат, содержащий высокоактивные ферменты растительного и животного происхождения. Кроме панкреатина содержит папаин (из растения Carica Papaya), бромелаин (из ананаса обыкновенного) и рутозид (группа витамина Р). Занимает особое место в ряду ферментных препаратов, т.к. наряду с выраженными ферментативными свойствами обладает противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим и вторичноанальгезирующим действием. Спектр применения очень широк. Используется при панкреатите, язвенном колите, болезни Крона, травмах, аутоиммунных онкологических, урологических, гинекологических заболеваниях. Доза устанавливается индивидуально и составляет от 5 до 10 драже 3 раза в сутки.

Дигестал - содержит панкреатин, экстракт желчи крупного рогатого скота и гемицеллюлазу. Препарат назначается по 1-2 драже 3 раза в день во время или после еды. Креон - препарат, в желатиновой капсуле которого содержится большое количество панкреатина в устойчивых к соляной кислоте гранулах. Препарат характеризуется быстрым (в течение 4-5 мин) растворением желатиновых капсул в желудке, высвобождением и равномерным распределением устойчивых к желудочному соку гранул по всему химусу. Гранулы беспрепятственно проходят через пилорический сфинктер одновременно с химусом в двенадцатиперстную кишку, полностью защищают ферменты панкреатина при пассаже через кислую среду желудка, и характеризуются быстрым высвобождением ферментов при поступлении препарата в двенадцатиперстную кишку.

Ликреаза - ферментный препарат на основе вытяжки, полученной путём измельчения, обезжиривания и высушивания свежей или замороженной поджелудочной железы свиньи. Капсулы содержат микросферы диаметром 1-1,2 мм, содержащие панкреатин, стабильны и не разрушаются в среде желудка с рН ниже 5,5. При диспепсических расстройствах назначается по 1-3 капс./сут., при хроническом панкреатите 3-6 капс./сут.

Мезим-форте - чаще назначается для коррекции кратковременных и незначительных дисфункций поджелудочной железы. Драже мезим-форте покрыто специальной глазурной оболочкой, защищающей компоненты препарата от агрессивного воздействия кислой среды желудка. Применяется по 1-3 драже 3 раза в день перед едой.

Меркэнзим - комбинированный препарат, который содержит 400 мг панкреатина, 75 Ед. бромелаина и 30 мг бычьей желчи. Бромелаины представляют собой концентрированную смесь протеолитических ферментов, экстрагированных из свежих плодов ананаса и его ветвей. Препарат двухслойный. Наружный слой составляют бромелаины, которые высвобождаются в желудке и проявляют протеолитическое действие. Внутренний слой устойчив к соляной кислоте желудка, поступает в тонкую кишку, где высвобождаются панкреатин и желчь. Бромелаины остаются эффективными в широком диапазоне рН (3-8), и поэтому препарат может назначаться независимо от количества соляной кислоты в желудке. Меркэнзим назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды.

Нигедаза - препарат в таблетках по 0.02 г, содержащий фермент липолитического действия. Получен из семян чернушки дамасской. Нигедаза вызывает гидролитическое расщепление жиров растительного и животного происхождения. Препарат активен в условиях повышенной и нормальной кислотности желудочного сока и наполовину активен в условиях пониженной кислотности желудочного сока. Препарат назначается внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день за 10-30 мин до еды. В связи с отсутствием в препарате протеолитических и амилолитических ферментов прием нигедазы целесообразно сочетать с приемом панкреатина.

Ораза - кислотоустойчивый комплекс протеолитических и амилолитических ферментов (из культуры гриба Aspergillus oryzae), состоящий из амилазы, мальтазы, протеазы, липазы. Препарат не разрушается в желудке, растворяется в кишечнике (при щелочном рН), Назначается по 0.5 -1 чайной ложке гранул 3 раза в день во время или сразу после еды. Одна чайная ложка содержит 2 г гранул, что соответствует 0.2 г оразы.

Панзинорм - препарат, состоит из экстракта слизистой оболочки желудка, экстракта желчи, панкреатина, аминокислот. Экстракт слизистой оболочки желудка содержит пепсин и катепсин с высокой протеолитической активностью, а также пептиды, которые содействуют высвобождению гастрина, последующей стимуляции желез желудка и выделению хлористоводородной кислоты. Панзинорм является двухслойным препаратом. Наружный слой содержит пепсин, катепсин, аминокислоты. Этот слой растворяется в желудке. Внутренний слой является кислотоустойчивым, растворяется в кишечнике, содержит панкреатин и экстракт желчи. Панзинорм обладает заместительным и стимулирующим пищеварение действием. Препарат принимается по 1-2 драже во время еды 3-4 раза в день.

Панкреатин - препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий ферменты. Суточная доза панкреатина составляет 5-10 г. Панкреатин принимают по 1 г 3-6 раз в день перед едой.

Панкурмен - комбинированный препарат, в 1 драже которого содержится панкреатин и экстракт куркумы (желчегонное средство). Принимают по 1-2 драже до еды 3 раза в день.

Панцитрат - препарат нового поколения с высоким содержанием панкреатина. Имеет фармакодинамику сходную с креоном. Желатиновые капсулы содержат микротаблетки в специальной энтеросолюбильной оболочке, резистентной к желудочному соку, что гарантирует освобождение всех ферментов в кишечнике. Назначается по 1 капсуле 3 раза в день. Пепфиз - содержит растительные ферменты (папаин, диастазу) и симетикон. В отличие от других ферментных препаратов пепфиз выпускается в виде шипучих растворимых таблеток с апельсиновым вкусом, которые при растворении в воде, высвобождают цитрат натрия и калия. Они нейтрализуют соляную кислоту в желудке и уменьшают изжогу. Препарат применяется при синдроме похмелья, переедании, обильном употреблении пива, кофе, кваса, газосодержащих напитков, пищи, богатой углеводами, резкой перемене характера питания. Применяют по 1 таблетке 2-3 раза в день после еды.

Солизим - липолитический фермент, полученный из Perucillium solitum, гидролизует растительные и животные жиры, что приводит к купированию стеатореи, нормализации содержания общих липидов и липазной активности сыворотки крови. Препарат принимается по 2 таблетки (40000 ЛЕ) 3 раза в день во время или сразу после еды. Тилактаза - пищеварительный фермент представляющий собой лактазу, которая находится в щеточной кайме слизистой оболочки тощей кишки и проксимального отдела подвздошной кишки. Расщепляет лактозу на простые сахара. Назначают внутрь по 250-500 мг перед употреблением молока или молочных продуктов. Препарат можно добавлять в пищу, содержащую лактозу.

Фестал, энзистал, панзистал - комбинированные ферментные препараты, содержащие основные компоненты поджелудочной железы, желчи и гемицеллюлазу. Применяются по 1-3 драже во время еды 3 раза в день.

4. Клинические особенности применения

Одним из важных факторов, определяющих успех лечения, является правильный выбор ферментного препарата, его дозы и продолжительности лечения. При выборе препарата учитывают характер заболевания и механизмы, лежащие в основе нарушения пищеварения. Выбор дозы ферментного препарата обусловлен тяжестью основного заболевания и степенью функциональных расстройств поврежденного органа. Так, применение среднеактивных панкреатических энзимов целесообразно при "пограничных" состояниях, когда имеются незначительные нарушения функций поджелудочной железы, сопровождающие различные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта или встречающиеся при погрешностях в еде, переедании, алкогольных эксцессах.

При этом больные предъявляют субъективные жалобы на некоторое недомогание, изредка возникающую тошноту, тяжесть в животе после еды. Сходные симптомы возникают при переедании, приеме необычной, "незнакомой" пищи. Особенно часто это встречается у людей, находящихся на отдыхе вдалеке от обычных мест проживания. Новая диета, новый минеральный состав воды и продуктов вызывают нарушения процессов пищеварения. Через 20-30 мин. после еды иногда может возникнуть кратковременная ноющая или давящая боль в околопупочной области. Кроме того, может отмечаться кратковременное расстройство стула в виде его размягчения (так называемая "диарея путешественников"), появляется флатуленция. Однако при объективном клиническом и лабораторном обследовании сколько-нибудь выраженных изменений, как правило, не определяется.

Назначение больших доз или высокоактивных ферментов целесообразно при заместительной терапии у больных хроническим панкреатитом. В этом случае дозы ферментов зависят от степени внешнесекреторной недостаточности, а также индивидуальных пищевых привычек и желания больного соблюдать диету. При легкой стеаторее, не сопровождающейся поносами и снижением массы тела, коррекция пищеварения достигается диетой с низким содержанием жира или приемом панцитрата 10000.

Крайне важно учитывать, что доза ферментных препаратов зависит от степени панкреатической недостаточности и от содержания в препарате липазы. При поступлении ферментов в тонкую кишку активность их резко падает и, уже за связкой Трейтца, остаются активными только 22% трипсина и 8% липазы. Следовательно, даже при умеренной панкреатической недостаточности возникает дефицит липазы.

При стеаторее, более 15 г жира в сутки, а также при наличии поносов и снижении массы тела, как правило, диета не даёт существенного эффекта. Таким больным показано назначение капсул панцитрата или креона, содержащих 25000 липазы, при каждом приеме пищи. При этом можно расширить диету с включением преимущественно растительных жиров до 60-70 г/сут. Тем не менее, у части больных симптомы нарушения пищеварения сохраняются и при использовании высоких доз ферментов. Дальнейшее увеличение дозы, в большинстве случаев, не улучшает результаты лечения.

Основными причинами неэффективности ферментной терапии являются:

· · инактивация ферментов в двенадцатиперстной кишке в результате закисления её содержимого;

· · сопутствующие заболевания тонкой кишки (глистные инвазии, дисбиоз кишки и др.);

· · дуоденостаз;

· · использование ферментов, утративших свою активность.

Активность ферментных препаратов в значительной степени зависит от таких факторов, как интрадуоденальный рН и моторика тонкой кишки, которые обеспечивают оптимальный по длительности контакт ферментов с пищевым химусом. При снижении рН в двенадцатиперстной кишке менее 4 происходит необратимая инактивация липазы, менее 3,5 - трипсина. При рН менее 5 наблюдается преципитация солей желчных кислот, что сопровождается нарушением эмульгирования жиров, уменьшением количества мицелл желчных и жирных кислот и снижением их всасывания.

Основными причинами закисления двенадцатиперстной кишки являются повышенная секреция хлористоводородной кислоты, снижение секреции бикарбонатов. В этих случаях вместе с ферментными препаратами для повышения интрадуоденального рН используют блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин) или ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол). Дозы препаратов и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от ведущего механизма данного нарушения. Расстройства моторики тонкой кишки также сопровождаются нарушением смешивания ферментных препаратов с пищевым химусом, что снижает их эффективность. Использование микротаблетированных и микросферических препаратов (панцитрат, креон, ликреаза), а также дополнительное назначение средств, нормализующих моторику кишечника (спазмолитики, прокинетики), позволяет существенно улучшить результаты лечения.

При дисбиозе тонкой кишки повысить эффективность ферментной терапии можно путем назначения эубиотиков для деконтаминации тонкой кишки.

Выбор комбинированных энзимных препаратов важен при сочетании заболеваний желчевыделительной системы и печени с нарушениями пищеварения. Тем не менее, нужно помнить, что использование препаратов с желчными кислотами может усилить интоксикацию при тяжелых хронических гепатитах и циррозах. При синдроме хронической диареи, в условиях вторичного нарушения всасывания желчных кислот в кишечнике, дополнительное их введение может усилить диарею. У больных с дуоденогастральным рефлюксом применение ферментных препаратов, содержащих в своем составе желчные кислоты (фестал, дигестал, панзистал и др.), нецелесообразно, поскольку в этих условиях желчные кислоты усиливают повреждающее действие рефлюкса на слизистую оболочку желудка. В настоящее время установлено, что при обострении хронического панкреатита заместительная терапия ферментами способствует обратному торможению секреции железы, снижению гипертензии в протоках, в результате чего отмечается анальгезирующий эффект.

Важно учитывать, что при хроническом панкреатите ферментные препараты не должны снижать рН желудка, стимулировать панкреатическую секрецию и усиливать диарею. Препаратами выбора в таких случаях являются те, которые не содержат желчь и экстракты слизистой оболочки желудка (панкреатин, сомилаза, солизим, трифермент, креон, панцитрат и др.). При гиперацидных состояниях патогенетически необоснованно включение в комплексную терапию лекарственных форм, содержащих компоненты желудочного сока (панзинорм). Использование панзинорма при гиперацидном гастрите, язвенной болезни увеличивает активность протеолитических ферментов, повышает кислотность желудка, что клинически может проявиться таким изнуряющим симптомом, как изжога.

Для коррекции креатореи требуются меньшие дозы препаратов, так как секреция панкреатических протеаз длительное время остается сохраненной даже при выраженных структурных изменениях поджелудочной железы. Кроме того, в принятых внутрь ферментных препаратах в первую очередь снижается активность липазы, а затем протеаз. Ферментные препараты при ХП с внешнесекреторной недостаточностью назначаются на очень длительное время, часто пожизненно. Дозы их могут быть снижены при соблюдении строгой диеты с ограничением жира и белка и должны увеличиваться при расширении диеты.

Эффективность лечения ферментными препаратами оценивается клинически и методами лабораторной диагностики. При этом наиболее информативны копрологическое исследование кала и тесты, основанные на определении экскреции жира с калом. Исследования проводятся по методу Ван де Камера (количественное определение жиров в кале), инфракрасной спектрофотометрией, радиоизотопными и другими методами.

В настоящее время для оценки внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы широкое распространение получил эластазный тест. В отличие от существующих неинвазивных тестов, эластазный тест позволяет выявить эндокринную недостаточность поджелудочной железы уже на ранних стадиях заболевания. Эластаза в кале наиболее достоверно отражает экзокринную недостаточность поджелудочной железы, т.к. в отличие от остальных ферментов не инактивируется при транзите по кишечнику. Стандартный эластазный копрологический тест содержит моноклональные антитела к панкратической эластазе человека.

5. Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты при применении ферментных препаратов встречаются крайне редко (менее 1%) и носят чаще всего дозазависимый характер.

В моче больных, применяющих высокие дозы панкреатических ферментов, может наблюдаться повышенное содержание мочевой кислоты. Гиперурикозурия способствует преципитации мочевой кислоты в канальцевом аппарате почки, формирует условия для развития мочекаменной болезни. У больных муковисцидозом, длительно использующих высокие дозы панкреатических ферментов, возможно развитие интерстициального фиброза. При целиакии на фоне атрофии слизистой оболочки тонкой кишки в крови больных резко меняется обмен пуриновых оснований с накоплением высоких концентраций мочевой кислоты и увеличением ее экскреции. С осторожностью ферментные препараты применяют у больных подагрой. В некоторых случаях, больных принимающих ферменты может беспокоить диарея, запор, ощущения дискомфорта в области желудка, тошнота, раздражение перианальной области. Основными противопоказаниями для назначения ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи, являются острый и хронический панкреатиты, острые и тяжелые хронические заболевания печени, диарея, воспалительные заболевания кишечника, аллергические реакции в анамнезе на свинину или говядину.

Таким образом, терапию ферментными препаратами следует проводить дифференцированно с учетом механизма развития заболевания, лежащего в основе нарушения пищеварения. Наличие в распоряжении врача высокоактивных микротаблетированных и микрогранулированных препаратов позволяет значительно повысить эффективность лечения ферментами.

Антиферменты (от греч. анти "против", "наоборот"... и ферменты) -- представляют собой специфические вещества имеющие белковое происхождение. Они выделяются в результате процессов жизнедеятельности организма. Главное их функциональное предназначение -- это тормозить или полностью блокировать действие ферментов, что достигается путём образования при взаимодействии с ферментами неактивных комплексов. Те антиферменты, которые присутствуют в различных органах и тканях организма, предохраняют эти органы и ткани от негативных воздействий соответствующих ферментов. В качестве примера можно привести антиферменты, обеспечивающие устойчивость стенок желудка и кишечника и предохраняющие их от разъедающего действия достаточно агрессивных пищеварительных ферментов, содержащихся в желудочном соке. Научное изучение свойств антиферментов также помогает учёным получать новые медикаменты, которые обладающие свойствами антиферментов. К ним можно отнести такие препараты как эзерин, прозерин, фокурит (диакарб), трасилол и др.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Краткая характеристика процесса пищеварения, виды и причины нарушений. Основы дифференцированного применения ферментных препаратов. Краткая фармакологическая характеристика, клинические особенности применения, переносимость ферментных препаратов.

реферат , добавлен 12.05.2012


Классификация психотропных препаратов стимулирующего действия. Основные клинические эффекты психостимуляторов, показания для их применения. Характеристика, классификация и применение антидепрессантов, аналептиков, общетонизирующих и ноотропных препаратов.

презентация , добавлен 02.04.2015


Неотложные показания, наблюдаемые побочные эффекты, токсические реакции и особенности взаимодействия психотропных препаратов. Гетероциклические антидепрессанты и их характеристика. Транквилизаторы и ингибиторы моноаминоксидазы, их применение в психиатрии.

доклад , добавлен 23.06.2009


Адреноблокаторы: показания к назначению, побочные эффекты и противопоказания. Сульфаниламидные препараты: классификация, фармакокинетика, особенности метаболизма и выведения. Фармакологтческая характеристика натрия сульфата, холензима, нифедипина.

контрольная работа , добавлен 28.08.2009


Классификация аллергических реакций и их стадии. Иммунологические основы аллергии. Молекулярные механизмы активации клеток аллергеном. Антигистаминные препараты, их классификация, фармакологические и побочные эффекты. Препараты различного происхождения.

реферат , добавлен 11.12.2011


Понятие и основные свойства мумиё. Виды мумиё. Действие мумиё на организм. Способ применения и дозировки. Готовые препараты на основе мумиё в аптеке, выпускаемые фармацевтической промышленностью.

реферат , добавлен 24.05.2007


Гормоны коры надпочечников. Схема зон надпочечника и вырабатываемые ими гормоны. Мозговое вещество надпочечников. Побочные эффекты глюкокортикоидной терапии. Расстройства, связанные с надпочечниками. Антигормональные препараты, показания к применению.

лекция , добавлен 28.04.2012


Виды антимикотиков: полиены (нистатин, леворин, натамицин), азолы (кетоконазол, клотримазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин). Механизм действия, спектр активности, фармакокинетика противогрибковых препаратов; побочные эффекты при их применении.

презентация , добавлен 20.10.2013


Принципы лечения больных туберкулезом, клинические и эпидемиологические аспекты проблемы. Важнейшие условия проведения химиотерапии, ее режимы при туберкулезе легких. Противотуберкулезные препараты второго ряда: противопоказания, побочные реакции.

реферат , добавлен 26.06.2017


Исследование группы сульфаниламидов: препаратов для системного применения, препаратов, действующих в просвете кишечника, препараты для наружного применения. Анализ группы хинолонов, фторхинолонов, нитрофуранов: механизм действия, спектр активности.

Ферментные препараты – это группа фармакологических средств, способствующих улучшению процесса пищеварения.

Нарушения пищеварения и всасывания пищи (диспептический синдром, синдром мальабсорбции) характеризуются нарушением функций желудка, тонкой кишки, печени или поджелудочной железы. Основные клинические проявления диспепсии - ощущение боли и тяжести в животе, отрыжка, вздутие и урчание в животе, а синдрома мальабсорбции - диарея, преимущественно осмотическая, снижение массы тела, белковая и витаминная недостаточность, обезвоживание, дефицит ионов.

Ферментные препараты применяют, как правило, с заместительной целью в достаточной дозе (в низких дозах они малоэффективны) и длительно. Лечение ферментными препаратам не исключает назначения ЛС других групп.

Классификация ферментных препаратов

Различают следующие группы ферментных препаратов.

· Препараты, содержащие панкреатин (панкреатин, пензитал, мезим форте, панзинорм форте - Н, креон, панцитрат).

· Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу и другие компоненты (фестал, дигестал, энзистал, панзинорм форте).

· Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты (пепфиз, ораза).

· Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим, флогензим).

Все ферментные ЛС различаются по активности ферментов, их составу и существуют в разных лекарственных формах. В одних случаях это однослойные таблетки, растворимые только в кишечнике, в других - двухслойные, например панзинорм. Наружный слой его растворяется в желудке, содержит экстракт слизистой оболочки желудка и аминокислоты, а вторая кислотоустойчивая оболочка растворяется в кишечнике, содержит панкреатин и экстракт жёлчи крупного рогатого скота.

Наряду с ферментами поджелудочной железы и желудка в комбинированный ферментный препарат (например, фестал) часто включают и гемицеллюлазу, способствующую расщеплению растительных оболочек, что снижает выраженность процессов брожения, уменьшает газообразование в кишечнике.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты при применении ферментных препаратов встречаются крайне редко (менее 1%) и носят чаще всего дозазависимый характер. В моче больных, применяющих высокие дозы панкреатических ферментов, может наблюдаться повышенное содержание мочевой кислоты.

С осторожностью ферментные препараты применяют у больных подагрой.

В некоторых случаях, больных принимающих ферменты может беспокоить диарея, запор, ощущения дискомфорта в области желудка, тошнота, раздражение перианальной области.

Противопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:

o острый панкреатит;

o хронический панкреатит;

o острый и хронический гепатит;

o язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

o воспалительные заболевания кишечника.

Таким образом, терапию ферментными препаратами следует проводить дифференцированно с учетом механизма развития заболевания, лежащего в основе нарушения пищеварения.

94.Хронический гепатит. Этиология. Определение. Классификация. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.

Хронические гепатиты - воспалительные заболевания печени различной этиологии (вирусы, токсические агенты, аутоиммунные процессы и др.) продолжительностью более 6 мес. По клинико-морфологическим особенностям выделяют 3 основных вида хронических гепатитов:

· хронический персистирующий гепатит (ХПГ) - хроническое воспалительное заболевание печени с преимущественным поражением портальных трактов, протекающее, как правило, без выраженной тенденции к спонтанному прогрессированию без развития большой печеночной недостаточности и портальной гипертензии.

· хронический лобулярный гепатит (ХЛГ) - хроническое воспалительное заболевание печени с преимущественным поражением собственно дольки печени, частично и портальных трактов. Большой печеночной недостаточности и портальной гипертензии не наблюдается. В патогенетическом плане представляет собой как бы «застывший» острый гепатит.

· хронический активный гепатит (ХАГ) - сравнительно редкое системное воспалительное заболевание, протекающее с преимущественным поражением печени (как печеночной дольки и портальных трактов, так и перипортальных пространств), характеризующееся выраженными иммунными нарушениями и часто спонтанно не затихающей активностью патологического процесса в печени. Нередко эволюцинирует в цирроз и может заканчиваться смертью в результате развития большой печеночной недостаточности или проявлений портальной гипертензии. Принято выделять два основных варианта заболевания: высокоактивный (прогрессирующий) и малоактивный (медленно прогрессирующий).

Воспаление печени (гепатит) может быть вызвано различными факторами (гепатотропными факторами ), способными повреждать паренхиму печени. Этиотропная классификация гепатитов включает

1. Инфекционный (вирусный) гепатит:

· Гепатит A (болезнь Боткина) - Заболевание передаётся алиментарным путём. Вирус попадает в организм человека с загрязнёнными продуктами питания, водой, предметами обихода. Основным источником инфекции служат больные с безжелтушными формами болезни (протекают безжелтухи). При попадании в желудочно-кишечный тракт, вирус проникает через слизистую оболочку кишечника и с током крови заносится в печень, где внедряется в клетки печени и начинает активно размножаться. Поражение печени связано с прямым разрушительным действием вируса на гепатоциты (клетки печени).

Основными симптомами являются:

Общее недомогание,

Лихорадка,

Боли в мышцах,

Тупые боли в правом подреберье,

Тёмная окраска мочи.

· Гепатит B - Источниками инфекции служат больные с острыми и хроническими формами гепатита, а также вирусоносители. Передача вируса осуществляется парентерально естественными и искусственными путями. Из естественных путей наиболее распространён половой путь передачи инфекции. Также возможна передача инфекции во время родов от больной матери ребёнку или трансплацентарное заражение плода во время беременности. Искусственный путь передачи инфекции осуществляется при переливании заражённой крови или её компонентов, при использовании нестерилизованных хирургических или стоматологических инструментов, шприцов.

Чаще всего развивается желтушная форма. Больные жалуются на расстройство пищеварения, боли в суставах, слабость. В некоторых случаях на коже появляются зудящие высыпания.

· Гепатит C - передаётся при контакте с заражённой кровью. Гепатит С может приводить к развитию хронического гепатита, завершающегося циррозом печени и раком печени.

В клинической картине хронического гепатита С наиболее характерен астенический синдром:

Слабость,

Быстрая утомляемость,

Прогрессирующее снижение трудоспособности,

Нарушение сна.

· Гепатит D - дельта-вирус способен размножаться в клетках печени только в присутствии вируса гепатита В, так как для выхода из клетки частицы дельта-вируса используют белки вируса гепатита В.

Источником вируса служит больной человек или вирусоноситель. Заражение вирусом D происходит при попадании вируса непосредственно в кровь. Пути передачи схожи с таковыми при гепатитах В или С. Клиническая картина напоминает клинику вирусного гепатита В, однако течение заболевания как правило более тяжёлое.

· Гепатит E - Он может передаваться через заражённую вирусом воду, пищу, а кроме того - через кровь.

· Гепатит F

· Гепатит G

· Бактериальные гепатиты: при лептоспирозе, сифилисе.

2. Токсический гепатит:

· Алкогольный гепатит

· Лекарственный гепатит

· Гепатиты при отравлении различными химическими веществами

3. Лучевой гепатит (компонент лучевой болезни)

4. Гепатиты как следствие аутоиммунных заболеваний

Лечение:

Больные хроническим гепатитом, агрессирующим и персистирующим, должны придерживаться особой диеты. Она подразумевает собой отказ от жареной пищи, пряных и острых блюд.

При каких-либо обострениях гепатита возможна госпитализация, постельный режим, а также соблюдение строгой диеты, при которой больной будет получать необходимое количество витаминов и белков. Врач может назначить витаминотерапию (аскорбиновая, фолиевая и никотиновая кислота, витамины B12, B6, B2, B1).

Вирусные гепатиты:

- Интерферонотерапия (ферон, роферон – А (3-6 месяцев - в зависимости от дозы)

Базисная терапия на 7 – 10 дней (Гемодез, внутрь лактулоза)

Аутоиммунный гепатит:

1. Преднизолон (глюкокортикоид) 30 мг в сутки в течение месяца, далее поддерживающая доза (10 мг в сутки) на несколько лет.

2. Азатиоприн(иммунодепрессант) - первоначально 50 мг в сутки, поддерживающая доза (в течение нескольких лет) 25 мг в сутки.

3. Полиферментные препараты - креон или панцитрат в течение 2 недель ежеквартально.

95. Клиническая фармакология гепатопротекторов Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

В эту группу включены ЛС, повышающие устойчивость гепатоцитов к неблагоприятному воздействию различных факторов.

К ним относят:

o ингибиторы перикисного окисления липидов,

o эссенциальные фосфолипиды,

o препараты растительного проис­хождения.

1) Ингибитор перекисного окисления липидов (ПОЛ) - тиоктовая кислота , являющаяся коферментом окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, нормализует энергетический, углеводный и липидный обмены, регулирует ме­таболизм ХС. При курсовом лечении препарат улучшает:

Функции печени,

Снижает повреждающее действие токсических экзогенных и эндогенных веществ.

Фармакокинетика:

Тиоктовая кислота быстро всасывается из кишечника. Биодоступность приблизительно равна 30%, в печени препарат подвергается окислению и конъюгации, выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов (80-90%). Т 1/2 равен 20- 50 мин.

Побочное действие:

При приёме препарата могут развиться гипогликемия,

Аллергические реакции,

Взаимодействия с другими ЛС:

Несов­местим с растворами Рингера и глюкозы.

2) Эссенциальные фосфолипиды содержатся в эссенциале форте Н . Фосфолипиды (линолевая, линоленовая и другие ненасыщенные жирные кислоты) при курсовом лечении нормализуют метаболизм и про­цессы микроциркуляции в печени, улучшают её детоксицирующую функцию, а также оказывают нормализующее влияние на липидный состав крови.

3) К гепатопротекторам растительного происхождения относят:

- Гепатофальк планта содержит сухой экстракт плодов расторопши пятнистой, травы чистотела большого и куркумы яванской.

Препарат стабилизирует мембраны гепатоцитов, обладает антиоксидантной активностью, препят­ствует проникновению в клетку ряда гепатотоксических веществ. Помимо этого, он повышает синтез белка в печени, обладает про­тивовоспалительной и антибактериальной активностью.

Показания к применению:

Токсические поражения печени (в том числе алкогольные и лекарственные),

Острый и хронический гепатит различной этиологии и цирроз печени (в качестве поддерживающей терапии),

Болевой синдром (спастического характера) при заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей (хронический холецистит, холангит, дискинезии желчного пузыря и желчных путей) и других заболеваниях ЖКТ,

Дилатация желчных протоков и варикозное расширение вен органов ЖКТ,

Диспепсия.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата,

Закупорка желчных путей,

Обтурационная желтуха.

Побочное действие:

Аллергические реакции,

При длительном применении – диспептические расстройства.

- Силибинин взаимодействует в печени со свободными радикала­ми, прерывает процесс ПОЛ, препятствует разрушению клеточ­ных структур.

В гепатоцитах он стимулирует синтез структурных и функциональных белков, стабилизирует клеточные мембраны, ускоряет регенерацию клеток.

Фармакокинетика:

Плохо всасывается в ЖКТ, подвергается кишечно-печёночной циркуляции, метаболи-зируется в печени путём конъюгации, выводится преимуществен­но с жёлчью в виде глюкуронидов и сульфатов. Период полувыведения препарата ра­вен 6 ч.

Показания к применению:

Состояние после перенесенного гепатита вирусной и токсической этиологии, травм печени;

Хронические гепатиты, цирроз печени;

Токсические поражения печени (в т.ч. обусловленные применением аминогликозидов, тетрациклина, иммунодепрессантов, НПВС, противотуберкулезных препаратов, барбитуратов, транквилизаторов);

Профилактика атеросклероза.

Противопоказан при гиперчувствительности к его компонентам.

Побочное действие:При приёме препарата возможно развитие диареи.

96.Хронический холецистит. Этиология. Определение. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.

Хронический холецистит - хроническое воспалительное заболевание желчного пузыря, сочетающееся с моторно-тоническими нарушениями (дискинезиями) желчевыводящих путей и изменениями физико-химических свойств и биохимического состава желчи длительностью болезни более 6 месяцев (по лекции).

Этиология:

o Бактериальная инфекция (стафилококки, стрептококки)

o Дуодено-билиарный рефлюкс

o Аллергия

o Хронические воспалительные заболевания ЖКТ

o Острый холецистит

Предрасполагающие факторы: дискинезии желчевыводящих путей, дисбактериоз кишечника, нарушения обмена веществ (ожирение, сахарный диабет), наследственная отягощенность (по лекции).

Клинические проявления:

· Болевой синдром

С дискинезией желчевыводящих путей по гипокинетическому типу - боли имеют тупой, ноющий, давящий характер, практически постоянны

С дискинезией по гиперкинетическому типу характеризуется схваткообразными, колющими, режущими, сверлящими болями, появляющимися в виде периодических приступов

С правосторонней иррадиацией

Провоцируется появление болей употреблением: жирных, жареных, острых блюд, яиц, холодных и газированных напитков, алкоголя

· Диспепсический синдром

· Синдром вегетативной дистонии.

Принципы лечения:

Консервативное лечение холецистита и других воспалительных заболеваний желчных путей направлено главным образом на подавление инфекции (для этого применяются антибиотики и другие противомикробные препараты), а также на усиление оттока желчи (специальная диета, желчегонные (алохол, холагол, холосас) и спазмолитические (Но-шпа, папаверин) средства).

При сочетании холецистита с панкреатитом врач может назначить препараты фестал, креон, панзинорм, мезим.

Значительную роль при консервативном лечении холецистита играет диета с исключением механически и химически раздражающей пищи.

97.Клиническая фармакология желчегонных препаратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Желчегонные средства - лекарственные средства, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку.

I. Препараты, стимулирующие желчеобразование - холеретики

A. Увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот (истинные холеретики):

1) препараты, содержащие желчные кислоты:

o Аллохол (таблетки покрытые оболочкой) (содержит кроме желчных кислот экстракт крапивы и чеснока, а также активированный уголь).

o Холензим (таблетки покрытые оболочкой) (препарат из желчи и ферментов поджелудочной железы и кишечника скота).

o Лиобил (таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой).

Желчные кислоты, всасываясь в кровь, стимулируют желчеобразовательную функцию гепатоцитов, невсосавшаяся часть выполняет заместительную функцию. В этой группе препараты, являющиеся желчными кислотами, в большей мере увеличивают объем желчи, а препараты, содержащие желчь животных, в большей мере повышают содержание хелатов (солей желчных кислот).

2) синтетические препараты:

· Гидроксиметилникотинамид (Никодин)

· Осалмид (Оксафенамид)

· Цикловалон (Циквалон)

Лекарственные взаимодействия: усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Эффект снижается на фоне одновременного назначения морфина, вызывающего спазм сфинктера Одди. Двухсторонний антагонизм при сочетании с метоклопрамидом.

Эти препараты обладают выраженным холеретическим действием, однако не изменяют существенным образом экскрецию в желчь фосфолипидов. После поступления из крови в гепатоциты эти ЛС секретируются в желчь и диссоциируют, образуя органические анионы. Высокая концентрация анионов создает осмотический градиент между желчью и кровью и обусловливает осмотическую фильтрацию воды и электролитов в желчные капилляры. Кроме желчегонного, синтетические холеретики имеют ряд других эффектов:

Спазмолитическое действие (оксафенамид, гимекромон),

Гиполипидемическое (оксафенамид),

Антибактериальное (гидроксиметилникотинамид),

Противовоспалительное (цикловалон).

3) препараты растительного происхождения:

o цветки бессмертника песчаного,

o кукурузные рыльца,

o пижма обыкновенная (Танацехол),

o плоды шиповника (Холосас),

o Берберина бисульфат

o почки березы и др.

Эффект препаратов растительного происхождения связан с влиянием комплекса компонентов, входящих в их состав, в т.ч. таких, как эфирные масла, смолы, флавоны, фитостерины, фитонциды, некоторые витамины и другие вещества. Препараты этой группы:

Повышают функциональную способность печени,

Увеличивают секрецию желчи,

Уменьшают вязкость желчи.

Наряду с усилением секреции желчи, большинство фитопрепаратов этой группы повышают тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных путей и сфинктеров Одди и Люткенса.

Желчегонные фитопрепараты обладают также существенным влиянием на другие функции организма:

Нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы,

Повышают ферментативную активность желудочного сока,

Усиливают перистальтику кишечника при его атонии.

Обычно принимают фитопрепараты за 30 мин до еды, 3 раза в сутки.

Б. Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (гидрохолеретики):

· минеральные воды («Ессентуки» №17 (сильно минерализованная) и №4 (слабо минерализованная), «Смирновская», «Славяновская»).

Минеральные воды обычно употребляют в теплом виде за 20–30 мин до еды.

· салицилат натрия,

· препараты валерианы.

Минеральные воды увеличивают количество секретируемой желчи, делают ее менее вязкой. Механизм действия желчегонных средств этой группы обусловлен тем, что, всасываясь в ЖКТ, они выделяются гепатоцитами в первичную желчь, создавая повышенное осмотическое давление в желчных капиллярах и способствуя увеличению водной фазы. Кроме того, понижается обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре и желчевыводящих путях, что значительно снижает вязкость желчи.

Показания к применению:

§ хронические воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей,

§ применяют их при дискинезии желчевыводящих путей,

§ при лечении запоров.

При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, со слабительными средствами.

Побочные эффекты:

ü аллергические реакции,

ü диарея (вследствие стимуляции моторики кишечника).

Противопоказания:

ü Острые гепатиты,

ü обтурационная желтуха,

ü язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,

ü острый панкреатит.

Лекарственные взаимодействия: сведения о неблагоприятных взаимодействиях с другими лекарственными средствами отсутствуют.