Главная / Простуда / Зоэли (Zoely) таблетки: цена, отзывы, инструкция по применению. Инструкция по применению зоэли

Зоэли (Zoely) таблетки: цена, отзывы, инструкция по применению. Инструкция по применению зоэли

Форма выпуска

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит: Активное вещество: эстрадиола гемигидрат 1.55 мг, эстрадиола 1.5 мг, номегэстрола ацетат 2.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 14 мг, кросповидон - 2.4 мг, тальк - 0.7 мг, магния стеарат - 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.44 мг, лактозы моногидрат - 57.71 мг. Состав оболочки: опадрай II белый - 1.6 мг (поливиниловый спирт - 0.64 мг, титана диоксид - 0.4 мг, макрогол 3350 - 0.32 мг, тальк - 0.24 мг).

Фармакологический эффект

Комбинированный гормональный контрацептивный препарат, содержащий эстроген 17β .-эстрадиол и прогестаген номегэстрола ацетат. Эстрадиол (17β .-эстрадиол) - естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β .-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов, Е2 не имеет этинильной группы в 17α .-положении. При применении препарата Зоэли. средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла. Номегэстрола ацетат - это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно сходный с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. Контрацептивный эффект препарата Зоэли. обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли. номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли. у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается. Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли.. В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0.66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0.75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.23). В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли. переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли. увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли. незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

Отсутствуют эпидемиологические данные о применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 17β .-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Зоэли следует немедленно прекратить прием препарата: - тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе. - артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе. - мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе. - выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов, такие как: сахарный диабет с сосудистыми симптомами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия. - наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) . - панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе. - тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени. - опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе. - известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы) . - вагинальные кровотечения неясной этиологии. - постменопауза. - установленная или предполагаемая беременность. - период лактации (грудного вскармливания) . - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. - повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью При наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли и возможный риск для каждой женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли.. В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли.: - сахарный диабет без поражения сосудов. - тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе. - системная красная волчанка. - болезнь Крона. - язвенный колит. - нарушения функции печени. - гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе. - факторы риска ИБС (ожирение, курение в 35 лет и старше, артериальная гипертензия) . - длительная иммобилизация или обширная хирургическая операция. - наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Зоэли при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности при применении Зоэли следует прекратить прием препарата. В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска врожденных пороков у детей женщин, принимавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы до беременности. При случайном приеме в начале беременности комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов. Ограниченный опыт применения Зоэли у беременных женщин свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного. Комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, т.к. они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до полного прекращения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь. Рекомендации по приему таблеток одинаковы для всех женщин. Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таб./сут в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней - желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки. Начало приема препарата Зоэли. При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря) Прием препарата Зоэли. рекомендуется начинать на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее, чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли. желательно в день их удаления, но не позднее, чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь. Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции, и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли. можно также в любой в день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода. Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы - ВМС) Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли.. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли. следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием Зоэли. начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества. После аборта, произведенного в I триместре беременности Женщина может начать прием препарата сразу же. в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли. необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации. В случае пропуска таблеток Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества. Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может уменьшиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила: - чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение, по крайней мере, 7 дней подряд. - чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности. Если пропущен прием одной белой таблетки, содержащей действующие вещества Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются. Если пропущен прием двух белых таблеток или более Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность. Дни 1-7 Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности. Дни 8-17 Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Дни 18-24 Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать более двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки. Если пропущен прием желтых таблеток плацебо Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо. Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции. Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительную белую таблетку или таблетки из другой упаковки. Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли. по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки.

Побочные действия

Особые указания

Переносимость препарата Зоэли хорошая, а профиль безопасности сходен с таковым других комбинированных пероральных контрацептивов. Побочные эффекты, которые возникали при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма. Частота выявления рака молочной железы незначительно выше у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Рак молочной железы наблюдается редко у женщин до 40 лет и количество дополнительных случаев при приеме комбинированных пероральных контрацептивов мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не установлена. У пациентов с нарушением функции почек или печени исследования препарата не проводились. У женщин с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма стероидных гормонов.

Catad_pgroup Комбинированные оральные контрацептивы

Контрацепция с Плюсом

Джес Плюс * и Ярина Плюс проверенные временем контрацептивы с важным женским витамином для заботы о будущем ребенке.

* а также с лечебными возможностями
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНА СТРОГО
ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Зоэли таблетки - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

ЛП 001621-020412

Торговое название: Зоэли ®

Группировочное название: номегэстрол + эстрадиол

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Действующие вещества: номегэстрола ацетат 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат 1,55 мг (эквивалентно 1,50 мг эстрадиола);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 57,71 мг;
Оболочка таблетки Опадрай II белый (1,6 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,64 мг, титана диоксид 0,40 мг, макрогол-3350 0,32 мг, тальк 0,24 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 61,76 мг;
Оболочка таблетки Опадрай II желтый (2,4 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,96 мг, титана диоксид 0,58 мг, макрогол-3350 0,48 мг, тальк 0,36 мг, краситель железа оксид желтый 0,016 мг, краситель железа оксид черный 0,00024 мг.

Описание
Для таблеток, содержащих действующие вещества:
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой "nе" с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.
Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо):
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "р" с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)

Код ATX: G03AA14

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Номегэстрола ацетат - это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно - сходный- с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.
В состав препарата Зоэли ® входит 17β-эстрадиол - естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17α положении. При применении препарата Зоэли ® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла.
Контрацептивный эффект препарата Зоэли ® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли ® номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли ® у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается.
Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли ® .
В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0,66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0,75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,23).
В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли ® переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на. метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли ® увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли ® незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Фармакокинетика
Номегэстрола ацетат
Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение
Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1,645 ± 576 л.
Метаболизм
Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2 фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26л/ч.
Выведение
Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен.
Номегэстрола ацетат выводится: почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.
Линейность
Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста).
Равновесное состояние
ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и. достигается через 1,5 ч после приема препарата в равновесном состоянии.
Взаимодействия
In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание
J7β-эcтpaдиoл (Е2) подвергается выраженному метаболизму при "первом прохождении" после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 5%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность Е2.
Распределение
Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.
Метаболизм
Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени, в основном в эстрон (Е1), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется, динамическое равновесие между Е2, Е1 и El-сульфатом (E1S) за счет активности различных ферментов, включая Е2-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление Е1 и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Выведение
Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляцииимеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, период полувыведения Е2 варьирует в широких пределах и составляет 8,4 ± 6,4 ч после внутривенного ведения.
Равновесное состояние
Максимальная концентрация Е2 в сыворотке составляет около 90 нг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние сывороточные концентрации - 50 нг/мл. Эти концентрации Е2 соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетическое моделирование не выявило различий фармакокинетики номегэстрола ацетата у девушек в возрасте 12-17 лет после наступления менархе и у взрослых женщин не выявили.
Нарушение функции почек
Влияние заболеваний почек на фармакоюшетику препарата Зоэли ® не изучалось.
Нарушение функции печени
Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли ® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Этнические группы
Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Показания к применению
Контрацепция

Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли ® соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Зоэли ® следует немедленно прекратить прием препарата:

тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в том числе в анамнезе;

артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) или продромальные состояния (транзиторная, ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе;

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе;

выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных; тромбозов, такие как:

сахарный диабет с сосудистыми симптомами
тяжелая гипертония
тяжелая дислипопротеинемия;

наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит, антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолйпидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе;

тяжелые заболевания печени, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;

опухоли печени (злокачественные или доброкачественные) в том числе в анамнезе;

известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы);

установленная или предполагаемая беременность, период кормления грудью;

гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществам;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

вагинальные кровотечения неясной этиологии;

постменопауза. С осторожностью
При наличии любых из перечисленных ниже состояний заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли ® и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли ® . Дополнительная информация содержится в разделе "Особые указания". В случаях ухудшения, обострения-заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли ® :

Сахарный диабет без поражения сосудов;

Тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе;

Системная красная волчанка;

Болезнь Крона;

Язвенный колит;

Нарушения функции печени;

Гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе;

Факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение,. курение в 35 лет и старше, артериальная гипертензия);

Длительная иммобилизация или обширная хирургическая операция (см: раздел "Особые указания");

Наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Зоэли ® не показано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли ® следует прекратить прием препарата.
В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска врожденных пороков у детей женщин, принимавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы до беременности. При случайном приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол в начале беременности, не было отмечено тератогенных эффектов.
Ограниченный опыт применения Зоэли ® у беременных женщин свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного. Комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, так как они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет. Способ применения и дозы
Препарат предназначен для приема внутрь.
Как следует принимать препарат Зоэли ®
Рекомендации по приему таблеток одинаковы для всех женщин.
Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней - желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения "отмены". Кровотечение "отмены" обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки. Дополнительная информация представлена в разделе "Особые указания. Изменения характера менструаций".
Как следует начинать прием препарата Зоэли ®
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов
Прием таблеток следует начать в первый день менструального цикла женщины (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного пероралъного контрацептива, вагинального кольца или трансдермалъного пластыря)
Женщине желательно начать прием препарата Зоэли ® на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее, чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась - вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли ® желательно в день их удаления, но не позднее, чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.
Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли ® можно также в любой в день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы - ВМС)
Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли ® . Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли ® следует начать в день их удаления Если женщина получала инъекции, то прием Зоэли ® начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта в первом триместре
Женщина может начать прием препарата сразу же в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во втором триместре
Для кормящих грудью женщин см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания".
Женщине следует начать прием препарата между 21-ым и 28-ым днем после родов или аборта во втором триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли ® необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска таблеток
Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 часов, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 часов, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила:

чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение, по крайней мере, 7 дней подряд;

чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Рекомендации при пропуске приема таблеток
Если пропущен прием одной белой таблетки, содержащей действующие вещества
Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.
Если пропущен прием двух белых таблеток или более.
Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение "отмены" во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также раздел "Изменения характера менструаций").
Дни 1-7
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8-17
Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18-24
Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать более двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение "отмены" обычно наступает во время приёма желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться "прорывные" кровотечения или "мажущие" выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо
Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3-4 часов после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным; Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток (см. "Рекомендации при пропуске приема таблеток"). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине - следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли ® по обычной схеме. При удлиненной схеме приема - могут наблюдаться "прорывные" кровотечения или "мажущие" выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения "отмены" и возникновения "прорывных" кровотечений или "мажущих" кровянистых выделений во время приёма таблеток из второй упаковки. Побочное действие
Переносимость препарата Зоэли ® хорошая, а профиль безопасности сходен с таковым других комбинированных пероральных контрацептивов. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.
Частота нежелательных явлений указана в терминах "часто" (≥1/100), "нечасто" (<1/100, ≥ 1/1000) и "редко" (<1/1000).

Класс система/орган	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения обмена веществ и питания		повышение аппетита, задержка жидкости	снижение аппетита
Нарушения психики	снижение либидо, депрессия, перепады настроения		повышение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	мигрень, головная боль		нарушение внимания
Нарушения со стороны органа зрения			непереносимость контактных линз, сухость глаз
Нарушения со стороны сосудов		"приливы"
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота	вздутие живота	сухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	акне	гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея	хлоазма, гипертрихоз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, и соединительной ткани		ощущение тяжести
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез	нерегулярные кровотечения "отмены", метроррагия, меноррагия, болезненность, молочных желез, боль в области малого таза	гипоменорея, нагрубание молочных желез, галакторея,- спазм матки, предменструальный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость вульвы и влагалища	неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища
Общие расстройства и нарушения в месте введения		раздражительность, отек	чувство голода
Лабораторные и инструментальная -данные	увеличение массы тела	увеличение активности печеночных ферментов

Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе "Особые указания":

Венозные и артериальные тромбоэмболии;

Повышение артериального давления;

Гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы);

Хлоазма.
Частота выявления рака молочной железы незначительно выше у женщин, принимающих КОК. Рак груди редок у. женщин до 40 лет и количество дополнительных случаев при приеме КОК мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Связь с приемом КОК не установлена.
Особые группы пациентов
Исследования у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводились. У женщин с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма стероидных гормонов. Передозировка
Не сообщалось о серьезных побочных эффектах в результате передозировки. Повторное применение Зоэли ® в дозах, которые в пять раз превышали рекомендуемые, и. однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.
Симптомы, которые могут возникнуть при передозировке: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.
Антидотов не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим; Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на Зоэли ®
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к "прорывным" кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции. В литературе описаны следующие взаимодействия с комбинированными пероральными контрацептивами в целом.
Печеночный метаболизм: могут возникать взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов. Установлены взаимодействия, например, с фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином; рифампицином, а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, гризеофульвином и препаратами, содержащими зверобой.продырявленный (Hypericum perforatum). Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также оказывали влияние на печеночный метаболизм.
Во время сопутствующего приема, препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней, после их отмены следует пользоваться барьерными методами контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.
Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты (например, кетоконазол), могут вызвать увеличение концентрации половых гормонов в плазме.
Антибиотики: снижение эффективности пероральных контрацептивов, содержащих. этинилэстрадиол , отмечали при сопутствующем приеме антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклины. Механизм этого эффекта не изучен. Сведений о взаимодействии антибиотиков с контрацептивами, содержащими -17α-эстрадиол, нет. Женщины, принимающие антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвинаг см. выше), должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции во время всего периода терапии антибиотиками и в течение 7 дней после их отмены. Если период, в течение которого применяется барьерный метод контрацепции, продолжается и после окончания приема белых таблеток из упаковки. Зоэли ® , то следует пропустить прием желтых таблеток из текущей упаковки и сразу начать прием белых таблеток из следующей упаковки.
Влияние препарата Зоэли ® на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут, влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, их концентрации в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин). Особые указания
Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, Зоэли ® содержит 17β-эстрадиол, тем не менее, особые указания, касающиеся приема комбинированных контрацептивов, содержащих эстрадиол, считаются применимыми и для Зоэли ® .
Сосудистые нарушения

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК, содержащих этинилэстрадиол, и повышенным риском артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Эти осложнения развиваются редко.

Применение любых КОК, содержащих этинилэстрадиол, сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболии, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема КОК (дополнительную информацию о влиянии приема препарата Зоэли ® на гемостаз см. в разделе "Фармакодинамика"). Данный повышенный риск ниже риска развития венозных тромбозов и эмболии ассоциированных с беременностью (60 на 100000 человеко-лет). У женщин, не принимающих пероральные контрацептивы, риск венозных тромбозов и эмболии составляет 5-10 на 100000 человеко-лет. Венозные тромбозы и эмболии заканчиваются смертью в 1-2% случаев.
Данные о влиянии препарата Зоэли ® на риск развития венозных тромбозов и эмболии по сравненй c другими КОК отсутствуют.

У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в том числе печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением КОК.

Симптомы венозных и артериальных тромбозов могут включать в себя следующие состояния: боль и/или отек ноги, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая, и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, "острый живот".

Факторы риска венозных тромбозов и эмболии:

возраст;
наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии, у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом;
длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности;
возможно, тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен. Отсутствует достаточная информация о роли этих состояний в этиологии венозных тромбозов.

Факторы риска артериальных тромбозов:

возраст;
курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет);
дислипопротеинемия;
ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2);
артериальная гипертензия;
мигрень;
порок клапанов сердца;
фибрилляция предсердий;
наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести мигрени (которое может предшествовать развитию цереброваскулярного осложнения) является основанием для немедленной отмены приема препарата Зоэли ® .

Женщинам, принимающим комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. В случаях предполагаемого или подтвержденного тромбоза, прием КОК следует прекратить. При этом следует начать адекватную контрацепцию, учитывая тератогенность терапии антикоагулянтами (кумаринами). Опухоли

Наиболее значимый фактор риска развития рака шейки матки - персистирующая инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (HPV). В эпидемиологических исследованиях было показано, что длительное применение комбинированных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, способствует повышению этого риска, однако остается неясным, в какой степени данный эффект связан с другими факторами, такими как более частое исследование шейки матки или особенности сексуального поведения, включая применение барьерных контрацептивов, или является комбинацией этих факторов.

При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на комбинированные пероральные контрацептивы, содержащие 17β-эстрадиол.

При метаанализе 54 эпидемиологических исследований у женщин, получавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы, было выявлено небольшое увеличение относительного риска (ОР) развития рака молочной железы (ОР = 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов. Рак молочной железы редко развивается у женщин в возрасте до 40 лет, поэтому дополнительное число случаев- рака молочной железы у женщин, которые принимают или принимали" комбинированные пероральные контрацептивы, небольшое по сравнению с общим риском рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих КОК, клинически менее выражен, чем выявленный рак у женщин, никогда не применявших КОК. Во время применения КОК риск рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием препарата или комбинацией этих двух факторов.

В редких случаях у женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, наблюдали развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям. При появлении интенсивной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, необходимо исключить, опухоль печени.
Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

У многих женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы отмечали небольшое увеличение артериального давления, хотя клинически значимое повышение артериального давления наблюдалось редко. Связь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и развитием артериальной гипертонии не установлена. Однако, если на фоне приема КОК развивается стойкая артериальная гипертония, то целесообразно отменить комбинированные пероральные контрацептивы и назначить антигипертензивную терапию. При адекватном контроле артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов возможно возобновление приема КОК. В клинических исследованиях длительноью до 1 года не было выявлено клинически значимых изменений артериального давления при применении Зоэли ® .

На фоне беременности и во время применения комбинированных пероральныхконтрацептивов было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их связь с приемом, контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирияж системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденхема, гестационный герпес, потеря слуха, связанная с отосклерозом, (наследственный) ангионевротический отек.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока, не нормализуются показатели функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые наблюдавшейся во время беременности или при предыдущем применении половых стероидов, необходимо прекратить прием, комбинированных пероральных контрацептивов.

Необходимость в изменении схемы приема низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (содержащих менее 0,05 мг этинилэстрадиола) у женщин с диабетом отсутствует. Однако необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с диабетом, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, особенно в течение первых месяцев. Зоэли ® не оказывает влияния на инсулинорезистентность периферических тканей и толерантность к глюкозе у здоровых женщин (см. раздел "Фармакодинамика").

Ухудшение течения депрессии, болезни Крона и язвенного колита ассоциировались с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.

Иногда развивалась хлоазма, особенно у женщин с данным заболеванием в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к развитию хлоазмы, следует избегать солнечного облучения или воздействия ультрафиолетового света во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Дети
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Медицинские обследования/консультации
Перед назначением препарата следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется в каждом отдельном случае, но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев.
Женщины должны быть информированы о том, что комбинированные пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и от других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снизиться в случае пропуска таблеток, желудочно-кишечных расстройств во время приема активных таблеток или сопутствующей терапии.
Изменения характера менструаций
Как и приеме любых комбинированных пероральных контрацептивов, могут наблюдаться "прорывные" кровотечения "или "мажущие" выделения, особенно в первые несколько месяцев. Следовательно, проведение обследования при нерегулярных кровотечениях обосновано только после периода адаптации (примерно 3 цикла). Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, необходимо предположить негормональные причины и провести диагностические исследования для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.
В клинических исследованиях у женщин, принимавших препарат Зоэли ® , частота нежелательных явлений, связанных с кровотечениями, была низкой. Кровотечения "отмены" были легкими, кратковременными (в среднем 3-4 дня) и часто менее болезненными.
Некоторые женщины, принимавшие препарат Зоэли ® , отмечали отсутствие кровотечения "отмены" во время приема желтых таблеток плацебо, хотя они не были беременны. В таких случаях отсутствие кровотечения "отмены" не ассоциировалось с более высокой частотой нерегулярных кровотечений в следующих циклах. Характер менструальноподобных кровотечений в начале приема препарата Зоэли ® (циклы 2-4) позволяют прогнозировать характер менструальноподобных кровотечений в последующих циклах.
Если при приеме Зоэли ® в соответствии с инструкциями, описанными в разделе "Способ применения и дозы", отсутствует кровотечение "отмены", то вероятность беременности низкая. Однако, если женщина не принимала препарат в соответствии с инструкциями или отсутствуют два кровотечения "отмены" подряд, то необходимо исключить беременность.
Лабораторные анализы
Данные, полученные в отношении КОК, показали, что применение контрацептивных гормональных средств может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрации транспортных белков в плазме, например, на КСГ, на фракции липидов/липопротеидов, показатели углеводного обмена, свертываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат Зоэли ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
По 28 таблеток (24 белые таблетки, содержащие активные вещества, и 4 желтые таблетки плацебо) в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 1 или 3 блистера вместе со стакером с днями недели и инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Условия хранения
При температуре от 2 до 30 °С
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска
По рецепту. Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Н.В. Органон, Нидерланды. Производитель
Произведено/Выпускающий контроль качества: Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland Претензии потребителей направлять по адресу
ООО "МСД Фармасьютикалс" ул. Павловская, д. 7, стр. 1 г. Москва, Россия, 115093

Zoely (Зоэли) – это противозачаточное средство , которое имеет комбинированное действия двух разных соединений гормонов. За действие препарата отвечают два гормона: номегэстрол и эстрадиол.

Необходимо заметить, что эстрадиол в этом случае находится в такой химической форме, которая максимально мягко действует на женское здоровье. Этот гормон можно встретить и в противозачаточном средстве – . Другой гормон является аналогом прогестерона человека.

Как и иные медикаментозные препараты этой группы, Зоэли подавляет овуляцию. Но функция репродукции восстанавливается быстро после того, как женщина завершает прием этого средства. Еще одним фактором защиты для многих противозачаточных на основе гормонов является сгущение слизистой пробки, перекрывающей сперматозоидам доступ в полость шейки матки.

Зоэли очень подробно тестировался. Доказано, что это средство почти не влияет на обмен жиров и сахаров . Индекс Перля, показывающий возможность забеременеть, используя перорально противозачаточное, для группы женщин возрастом от 18-50 лет составляет 0,67% – то есть, меньше 1 случая из 100 возможных.

Состав и форма изготовления

Медикаментозный препарат изготавливают в виде двояковыпуклых таблеток, которые имеют пленочную оболочку, белый цвет и округлую форму (24 штуки). С двух сторон на таблетке находится надпись «ne». Одна таблетка в составе имеет 2,5 мг номегэстрола и 1,5 мг эстрадиола.

Также в аптеке можно встретить двояковыпуклые таблетки , которые имеют пленочную оболочку, желтый цвет и округлую форму (4 штуки). С двух сторон данная таблетка имеет надпись «р». В этих таблетках-плацебо не находится основных действующих веществ.

Фармакологические действия

Механизм работы данного средства, за счет которого появляется эффект контрацепции, суммируется из ряда факторов. Однако основное значение имеет угнетение овуляции , которая обеспечивается номегэстролом, а также в изменении шеечной слизи состава секреции. После завершения приема медикаментозного средства овуляция восстанавливается за короткий срок.

Показания к использованию

Противозачаточный препарат Зоэли является аналогом природного гормона эстрогена вместе с номогэстролом и вспомогательными компонентами, которые предназначеначаются для контрацепции. Форма приема оральная. Одна таблетка на один день месячного цикла. Четыре таблетки из 28 – плацебо (нелечебные), используются при перерывах в месячных.

Главное показание к использованию – это защита от нежелательной беременности 24 часа в сутки во время применения средства. Чтобы достичь противозачаточного эффекта, достаточно употреблять каждый день одну таблетку, лучше всего в одно время.

Необходимо внимание обратить на нарушение дозировок приема этого средства. Зоэли является одним из тех препаратов, у которого действующее вещество быстро выходит из организма, давая возможность возобновиться овуляции. Уже на четвертые сутки после завершения приема препарата, из организма выходит практически 90% веществ, а через неделю овуляция возобновляется, завершая действие контрацептивных свойств.

Препарат создан для приема небеременным женщинами в полной половой зрелости . Указанный в инструкции возраст приема средства составляет старше 18 лет. Кроме контрацептивного действия, препарат играет роль стабилизатора месячного цикла, его в отдельных случаях могут назначать для восстановления или выравнивания.

Еще одна основная задача этого средства – контроль гормонального фона, благодаря действующим веществам, которые идентичны больше чем 98% с эстрогеном.

Из-за большого круга противопоказаний таблетки прописывают только после обследования у врача, после внимательного изучения пользы и вероятных побочных эффектов для организма. Также внимание обращают и на наличие определенных болезней у кровных близких родственников. Строго запрещается использовать Зоэли во время тяжелого психического состояния (посттравматическом шоке, депрессии).

Инструкция по применению и дозировки

Прием еды не влияет на усвоение медикаментозного препарата. Прием производится ежедневно в одно и то же время.

С учетом схемы, необходимо принимать по одной таблетке в течение 28 дней без перерывов . Причем необходимо не забывать, что в первые 24 дня нужно принимать таблетки белого цвета, а в последующие 4 суток использовать таблетки-плацебо.

Независимо от того, на какие сутки после использования таблеток из первой пачки начались выделения месячных, по завершению первого курса необходимо начинать пропивать еще один курс.

Первое использование этих противозачаточных необходимо начинать в первый день месячного цикла либо на 3-6 сутки. Но по мнению врачей, во время последнего варианта лучше всего применять барьерные методы контрацепции в первую неделю использования этого препарата.

Если есть необходимость заменить какой-либо пероральный контрацептив на препарат Зоэли, то необходимо сделать это на второй день после завершения приема предыдущего противозачаточного средства.

После аборта, который совершен в первом триместре беременности, применение препарата необходимо начинать тут же, не применяя дополнительной контрацепции. В случае если аборт произведен во втором триместре, использование контрацептива необходимо начать в промежуточном интервале 21-28 суток после завершения процедуры. Прием медикаментозного средства после родов происходит по такой же схеме.

В случае если женщина забыла принять белую таблетку с промежутком менее 12 часов, то эффективность данного препарата не снижается. Очередную порцию средства необходимо принять максимально раньше. Последующие приемы можно производить в обычное время.

Когда активная таблетка была принята после стандартного приема позднее, чем на 12 часов, то противозачаточный эффект понижается и нужно выполнить несколько рекомендаций:

Чем ближе подходит время для использования таблеток-плацебо, и чем больше было не принято активного препарата, тем больше возможен риск беременности;
Для того чтобы добиться требуемого терапевтического эффекта, нужно использовать белые таблетки одну неделю подряд в одинаковое время.

Когда женщина забыла принять таблетки желтого цвета, то это никак не повлияет на результат контрацепции.

Когда у женщины возникли расстройства в виде диареи или рвоты либо болезни желудочно-кишечного тракта, то эффективность лекарственного средства уменьшается. В случае если рвота была через пять часов после использования медикаментозного препарата, то прием является пропущенным.

Передозировка

В случае использования препарата в дозировке, которая превышает терапевтическую норму, вероятно проявление таких симптомов, как тошнота, выделение крови из влагалища, рвота.

При передозировке производят лечение, которое направлено на устранение клинической симптоматики.

Противопоказания к применению

Противозачаточное средство запрещается назначать женщинам в таких случаях:

Заболевания печени на тяжелой стадии;
Повышенная вероятность появления венозного или артериального тромбоза;
Выявленные или предполагаемые гормональные злокачественные образования;
Мигрень;
Повышенная чувствительность к любым веществам препарата;
Постменопауза;
Панкреатит;
Многочисленные или выраженные признаки риска артериальных или венозных тромбозов (сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми признаками, артериальная гипертензия на тяжелом этапе);
Вагинальные кровотечения;
Доброкачественные или злокачественные образования в печени;
Беременность;
Время кормления грудью.

Побочные эффекты

Использование данного препарата может вызвать такие побочные эффекты :

Нагрубание и уплотнение в грудных железах;
Неприятный запах, болезненные ощущения, дискомфорт и сухость во влагалище;
Болезненные чувства в районе малого таза;
Спазм матки;
Диспареуния;
Меноррагия;
Галакторея;
Предменструальный синдром;
Метроррагия;
Гипоменорея;
Сухость кожного покрова;
Хлоазма;
Гипертрихоз;
Гипергидроз;
Себорея;
Алопеция;
Акне;
Ухудшение внимания;
Приливы;
Усиление или снижение аппетита;
Головная боль и мигрень;
Увеличение массы тела;
Задержка жидкости;
Отечность;
Чувство голода;
Чувство тяжести;
Раздражительность;
Тошнота;
Увеличение активности ферментов печени;
Вздутие живота;
Сухость в ротовой полости;
Дискомфорт во время использования контактных линз;
Сухость глаз;
Депрессивные расстройства;
Повышение или снижение либидо;
Перепады в настроении.

Противозачаточное средство Зоэли

Беременность и время лактации

Препарат не советуют назначать женщинам при беременности. При беременности это противозачаточное средство необходимо тут же отменить.

Во время случайного использования средства Зоэли в начальном этапе беременности, не было отмечено тератогенного действия.

Ограниченные клинические тестирования использования данных противозачаточных средств у беременных женщин показали отсутствие негативного действия препарата на здоровье плода или новорожденного ребенка.

Препарат имеет действие на лактацию, меняя количество и состав грудного молока. Таким образом, не рекомендуется использовать контрацептив до завершения грудного кормления. Одновременно с грудным молоком выделяется определенное количество метаболитов средства, однако нет информации про их отрицательное действие на здоровье малыша.

Особые указания

Тестирования показали, что использование контрацептивов, содержащие этинилэстрадиол, очень редко повышают риск артериальных и венозных тромбозов, а также тромбоэмболии.

Также довольно редко отмечается развитие тромбоза артерий, церебральных вен и сосудов сетчатки, печеночных, мезентеральных и почечных сосудов.

Есть факторы, повышающие вероятность появления венозных тромбозов и эмболий :

Ожирение;
Варикоз вен;
Сложное операционное вмешательство или травма нижних конечностей;
Обширное хирургическое вмешательство;
Возраст;
Генетическая расположенность.

Факторы, которые повышают риск появления артериальных тромбозов:

Мигрень;
Фибрилляция предсердий;
Курение (риск увеличивается у женщин возрастом более 30 лет, при активном курении);
Ожирение;
Порок сердечных клапанов;
Семейная расположенность;
Возраст;
Повышенное кровяное давление.

К остальным отрицательным изменениям сосудов относятся: процессы воспаления в кишечнике, серповидно-клеточная анемия, сахарный диабет, красная системная волчанка.

Прежде чем приобретать это лекарственное средство в аптеке, врач обязан внимательно изучить медицинский и семейный анамнез женщины, а также удостоверится, что у нее нет беременности.

Необходимо помереть кровяное давление и выполнять необходимое обследование для учета противопоказаний. Врачебный осмотр обязан проводиться не меньше 1 раза в 6 месяцев.

Женщина обязана быть проинструктирована в том, что использование этого медикаментозного средства не защищает от ВИЧ и заболеваний, передающиеся после полового акта.

Необходимо учесть, что эффективность от использования контрацептива может быть понижена во время случайного пропуска применения препарата, а также во время болезней желудочно-кишечной системы.

В первые пару месяцев использования препарата вероятно изменение выделений: могут возникать значительные кровянистые выделения или мажущие. Приблизительно на протяжении трех циклов может отмечаться период адаптации. Когда кровянистые нерегулярные выделения отмечаются после восстановления регулярных циклов, то нужно произвести диагностирование и исключить злокачественные образования или беременность.

Зоэли: Цена препарата в аптеке

Приблизительная цена Зоэли в аптеке составляет около 1100 руб.

Зоэли: Аналоги препарата

Аналогами данного противозачаточного средства в аптеках по фармакологическим действиям являются Три-Мерси, Мерсилон, Евра, Оралкон, Новинет, Цикло-Прогинова, Артизия, Ярина, Плюс, Женеттен, Фемоден.

Условия и сроки хранения

Медикаментозный препарат хранят с температурой не более 30 градусов в темном и сухом месте, вдали от детей. Препарат разрешается применять на протяжении 3 лет с момента его изготовления.

Зоэли – это современное противозачаточное средство, которое учитывает недостатки предыдущих поколений гормональных препаратов. Уникальный состав позволяет женщине быть больше уверенной в свободе и защищает тяжелых последствий.

Внутрь, ежедневно, в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды.
Как следует принимать препарат Зоэли.
Следует принимать по 1 табл. В день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней - желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо).
Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки (дополнительная информация - тд; «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и E2 маловероятно.
Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (тд; «Противопоказания»).
Как следует начинать прием препарата Зоэли.
В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись. Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла женщины (в 1-й день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2–5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Женщине желательно начать прием препарата Зоэли на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.
Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли можно также в любой день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы - ВМС). Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта в I триместре. Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во II триместре. Для кормящих грудью женщин - тд; «Применение при беременности и кормлении грудью». Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска таблеток.
Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять 2 правила:
- чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;.
- чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Рекомендации при пропуске приема таблеток.
Если пропущен прием 1 белой таблетки, содержащей действующие вещества. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.
Если пропущен прием 2 белых таблеток или более. Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (тд; также «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Дни 1–7-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение 1-й нед непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8–17-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18–24-й. Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Нельзя одновременно принимать более 2 белых табл. , содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, тд; женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
Рекомендации в случае желудочно. Кишечных расстройств.
В случае желудочно-кишечных расстройств (например рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3–4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске двух и более таблеток (тд; выше Рекомендации при пропуске приема таблеток). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения.
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Препарат Зоэли - является контрацептивным лекарственным средством, это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. В состав препарата Зоэли входит 17β-эстрадиол — естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу. В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК, Е2 не имеет этинильной группы в 17α-положении. При применении препарата Зоэли средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект препарата Зоэли обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки.
В двух рандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности и безопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000 женщин принимали комбинацию дроспиренон (3 мг)/этинилэстрадиол (30 мкг) по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли, об увеличении массы тела сообщалось у 8,6% женщин (в группе сравнения — 5,7%), о нерегулярных кровотечениях отмены (преимущественно об отсутствии таковых) сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения — 0,5%), об акне сообщалось у 15,4% женщин (в группе сравнения — 7,9%) (см. «Побочные действия»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэли показала, что у большинства женщин (73,1%) не наблюдалось изменение состояния по сравнению с состоянием до начала лечения, у 16,8% женщин наблюдалось улучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшение течения акне. В клиническом исследовании препарата Зоэли, проведенном в странах ЕС, Азии и Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 0,4 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента — 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).
В клиническом исследовании препарата Зоэли, проведенном в США, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода — 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода и ошибка пациента — 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).
В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-й день.
Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приема препарата Зоэли концентрация фолиевой кислоты в плазме крови не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата. В рандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 года при приеме препарата Зоэли женщинами в возрасте 21-35 лет наблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли на минеральную плотность костной ткани.
Было проведено рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценки влияния препарата Зоэли на параметры свертывания крови, липидного профиля, метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников и щитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов. 60 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли в течение 6 последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что при приеме препарата Зоэли инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе не изменялись, а также не были выявлены клинически значимые эффекты на метаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли увеличивал концентрации белков-переносчиков тироксинсвязывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и значительно уменьшались концентрации андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. В клиническом исследовании у группы женщин (n=32) после 13 циклов приема препарата Зоэли не наблюдались патологические изменения при гистологическом исследовании эндометрия.
Фармакокинетика
Номегэстрола ацетат
Всасывание. Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема Cmax в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение. Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный Vss номегэстрола ацетата составляет (1645±576) л.
Метаболизм. Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5, также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2-й фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.
Выведение. T1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T1/2 метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник (примерно 80% дозы выводится в течение 4 дней). Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.
Линейность. Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).
Равновесное состояние. ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя Css составляет 4 нг/мл. Cmax номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.
Взаимодействия. In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенное индуцирующее или ингибирующее действие на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание. 17β-эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность Е2.
Распределение. Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном
виде.
Метаболизм. Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между E2, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Выведение. Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T1/2 Е2, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет (3,6±1,5) ч после в/в введения.
Равновесное состояние. Cmax Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средняя сывороточная концентрация — 50 пг/мл. Эта концентрация Е2 соответствует таковой в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Показания к применению:
Препарат Зоэли используется с целью контрацепции.

Способ применения:
Таблетки Зоэли следует принимать внутрь, ежедневно, в одно и то же время дня, независимо от приема пищи, в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды.
Как следует принимать препарат Зоэли
Следует принимать по 1 табл. в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней — желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо).
Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки (дополнительная информация — см. «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Данные о применении у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, однако влияние почечной недостаточности на выведение номегэстрола ацетата и E2 маловероятно.
Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли не изучалось. Однако поскольку у пациенток с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов, применение препарата Зоэли у данной группы пациенток не рекомендуется до нормализации показателей функции печени (см. «Противопоказания»).
Как следует начинать прием препарата Зоэли
В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись. Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла женщины (в 1-й день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря). Женщине желательно начать прием препарата Зоэли на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.
Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли можно также в любой день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы — ВМС). Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли®. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата Зоэли начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.
После аборта в I триместре. Женщина может начать прием препарата сразу же; в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.
После родов или аборта во II триместре. Для кормящих грудью женщин — см. «Применение при беременности и кормлении грудью». Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска таблеток
Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.
Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять 2 правила:
- чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;
- чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Рекомендации при пропуске приема таблеток
Если пропущен прием 1 белой таблетки, содержащей действующие вещества. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.
Если пропущен прием 2 белых таблеток или более. Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность (см. также «Особые указания», Изменения характера менструаций).
Дни 1-7-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение 1-й нед непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.
Дни 8-17-й. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.
Дни 18-24-й. Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно 2 табл. Нельзя одновременно принимать более 2 белых табл., содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения.
Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.
Если пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае желудочно-кишечных расстройств (например рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции.
Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации при пропуске двух и более таблеток (см. выше Рекомендации при пропуске приема таблеток). Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.
Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения
Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Побочные действия:
Безопасность применения препарата Зоэли оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до 2 лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18-50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата Зоэли хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК. В таблице перечислены возможные нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при применении препарата.
Частота нежелательных явлений указана в терминах — очень часто (≥1/10); часто (<1/10, ≥1/100); нечасто (<1/100, ≥1/1000); редко (<1/1000) в соответствии с MedDRA (синонимы или сопутствующие состояния не перечислены, однако также должны учитываться).
Со стороны обмена веществ и питания: повышение аппетита, задержка жидкости, нижение аппетита
Со стороны психики: снижение либидо, депрессия, перепады настроения, повышение либидо
Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, нарушение внимания
Со стороны органа зрения: непереносимость контактных линз, сухость глаз
Со стороны сосудов: приливы
Со стороны ЖКТ: тошнота, вздутие живота, сухость во рту
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея Хлоазма, гипертрихоз
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: ощущение тяжести
Со стороны половых органов и молочных желез: нерегулярные кровотечения отмены, обильные ациклические кровотечения, обильные менструальноподобные кровотечения, болезненность молочных желез, боль в области малого таза, скудные менструальноподобные кровотечения, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм мышц матки, предменструальноподобный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость слизистой вульвы и влагалища, неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища
Общие расстройства и нарушения в месте введения: раздражительность, отек, чувство голода
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела, увеличение активности печеночных ферментов.
1Акне представляет собой не спонтанно сообщаемое, а запрашиваемое явление, поскольку оценка проводилась при каждом визите в ходе исследования.
Кроме указанных выше нежелательных явлений, при применении препарата Зоэли сообщалось о реакциях гиперчувствительности (частота возникновения не установлена). Побочные эффекты, которые возникали при приеме КОК, содержащих этинилэстрадиол, подробно описаны в разделе «Особые указания»: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма.

Противопоказания:
Зоэли не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения препарата Зоэли следует немедленно прекратить прием препарата: гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществам; тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе; артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе; острые нарушения мозгового кровообращения, в т.ч. в анамнезе; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе; выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (такие как сахарный диабет с сосудистыми симптомами; неконтролируемая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2); длительная иммобилизация; обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма; осложненные пороки сердца; фибрилляция предсердий; курение в возрасте старше 35 лет — см. «Особые указания»); наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе; тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени; опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе; известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например опухоли половых органов или молочной железы); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; кровотечения из влагалища неясной этиологии; постменопауза; установленная или предполагаемая беременность; период кормления грудью.
С осторожностью (при наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли (дополнительная информация — см. «Особые указания»). В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли: сахарный диабет без поражения сосудов; тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе; системная красная волчанка; болезнь Крона; язвенный колит; нарушения функции печени; гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе; факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия); наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в молодом возрасте (см. «Особые указания»).

Беременность:
Применение препарата Зоэли противопоказано в период беременности. В случае возникновения беременности при применении препарата Зоэли следует прекратить прием препарата.
В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличение риска развития врожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК, содержащие этинилэстрадиол. При случайном приеме в начале беременности КОК, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов.
Имеется ограниченный опыт применения препарата Зоэли у беременных женщин, который свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного.
В исследованиях комбинации номегэстрола ацетат/эстрадиол на лабораторных животных была зафиксирована репродуктивная токсичность.
Препарат Зоэли предназначен для предупреждения нежелательной беременности. Если женщина хочет прекратить прием препарата Зоэли, чтобы забеременеть, следует принять во внимание, что овуляция восстанавливается в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки препарата Зоэли (см. «Фармакодинамика»).
КОК могут оказывать влияние на лактацию, т.к. они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение КОК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью (следует подобрать альтернативный метод контрацепции). Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зоэли
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС, индуцирующими ферменты, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.
К лекарственным препаратам, индуцирующим печеночные ферменты (и следовательно увеличивающим клиренс половых гормонов) относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин.
Ингибиторы протеазы ВИЧ, обладающие индуцирующей активностью (например ритонавир и нелфинавир), и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин и эфавиренц) также могут оказывать влияние на печеночный метаболизм. Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерным методом контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.
Для препарата Зоэли не проводились исследования лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и E2 в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузного возраста.
Сопутствующий прием рифампицина снижает AUC0-∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUC0-t (last) E2 на 25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияние на метаболизм E2, но увеличивает Cmax (85%) и AUC0-∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.
Влияние препарата Зоэли на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС. С осторожностью следует назначать препарат Зоэли® в сочетании с ламотриджином.
Влияние препарата Зоэли на лабораторные тесты
Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации транспортных белков в плазме (например КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.

Передозировка:
Повторное применение Зоэли в дозах, которые в 5 раз превышали рекомендуемые, и однократный прием номегэстрола ацетата в дозах, которые в 40 раз превышали рекомендуемые, не сопровождались нежелательными явлениями.
Симптомы: возможны тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища.
Лечение: симптоматическое. Антидотов не существует.

Условия хранения:
Препарат Зоэли следует хранить при температуре 2-30 °C, хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Зоэли - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг+1.5 мг.
Упаковка: 28 шт. в компл. со стикером с 7 днями недели.

Состав:
1 таблетка Зоэли содержит: номегэстрола ацетат 2.5 мг, эстрадиола (в форме гемигидрата) 1.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кросповидон (E1201), тальк (E553b), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350.
Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, с нанесенным кодом "p" на каждой стороне (4 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кросповидон (E1201), тальк (E553b), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350, железа оксид желтый (E172), железа оксид черный (E172).

Дополнительно:
При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний, факторов риска следует оценить пользу от применения препарата Зоэли и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли. В случаях ухудшения, обострения или возникновения впервые любого из этих состояний, заболеваний, факторов риска женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата Зоэли.
Приведенные ниже данные были получены в эпидемиологических исследованиях при применении КОК, содержащих этинилэстрадиол. Препарат Зоэли содержит 17β-эстрадиол, тем не менее особые указания, касающиеся приема КОК, содержащих этинилэстрадиол, считаются применимыми и для препарата Зоэли.
Сосудистые нарушения
Применение любых КОК сопровождается повышением риска развития венозных тромбозов и эмболий, являющегося самым высоким в течение первого года после начала приема КОК.
Результаты эпидемиологических исследований демонстрируют, что частота развития ВТЭ у пациенток без известных факторов риска, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КОК, составляет от 20 до 40 случаев на 10000 человеко-лет. Для сравнения, аналогичный параметр у пациенток, которые не принимают КОК, составляет 5-10 случаев на 10000 человеко-лет или 60 случаев на 100000 беременностей. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Отсутствуют данные о влиянии препарата Зоэли на риск развития венозных тромбозов и эмболий по сравнению с другими КОК.
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КОК и повышением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
У пациенток, принимавших КОК, исключительно редко развивался тромбоз других сосудов, в т.ч. печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен или сосудов сетчатки. Отсутствует достаточная информация о связи между возникновением этих осложнений и применением КОК.
Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отек нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжелая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, острый живот.
Факторы риска развития венозных тромбозов и эмболий: возраст; наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если имеется наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом; длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма. В этих случаях рекомендуется прекратить прием гормональных контрацептивов (по крайней мере за 4 нед до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. В случае если применение КОК не было прекращено заранее, следует рассмотреть необходимость применения антитромботических средств; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2).
Отсутствует достаточная информация о роли тромбофлебита поверхностных вен и варикозного расширения вен в этиологии венозных тромбозов.
Факторы риска артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения: возраст;- курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать КОК; дислипопротеинемия; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2); артериальная гипертензия; мигрень; порок клапанов сердца; фибрилляция предсердий; наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приема любых гормональных контрацептивов следует проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, которые сопровождались нежелательными сосудистыми нарушениями, включают в себя сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Необходимо учитывать повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде.
Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может предшествовать развитию цереброваску

Зоэли (Zoely) таблетки: цена, отзывы, инструкция по применению. Инструкция по применению зоэли

Форма выпуска

Состав

Фармакологический эффект

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Особые указания

Зоэли таблетки - официальная* инструкция по применению

Регистрационный номер:

Лекарственная форма:

Состав и форма изготовления

Фармакологические действия

Показания к использованию

Инструкция по применению и дозировки

Передозировка

Противопоказания к применению

Побочные эффекты

Беременность и время лактации

Особые указания

Зоэли: Цена препарата в аптеке

Зоэли: Аналоги препарата

Условия и сроки хранения

Восстановление пароля