ВходДесенсибилизирующие препараты: список и описание. Противоаллергические, десенсибилизирующие лекарственные средства
Десенсибилизирующим эффектом обладают препараты кальция, унитол, гистоглобулин, кокарбоксилаза, АТФ и др. Препараты кальция, помимо собственно десенсибилизирующего влияния на организм, усиливают действие антигистаминных средств.
Применяют их в виде 10% раствора хлористого кальция или 10% раствор глюконата кальция внутривенно по 5 или 10 мл, до 8 - 10 инъекций на курс ежедневно или через день; подкожно 0,25% хлористый кальций, повышая дозы от 0,1 до 1,5 мл, а затем снижая до 0,2 мл [Мрсковченко Н. А., Татаринович О. И., 1972]; перорально 10% хлористый кальций 3 раза в день или глюконат кальция по 0,25 - 0,5 мл 3 раза в день. Унитол вводится внутримышечно по 2 - 5 мл 5% раствора 2 раза в неделю, на курс 8 - 10 инъекций [Четвериков Т. Н., 1976].
Rp.: Sol. Unitholi 5% 5,0 D. t. d. N. 6 in amp.
S. Вводить внутримышечно по 5 мл
Гистоглобулин назначается детям в виде подкожных инъекций в зависимости от возраста по 0,5 - 2 мл с интервалом в 2 - 3 дня. Курс состоит из 5 инъекций, рекомендуется проводить с перерывом в 1 мес 2 - 3 курса.
Препарат имеет ряд противопоказаний для применения: лихорадочное состояние, лечение кортикостероидами, коллагенозы, заболевания почек и печени, указания в анамнезе на аллергические реакции при введении гаммаглобулина [Круглый И. М. и др., 1982].
Применение кортикостероидов в практике общих лечебных мероприятий при аллергических хронических синусопатиях у детей не получило широкого распространения. Хотя кортикостероидные препараты резко снижают активность аллергического процесса, но общая гормонотерапия небезразлична для организма ребенка.
Кортикостероиды показаны только в тех случаях, когда нужно получить быстрый терапевтический эффект при аллергических синусопатиях, еще не перешедших в хроническую форму. При этом назначение стероидных детям требует очень большой осторожности.
Местная терапия аллергического гаймороэтмоидита имеет разностороннюю направленность и часто зависит от превалирования в клинической картине заболевания тех или иных признаков воспаления. Наряду с многочисленными способами неспецифической десенсибилизации местных тканей (слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух), находит свое применение при инфекционноаллергических формах синусопатии и медикаментозная терапия, направленная на улучшение оттока содержимого из пазухи, борьбу с вторичной инфекцией, санацию пазухи.
В настоящее время широко используют как в условиях поликлиник, так и в стационарах местное введение некоторых десенсибилизирующих средств, причем способ их введения может быть различен и зависит от формы и стадии заболевания, возраста ребенка, условий лечения и технических возможностей медицинского учреждения.
«Воспаление придаточных пазух носа у детей»,
М.Я. Козлов
К противоаллергических, десенсибилизирующих относятся препараты:
1. Нестероидные:
1.1. Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромогликат натрия (кромолин-на тройника - интал), недокромил-натрий (тайлед) .
1.2. Блокаторы рецепторов: кетотифен, дезлоратадин (эриус), димедрол, диазолин.
1.3. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (моителукаст ).
1.4. Препараты рекомбинантных антител к иммуноглобулинов (омализумаб ).
2. Стероидные - глюкокортикоиды.
5.1.4.2.1. Нестероидные лекарственные средства
Кромолин-натрий (натрия кромогликат, алергокром, кромогексал)
Фармакодинамика. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и снижением проницаемости мембран базофильных гранулоцитов соединительной ткани. При этом подавляется поступления Са 2+ в этих клеток и ограничивается высвобождение гистамина. Кромолин-натрий в кишечнике не всасывается, поэтому применяется только ингаляционно. Действует в течение 4-6 часов.
Показания: аллергическая бронхиальная астма. Препарат неэффективен при инфекционном варианте бронхообструктивного синдрома (применяют только профилактически). Кромолин-натрий эффективнее действует у детей, чем у взрослых. Нетоксичен, можно вводить длительное время (месяцы, годы), привыкания и лекарственной зависимости не вызывает.
Побочное действие кашель, першение в горле, связанные с местным раздражающим воздействием, который легко устранить, выпив после ингаляции теплой воды.
Кетотифен (задитен) . Фармакологические. Препарат тормозит высвобождение гистамина из базофильных гранулоцитов и других факторов анафилаксии, подавляет фосфодиес- Тераз и блокирует кальциевые каналы, поэтому эффективно предотвращает бронхоспазм. Кетотифен имеет прямую антигистаминное действие.
Показания: назначают длительное время в тех же случаях, что и кромолин-натрий - для профилактики бронхиальной астмы подобное влияние имеет оксатомид .
Для лечения больных бронхиальной астмой назначают также протигистамин- ни средства I, II поколения (диазолин , лоратадин и др.), III (дезлоратадин , фексофе- надин ). Противовоспалительное действие оказывает также средство антилейкотриеновои действия - монтелукаст (сингуляр ), селективно ингибирует рецепторы цистеинилових лейкотриенов, поддерживающих гиперреактивность лейкотриенов.
Омализумаб (Ксолар) - рекомбинантные антитела, которые связываются с циркулирующим иммуноглобулином Е, оказывает противовоспалительное действие, предупреждает взаимодействие иммуноглобулина Е с рецептором.
5.1.4.2.2. Стероидные средства - глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды влияют на все звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома. Механизм действия глюкокортикоидов при бронхиальной астме связан со стабилизацией мембран базофильных гранулоцитов и их гранул, торможением синтеза и высвобождением медиаторов воспаления, увеличением синтеза цАМФ и подавлением синтеза цГМФ, а также с прямым влиянием на гладкие мышцы стенки бронхов.
Глюкокортикоиды назначают внутрь, местно, внутримышечно и внутривенно. Для ингаляций используют несколько препаратов: беклометазона дипропионат (бекотид, Беклазон-эко) и триамцинолона ацетанид (фторокорт), будезонид (будекорт, пульмакс), мометазон (Асманекс), флутиказон (Фликсотид, фликсоназе) и другие, которые плохо транспортируются через слизистые оболочки. Применяют комбинированные препараты для ингаляций серетид дискусов (сальметерол и флутиказоиу пропионат), Форакорт (формотерол + будезонид), Симбикорт турбохайлер, сальбексон (сальбутамол + беклометазон) . (См. Раздел "Противовоспалительные, противоаллергические средства"). Кроме того, при обструктивных заболеваниях бронхов применяют глюкокортикоиды для системного назначения (преднизолон , дексаметазон ).
Десенсибилизирующая терапия
Вторым общим для всех случаев аллергических проявлений принципом лечения является десенсибилизирующая терапия, характер которой определяется степенью выраженности лекарственных проявлений.
Она включает в себя средства неспецифические (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, противовоспалительные средства) и специфические (гипосенсибилизирующие препараты по специальным схемам).
В большинстве случаев при легком и среднетяжелом течении аллергических проявлений лекарственной болезни бывает достаточно отмены препарата, с которым связывают ее возникновение, и назначения антигистаминных и симптоматических средств, о чем свидетельствуют данные литературы и наши собственные наблюдения. Глюкокортикоидные гормоны уменьшают проницаемость клеточных мембран и оказывают действие на иммунные реакции, подавляя образование глобулинов и, следовательно, выработку антител, тормозят развитие гистиоцитоза и т. д.
Нами были включены в комплекс десенсибилизирующих средств глюкокортикоиды у больных с тяжелыми или среднетяжелыми аллергическими проявлениями лекарственной болезни, протекающими преимущественно с выраженными ангионевротическими нарушениями. Наиболее часто назначался преднизолон (по 30 — 40 мг внутрь в сутки с постепенным снижением под контролем затихания клинических признаков лекарственной болезни), при показаниях дексаметазон или триамцинолон в соответствующих дозах, реже — гидрокортизон (до 300 мг в сутки) 1 .
От использования АКТГ мы отказались из-за плохой переносимости этого препарата пациентами с лекарственной болезнью (осложнения вплоть до анафилактического шока) и меньшей эффективности.
Десенсибилизирующими свойствами обладают и противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, бутадион), действие которых сводится не только к уменьшению воспалительной реакции, повышению сосудистотканевой проницаемости, но и к подавлению ретикулоэндотелиальной системы. Эти препараты особенно целесообразны, когда есть противопоказания к гормональным средствам.
В комплексной десенсибилизирующей терапии определенное место занимают витамины (B 1 , В 2 , В 6 , B 15). Однако их применение значительно ограничено тем, что они сами могут вызывать тяжелые аллергические реакции.
Необходимость специфической гипосенсибилизации возникает в тех случаях, когда больные крайне нуждаются в продолжении лечения тем же препаратом. Этот метод требует большой осторожности в проведении, специальных навыков и определенных схем лечения и должен проводиться специалистами-аллергологами. Среди разнообразных симптоматических средств большое значение имеют сердечнососудистые, дыхательные средства, кислородотерапия и др.
Как мы уже неоднократно отмечали, лечение должно назначаться индивидуально, с учетом не только показаний, но обязательно и противопоказаний. Интересные наблюдения в связи с этим приводят О. Ившина (1966), Л. И. Больший (1968) о положительном влиянии гипнотерапии у больных с аллергическими проявлениями лекарственной болезни, которым по разным причинам не могла быть проведена другая терапия.
«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина
Особое внимание мы уделяем применению бактерийных биологических препаратов при дисбактериозах вообще, особенно кишечника. Применение биологических бактерийных препаратов (колибактерина, бифидум-бактерина, лактобактерина и бификола) ранее основывалось на рабочей гипотезе, что нормализация микрофлоры под влиянием этих препаратов способствует клиническому выздоровлению, восстановлению ферментативных процессов в кишечнике и усвоению витаминов организмом. Благодаря проведению ряда клинико-экспериментальных работ О. В. Чаховой, Е….
Критерием оценки эффективности биологических бактерийных препаратов служат клинические и микробиологические показатели: динамика кишечного синдрома, общее состояние больных, нормализация микрофлоры кишечника. В связи с этим при применении с лечебной целью этих препаратов представляется важным и необходимым проводить повторные исследования для наблюдения за динамикой микрофлоры. Применение бактерийных биологических препаратов в большинстве случаев приводит к улучшению состава микрофлоры…
Лечение больного с проявлениями лекарственной болезни представляется в большинстве случаев чрезвычайно сложным, требует немедленного проведения комплекса терапевтических мер, индивидуально подобранных в каждом конкретном случае с учетом основных патогенетических звеньев лекарственной болезни и заболевания, в процессе лечения которого они возникли. Несмотря на большое количество лечебных средств, применяемых в настоящее время у больных с проявлениями лекарственной болезни,…
Проведение лечения больного с лекарственной болезнью невозможно без режима, определяемого по общему состоянию пациента, и диеты, зависящей не только от характера основного заболевания, но и от проявлений лекарственной болезни. Всем наблюдаемым нами больным с проявлениями лекарственной болезни назначалась диета, исключающая пищевые продукты с высокими сенсибилизирующими свойствами (яйца, орехи, цитрусовые, земляника, шоколад, сыр и др.) и…
В настоящее время имеется большое количество лабораторных тестов, предложенных для выявления сенсибилизации организма, в том числе и лекарственной. Однако, несмотря на это, диагноз лекарственной болезни ставится фактически только на основании клинических данных, поскольку надежных лабораторных методов, помогающих подтвердить клинический диагноз, до сих пор нет. Среди диагностических тестов нет ни одного, практическая значимость которого признавалась хотя…
ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (лат. приставка de- извлечение, уничтожение + sensibilis чувствительный; син. противоаллергические средства ) - лекарственные вещества, предупреждающие или ослабляющие клинические проявления повышенной чувствительности организма к различным чужеродным веществам, вызывая состояние гипосенсибилизации.
В соответствии с характером гипосенсибилизации (см.) Д. с. делят на специфические и неспецифические.
Специфические Д. с. содержат различные аллергены, выделенные, напр., из пыльцы растений, домашней пыли, шерсти животных, продуктов промышленного производства и т. п. Механизм действия таких препаратов неясен. Считается, что под влиянием содержащихся в них аллергенов в организме вырабатываются особые защитные (блокирующие) антитела, не обладающие сенсибилизирующими свойствами и отличающиеся большим сродством к аллергенам, чем реагины,- кожно-сенсибилизирующие антитела (см.). Благодаря этому попадающие в организм аллергены соединяются преимущественно с блокирующими антителами, а не с реагинами; в результате ткани организма не реагируют на аллергены и аллергические реакции не развиваются. Десенсибилизация дробными дозами препаратов, содержащих специфические аллергены, возможна и показана только в тех случаях, когда точно установлена повышенная чувствительность к определенному аллергену. Такой способ десенсибилизации может быть применен также при повышенной чувствительности к нек-рым лекарственным препаратам (пенициллину и др.).
Неспецифические Д. с. применяют в тех случаях, когда специфическая гипосенсибилизация по каким-либо причинам невозможна, а также при сенсибилизации к веществам невыясненной природы и при аллергических заболеваниях. К неспецифическим Д. с. относятся антигистаминные вещества (см.), препараты глюкокортикоидов (см. Кортикостероидные препараты), препараты адренокортикотропного гормона (см.), иммунодепрессивные вещества (см.), цитостатические средства (см.) и пр.
Механизмы гипосенсибилизирующего действия этих средств различны. Так, антигистаминные вещества предупреждают и устраняют реакции органов и тканей на выделяющийся при аллергических и анафилактических процессах свободный гистамин. Некоторые вещества (напр., динатрия хромогликат) вызывают гипосенсибилизацию, препятствуя освобождению гистамина из тучных клеток и базофилов.
Действие иммунодепрессивных (напр., имурана) и цитостатических (циклофосфан, меркаптопурин и др.) веществ направлено гл. обр. на основные клеточные и гуморальные факторы иммунитета, участвующие в патогенезе сенсибилизации организма (см. Сенсибилизация). Эти вещества нарушают пролиферацию иммуноцитов, уменьшают концентрацию циркулирующих антител, тормозят реакцию антиген - антитело.
Препараты глюкокортикоидов (гидрокортизон, преднизолон и др.) оказывают гипосенсибилизирующее действие благодаря выраженным противовоспалительным и иммунодепрессивным свойствам. Кроме того, они препятствуют освобождению гистамина и других биологически активных веществ, участвующих в развитии аллергических и анафилактических реакций. Некоторые фармакол. средства при анафилактических реакциях действуют симптоматически, напр, адреналин, эфедрин, эуфиллин и др.
Для неспецифической гипосенсибилизации применяют также различные иммунные препараты (гистаглобулин, бактериальные моно- и поливакцины и др.), пирогенные вещества (см.), а также некоторые анти-сыворотки (антилимфоцитные, антимоноцитные, антимакрофагальные). Иногда для неспецифической гипосенсибилизации используют гистамин (см.), вначале малые дозы, затем в постепенно возрастающих дозах.
Среди неспецифических Д. с. различают средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа, и средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа.
При аллергических реакциях немедленного типа (крапивница, аллергический ринит, сенная лихорадка), а также при анафилактических реакциях (сывороточная болезнь, отек Квинке, анафилактический шок) используют препараты глюкокортикоидов, адренокортикотропный гормон, антигистаминные вещества; для купирования анафилактических реакций, кроме того, применяют симптоматические средства - адреналин, эфедрин, эуфилин. В дополнение к указанным средствам при аллергических и анафилактических реакциях, вызванных препаратами пенициллина, назначают пенициллиназу (см.).
При аллергических реакциях замедленного типа (аутоиммунные заболевания, тканевая несовместимость и т. п.) целесообразно применять неспецифические Д. с., обладающие выраженными иммунодепрессивными свойствами - препараты глюкокортикоидов, иммунодепрессивные и цитостатические средства, антисыворотки.
Библиография: Адо А. Д. Общая аллергология, с. 199, М., 1970; Адо В. А. К возможности избирательного неспецифического угнетения реакций иммунитета, Фарм, и токсикол., т. 39, №1, с. 67, 1976, библиогр.; Бейер В. А. Клиника, профилактика и лечение аллергических заболеваний, Воен.-мед. журн., № 8, с. 19, 1967; Вeршигоpа А. Е. Актуальные вопросы десенсибилизирующей терапии микробными аллергенами, Врач, дело, № 3, с. 5, 1970; Гуляев Е. А. Клиника и терапия медикаментозного анафилактического шока, Клин, мед., т. 50, № 1, с. 138, 1972; Кайрюкштис Т. И. Новая гипотеза механизма десенсибилизирующей терапии, Пат. физиол, и Эксперим, тер., т. 14, № 6, с. 83, 1970, библиогр.; N о u z а К. a. N e m e с М. Non-specific immunosuppressive therapy, в кн.: Present problems in haemat., ed. by J. Libansky a. L. Donner, p. 203, Amsterdam - Prague, 1974.
В. К. Муратов.
Десенсибилизирующие средства других групп
К десенсибилизирующим средствам относят также натрия тиосульфат, кальция глюкопат, эффективные при аллергических поражениях кожи.
Натрия тиосульфат – комплексообразующее средство, обычно используется внутривенно при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами. Препарат может сам вызывать аллергические реакции.
Кальция глюконат восполняет дефицит кальция, применяется при крапивнице, зуде, зудящих дерматозах.
Угнетение выработки антител достигается с помощью иммунодепрессии: путем введения иммунодепрессантов (например глюкокортикоидов); антиметаболитов (например блокирующих синтез нуклеиновых кислот – меркаптопурина); алкилирующих веществ, участвующих в разрушении нуклеопротеидов (например циклофосфана); цитотоксической антилимфоцитарной сыворотки.
Индукция блокирующих эффектов, опосредованных антителами, используется на практике при лечении аутоиммунных заболеваний. Например, препарат моноклональных антител к фактору некроза опухолсй-α (ФНО-а) – инфликсимаб (Ремикейд®), нейтрализующий указанный провоспалительный цитокин, оказался эффективным при лечении ревматоидного артрита, болезни Крона, саркоидоза. Этот механизм также объясняет клиническую эффективность иммуноглобулинотерапии при широком спектре аутоиммунных заболеваний, а также антитоксической сыворотки при укусах ядовитых животных.
Симптоматические средства
При аллергическом бронхоспазме эффективны эпинефрин, бронходилататоры (ксантиновые производные, М-ХЛ, β-ΑΜ). Местные сосудосуживающие препараты, дериваты имидазолина (оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин и др.) снимают назальный отек при аллергическом рините и облегчают носовое дыхание. При аллергическом насморке часто используются комбинации антагонистов H1-рецепторов с пероральными деконгестантами. Алгоритм лечения аллергического ринита (круглогодичный или сезонный) приведен на рис. 8.12. Поступенчатая терапия аллергического насморка представлена на рис. 8.13.
Для снижения действия биологически активных веществ на клетки и органы назначают седативные средства . Это повышает резистентность нервной системы, способствует уменьшению зуда при крапивнице.
Проведение элиминационных мероприятий – наиболее простой и безопасный способ предупреждения обострений и дальнейшего прогрессирования аллергических заболеваний.
Нелекарственные методы лечения, такие как плазмаферез, лимфоцитоферез, гемосорбция, иммуносорбция, экстракорпоральная иммуносорбция, экстракорпоральная иммунокоррекция, способствуют элиминации аллергена.
При аллергии к одному аллергену проводят аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ).
Растительные средства для фитопрофилактики аллергии
Фитотерапия при пыльцевой и перекрестной аллергии может вызвать обострения!
К растениям с десенсибилизирующими свойствами относят череду и ромашку. Другие растения, эффективные при аллергических заболеваниях, приведены ниже.
Багульник болотный (Ledum palustre), сем. вересковые (Ericaceae ). Показания: бронхиальная астма, острый и хронический бронхит, трахеит, коклюш, воспаление легких, воспаление мочевого пузыря и слизистой оболочки желудка, ревматизм, мокнущая экзема.
Рис. 8.12.
Рис. 8.13.
Береза повислая (Betula pendula), сем. березовые (Betulaceae ). Показания: экзема, мочекислый диатез, воспаление желчного пузыря, гнойничковые заболевания кожи, отеки.
Калужница болотная (Caltha palustris), сем. лютиковые (Ranunculaceae ). Показания: экзема, нарушение обмена веществ, малокровие, повышенное содержание холестерина в крови, нейродермит, ревматизм, длительно не заживающие раны.
Клевер луговой (Trifolium pratense), сем. бобовые (Leguminosae ). Показания: бронхиальная астма, малокровие, болезненные менструации, воспаление мочевого пузыря, бронхит, одышка, профилактика атеросклероза, ожоги, абсцессы.
Коровяк скипетровидный (Verbascum thapsiforme), сем. норичниковые (Scrophulatiaceae ). Показания: бронхиальная астма, болезни печени и селезенки, бронхит, хрипота, ангина, мочекаменная болезнь, подагра, радикулит, заболевание суставов.
Лопух большой (Arctium lappa), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: экзема, воспаление почек, желчно- и мочекаменная болезни, заболевания слизистой оболочки желудка и толстой кишки, зуд кожи, фурункулы, долго не заживающие раны.
Маргаритка обыкновенная (Bellisperennis ), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: бронхиальная астма, заболевания слизистой оболочки мочевого и желчного пузырей и протоков печени, кровотечения из внутренних органов, геморрой.
Омела белая (Viscum album), сем. ремнецветниковые (Loranthaceae ). Показания: бронхиальная астма, атеросклероз, воспаление почек, желудка, толстой кишки, невралгия, трофические язвы конечностей, коклюш, маточные, легочные и носовые кровотечения, мышечные боли, ушибы, переломы.
Орех грецкий (Juglans regia), сем. ореховые (Juglandaceae ). Показания: экзема, атеросклероз, запор, легочные кровотечения, гнойные сыпи, лишай, гастрит.
Сныть обыкновенная (Aegopodium podagraria), сем. зонтичные (Umbel- liferae ). Показания: экссудативный диатез, воспалительные заболевания почек и мочевого пузыря, ревматизм, заболевания суставов, рожистое воспаление и грибковые поражения кожи.
Тыква обыкновенная (Cucurbita pepo), сем. тыквенные (Cucurbitaceae ). Показания: экзема, воспаление толстой кишки, почек, мочевого пузыря, запор, ожирение, ожоги, глистная инвазия.