Препаратом выбора для купирования судорожного припадка является. Противосудорожные и противоэпилептические препараты. Группы противосудорожных препаратов

Противосудорожные препараты являются лекарственными средствами борьбы с судорогами, как с основным проявлением эпилепсии. Более правильным считается термин «противоэпилептические» препараты, поскольку они используются для борьбы с эпилептическими приступами, которые далеко не всегда сопровождаются развитием судорог.

Противосудорожные препараты, на сегодняшний день, представлены довольно большой группой средств, однако продолжаются поиски и разработка новых лекарственных препаратов. Это связано с многообразием клинических проявлений . Ведь существует много разновидностей припадков с различными механизмами развития. Поиск инновационных средств обуславливается также резистентностью (устойчивостью) эпилептических припадков к некоторым уже существующим препаратам, наличием у них побочных эффектов, которые осложняют жизнь пациенту и некоторыми другими аспектами. Из этой статьи Вы почерпнете для себя сведения об основных противоэпилептических средствах и особенностях их применения.

Некоторые основы фармакотерапии эпилепсии

Особенностью применения препаратов является их хорошая переносимость. Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются:

• головокружение и сонливость;
• сухость во рту, нарушение аппетита и стула;
• нечеткость зрения;
• эректильная дисфункция.

Габапентин не используют у детей до 12 лет, Прегабалин запрещен до 17 лет. Не рекомендованы препараты и беременным женщинам.

Фенитоин и Фенобарбитал

Это «ветераны» среди лечебных препаратов при эпилепсии. На сегодняшний день, они не являются препаратами первой линии, к ним прибегают только в случае резистентности к лечению другими лекарственными средствами.

Фенитоин (Дифенин, Дигидан) может применяться при всех типах припадков, за исключением абсансов. Достоинством препарата является его низкая цена. Эффективная доза – 5 мг/кг/сутки. Препарат нельзя применять при проблемах с печенью и почками, нарушениях сердечного ритма в виде различных блокад, порфирии, сердечной недостаточности. При использовании Фенитоина могут наблюдаться побочные эффекты в виде головокружения, повышения температуры тела, возбуждения, тошноты и рвоты, дрожания, избыточного роста волос, увеличения лимфатических узлов, повышения содержания глюкозы в крови, затруднения дыхания, аллергических сыпей.

Фенобарбитал (Люминал) используется в качестве противосудорожного препарата с 1911 г. Применяется при тех же разновидностях припадков, что и Фенитоин, в дозе 0,2-0,6 г/сутки. Препарат «отошел» на второй план в связи с большим количеством побочных эффектов. Среди них наиболее часто встречающимися являются: развитие бессонницы, появление непроизвольных движений, ухудшение когнитивных функций, сыпи, снижение артериального давления, импотенция, токсическое действие на печень, агрессивность и депрессия. Препарат запрещен при , алкоголизме, наркотической зависимости, тяжелых заболеваниях печени и почек, сахарном диабете, выраженной анемии, обструктивных заболеваниях бронхов, при беременности.

Леветирацетам

Один из новых препаратов для лечения эпилепсии. Оригинальный препарат носит название Кеппра, дженерики – Леветинол, Комвирон, Леветирацетам, Эпитерра. Используется для лечения как парциальных, так и генерализованных припадков. Суточная доза составляет, в среднем, 1000 мг.

Основные побочные эффекты:

• сонливость;
• астения;
• головокружение;
• боли в животе, нарушение аппетита и стула;
• сыпи;
• двоение в глазах;
• усиление кашля (если есть проблемы со стороны дыхательной системы).

Противопоказаний всего два: индивидуальная непереносимость, период беременности и лактации (потому что влияние препарата не изучалось при таких состояниях).

Список существующих препаратов от эпилепсии можно продолжить и далее, поскольку идеального лекарства пока не существует (уж слишком много нюансов в лечении эпилептических припадков). Попытки создания «золотого стандарта» для лечения этого заболевания продолжаются.

Подводя итог выше сказанному, хотелось бы уточнить, что любой препарат из противосудорожных средств не является безвредным. Нужно помнить, что лечение должно проводиться только врачом, ни о каком самостоятельном выборе или смене препарата не может быть и речи!

Приступообразные непроизвольные сокращения скелетной мускулатуры. Они могут быть симптомами ряда заболеваний (менингит, энцефалит, черепно-мозговые травмы, эпилепсия, отек мозга и другие) или результатом вторичных изменений в центральной нервной системе, возникающих после общих инфекций и отравлений, при нарушении обмена веществ, в частности, при дефиците витамина В 6 , недостатке кальция и так далее. Часто судороги связаны с систематическим переутомлением мышц, например, у спортсменов, машинисток, скрипачей. Судороги иногда возникают у здоровых людей при купании в холодной воде или во время ночного сна.

2. Блокирование рецепторов глутамата или уменьшение его высвобождения из пресинаптических окончаний (ламотриджин ). Поскольку глутамат является возбуждающим медиатором, блокада его рецепторов или уменьшение количества приводят к снижению возбудимости нейронов.

3. Блокирование ионных каналов (натриевых, калиевых) в нервных клетках, что затрудняет синаптическую передачу сигнала и ограничивает распространение судорожной активности (фенитоин , карбамазепин , вальпроевая кислота и вальпроат натрия).

Следует заметить, что один и тот же препарат может иметь несколько механизмов действия.

Обилие препаратов для лечения эпилепсии объясняется многообразием проявлений этой болезни. Ведь даже эпилептические судороги могут быть нескольких видов, и механизмы их возникновения также различны. Тем не менее, до создания идеального противоэпилептического средства еще далеко. Вот краткий перечень требований, которым оно должно соответствовать: высокая активность и большая продолжительность действия, чтобы надолго предотвратить приступы, эффективность при разных видах эпилепсии, так как нередко встречаются смешанные формы болезни, отсутствие успокаивающих, снотворных, аллергических и других свойств (эти вещества принимают в течение нескольких месяцев и даже лет), неспособность накапливаться, вызывать привыкание и лекарственную зависимость. А, например, фенобарбитал даже в малых дозах может вызывать сонливость, заторможенность, он способен накапливаться в организме и вызывать привыкание. Фенитоин, как более избирательно действующее вещество, предупреждая развитие судорог, не оказывает общего угнетающего действия на центральную нервную систему, но, к сожалению, при его приеме могут появиться головокружение, дрожание тела или его частей, непроизвольные движения глаз, двоение в глазах, тошнота, рвота и другие побочные эффекты. Карбамазепин, получивший широкое распространение при лечении различных форм эпилепсии, так же как и фенитоин, блокирует натриевые каналы в клетке. Преимуществом его является положительное воздействие на психику: улучшается настроение, повышается активность и общительность пациентов, а это облегчает их социальную и профессиональную реабилитацию. Но и этот препарат имеет недостатки. В начале лечения карбамазепин может нарушать пищеварение, вызывать головную боль, головокружение, сонливость, угнетать психомоторные реакции. В этой связи его не рекомендуют назначать водителям, операторам машин и людям аналогичных профессий. При приеме препарата необходимо проведение регулярных анализов крови, так как возможно уменьшение числа лейкоцитов или тромбоцитов в крови. Даже вальпроевая кислота, побочные действия которой немногочисленны и слабо выражены, усиливает нежелательные свойства других противоэпилептических средств.

Отрицательные воздействия противоэпилептических лекарств, как правило, связаны с общим угнетением межнейронной передачи импульсов в центральной и периферической нервной системе, которое обусловлено недостаточной избирательностью действия препаратов.

Роль врача при лечении эпилепсии особенно возрастает, потому что только специалист может назначить необходимое средство с учетом всех факторов: спектра действия, побочных эффектов, формы болезни и типа судорог.

Основные противоэпилептические лекарства и области их применения приведены в таблице 3.1.1.

Таблица 3.1.1. Применение противоэпилептических средств

Пациенту, принимающему противоэпилептические средства, важно знать, что нельзя одномоментно прекращать прием препарата, так как может развиться синдром отмены, который приведет к появлению более частых и тяжелых судорожных приступов. Особенно это касается барбитуратов и бензодиазепинов, для прекращения приема которых требуются недели и месяцы. Некоторые противосудорожные средства представлены ниже. Подробную информацию по ним вы найдете на сайте .

[Торговое название (состав или характеристика) фармакологическое действие лекарственные формы фирма ]

Бензонала таблетки 0,05 г (бензобарбитал) противосудорожное табл.детск. Асфарма (Россия)

Бензонала таблетки по 0,1 г (бензобарбитал) противосудорожное табл. Асфарма (Россия)

Габитрил (тиагабин) табл. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин (вальпроат натрия ) противоэпилептическое пор.лиоф.д/ин.; сироп детск. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин хроно (вальпроат натрия +вальпроевая кислота) противоэпилептическое табл.п.о.дел.; табл.п.о.пролонг.дел. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин энтерик 300 (вальпроат натрия) противоэпилептическое табл.п.о.раствор./кишечн. Sanofi-Synthelabo (Франция)

Карбамазепин-Акри (карбамазепин) противоэпилептическое, антидепрессивное табл. Акрихин (Россия)

Клоназепам (клоназепам) противосудорожное, противоэпилептическое, миорелаксирующее, анксиолитическое, седативное табл. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Конвулекс (вальпроевая кислота) противоэпилептическое капли для приема внутрь; капс.раствор./кишечн.; сироп детск. Gerot Pharmazeutika (Австрия)

Конвульсофин (вальпроат кальция ) противоэпилептическое, противосудорожное табл. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Ламиктал (ламотриджин) противосудорожное табл.; табл.жев. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Мазепин (карбамазепин) противосудорожное, анальгезирующее, седативное табл. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: ICN Марбиофарм (Россия)

Наверное, каждый хоть раз в жизни испытывал на себе, что такое судорога. Это непроизвольные мозговые симптомы, которые могут приводить к нарушению сознания, эмоциональным расстройствам или сильнейшим волокон в руках или ногах.

Если судороги случаются у вас достаточно часто, то это уже причина, по которой срочно необходимо обращаться к врачу. Они могут сигнализировать о серьезных заболеваниях не только в нервной системе, но и в других органах. Врач после обследования обязательно назначит соответствующее лечение, которое будет включать и противосудорожные препараты, чтобы уменьшить частоту приступов.

Причины судорожных состояний

Судороги могут появляться у человека в разные периоды жизни, к наиболее частым причинам таких состояний можно отнести:

Для того чтобы избавиться от таких проблем, необходимо точно установить их причину, потому что в каждом конкретном случае противосудорожные препараты назначаются индивидуально.

Разновидности судорог

Можно привести такую классификацию судорожных состояний:

1. Генерализованные судороги . Они чаще всего захватывают весь организм, как, например, во время приступов эпилепсии.

• Клонические . Происходит смена мышечного напряжения, наблюдается подергивание.
• Тонические . Спазм мышечных волокон.
• Тонико-клонические . Смешанные судороги, которые характеризуются как чередованием непроизвольного подергивания, так и спазмом.

2. Локальные . Наблюдаются в определенных мышцах, например икроножные судороги.

Генерализованные судороги более серьезные, потому что затрагивают весь организм. Они могут сопровождаться потерей сознания.

Любые судорожные состояния имеют причину, которую обязательно необходимо выявить, чтобы назначить адекватное лечение.

Эпилепсия, ее причины и симптомы

Это заболевание нервной системы, оно характеризуется внезапными во время которых судороги охватывают все тело больного. Если человеку поставить правильный диагноз, то существует возможность, используя противосудорожные препараты нового поколения, добиться хороших результатов.

К основным причинам эпилепсии можно отнести:

• Повреждение нейронов головного мозга.
• Патология во время беременности.
• Родовые травмы.
• Наследственный фактор.
• Нарушение кровообращения в мозговых структурах.
• Кислородное голодание мозга.
• Вирусные инфекции.

Многие врачи до сих пор не могут с высокой точностью говорить о причинах появления этого заболевания у каждого конкретного человека.

Наиболее распространенным и ярким симптомом этой болезни являются судорожные припадки. Они случаются периодически и начинаются всегда внезапно. Во время приступа больной совершенно не реагирует на внешние раздражители, после его окончания человек обычно чувствует слабость, а вот сам приступ не помнит.

Припадок может охватывать и не все тело, тогда больной просто теряет сознание, или наблюдаются спазмы лицевых мышц и нелогичные, однотипные движения.

Поставить диагноз "эпилепсия" можно только после тщательного обследования. Если назначить своевременное и правильное лечение, то в большинстве случаев удается избежать приступов, и качество жизни человека существенно улучшается.

Лечение эпилепсии

Большинство больных с диагнозом "эпилепсия" становится на путь выздоровления, если лечение назначено правильное, а больной и члены его семьи принимают активное участие в этом процессе.

При лечении очень важно не просто назначить противосудорожные препараты (при эпилепсии), а решить целый ряд задач:

1. Выяснить причины приступов.
2. По возможности исключить влияние тех факторов, которые могут стать провокаторами припадков.
3. Поставить правильный диагноз по типу эпилепсии.
4. Назначить адекватное лечение медицинскими препаратами. Это может быть и стационарное лечение.
5. Большое внимание уделять отдыху, социальным проблемам, трудоустройству пациентов.

Среди основных принципов лечения эпилепсии можно отметить:

• Подбор лекарства, которое будет соответствовать типу припадка. Назначают антиконвульсанты (препараты такие помогают устранить или смягчить приступы).
• Желательно использование монотерапии, то есть применять один лекарственный препарат от судорожных состояний.
• Использование физиотерапевтического лечения.

Противосудорожные препараты

Можно привести следующую классификацию, которая используется для лекарственных препаратов от судорог.

1. Бензодиазепины. К этой группе относятся: "Диазепам", "Клоназепам", "Дормикум" и другие. Эти лекарства применяют для снятия приступа и для его профилактики.
2. Вальпроаты. Противосудорожные лекарства этой группы препятствуют проведению нервного импульса, поэтому приступов становится меньше. Сюда относятся: "Ацедипрол", "Апилепсин" и многие другие.
3. "Ламотриджин". Обычно его используют в комплексной терапии эпилепсии до нормализации состояния пациента.
4. Производные гидантоина. Сюда относится "Дифенин", он снижает возбудимость нервных клеток. Оказывает противосудорожное действие.
5. Сукциноиды. По своему действию похожи на препарат предыдущей группы.
6. Производные оксазолидиндиона. Это "Триметин", который при сложных и обширных судорогах малоэффективен, а при локальных может быть полезен.
7. Иминостильбены. Сюда относится "Финлепсин", он не дает воспроизводить повторные потенциалы действия, которые как раз и лежат в основе судорожной активности.
8. Противосудорожные препараты группы барбитуратов относятся к лекарствам старого поколения. По сравнению с современными препаратами они уже малоэффективны, поэтому используются все реже. К тому же при длительном приеме они вызывают привыкание.

Любые противосудорожные препараты при эпилепсии должен назначать врач. Только в этом случае можно гарантировать эффективное лечение. Стоит учесть, что при резкой их отмене может состояние ухудшиться, поэтому дозировку подбирает доктор на весь курс лечения.

Лечение судорожных состояний у детей

Судороги в детском возрасте случаются гораздо чаще, чем у взрослых. Это может быть вызвано многими причинами, начиная от заболеваний мозга и заканчивая обычной высокой температурой во время вирусной инфекции.

Предрасположенность детей раннего возраста к частым судорогам можно объяснить незрелостью мозговых структур. При первых симптомах приступа необходимо принять все необходимые меры по его купированию, в противном случае возможны необратимые изменения в ЦНС.

По степени опасности противосудорожные лекарства для детей можно разделить на две группы:

1. Препараты, практически не угнетающие дыхание. Сюда относятся бензодиазепины: "Дроперидол", "Лидокаин".
2. Средства, угнетающие дыхание. Это барбитураты, "Магния сульфат".

Если вы диагностировали у своего ребенка судорожный припадок, то не надо дожидаться его повторения, а необходимо срочно обращаться к врачу. При одиночных судорогах во время высокой температуры в следующий раз не стоит ждать, когда столбик термометра поднимется выше 38 градусов, сбивайте ее раньше и не провоцируйте приступ.

Если такие состояния у ребенка наблюдаются часто, то ему будет назначено лечение. Любое противосудорожное средство применяется строго в той дозировке, которую прописал врач. У детей раннего возраста чаще всего в лечении используют "Фенобарбитал".

Он не только препятствует появлению судорог, но и успокаивает нервную систему и обладает небольшим снотворным эффектом.

Врачи детям часто назначают при лечении таких состояний одно противосудорожное средство - это смесь Серейского и ее разновидности. В ее состав входят: люминал, кофеин и папаверин. В сочетании они хорошо снимают спазмы и улучшают питание нервных клеток.

Мышечный спазм в ногах

Если эпилептический припадок, который сопровождается судорогами, - явление сравнительно нечастое, так как процент таких больных сравнительно невелик, то резкий спазм в ногах, наверное, испытывал практически каждый человек. Появляется он в то время, когда мышца перестает сокращаться. Чаще всего такое явление можно наблюдать в икроножной мышце. Такой спазм обычно продолжается несколько минут. После его окончания болевые ощущения могут бесследно исчезнуть, а в некоторых случаях еще несколько дней можно чувствовать боль в мышце.

Частенько такие приступы случаются ночью, некоторые помнят ощущения, когда в воде во время купания на море, В этом случае желательно, чтобы кто-то был рядом и оказал помощь.

Если у вас достаточно часто такое случается, то стоит не отмахиваться от этой проблемы, а необходимо обратиться к врачу.

Причины ножных судорог

Если говорить о причинах, которые могут спровоцировать развитие резкого спазма мышц в ноге, то можно отметить следующие:

1. Идиопатические Возникают по неизвестной причине, чаще всего в ночное время, особенно у престарелых людей. Известны такие проблемы и спортсменам. По мнению ученых, это возникает тогда, когда мышца и так находится в сокращенном состоянии, а к ней нервная система посылает еще импульс к сокращению. Если периодически тренировать мышцы и выполнять упражнения на растяжку, то можно уменьшить количество таких приступов или вовсе их устранить.
2. Другая группа судорог может сигнализировать о ряде проблем в организме:

• Обезвоживании.
• Беременности.
• Плоскостопии.
• Лишнем весе.
• Недостатке кальция и магния.
• Нервном перенапряжении.
• Заболеваниях щитовидной железы.
• Дисбалансе калия и натрия в крови.
• Сужении артерий ног, что часто наблюдается у курильщиков.
• Злоупотреблении алкоголем.
• Переохлаждении ног.
• Недостатке витаминов группы В, нехватке витаминов D, Е.

Как видим, причин масса, по которым судороги в ногах могут вас беспокоить и усложнять вам жизнь.

Первая помощь и лечение судорог ног

Когда у человека сводит ногу или руку, то первоочередная задача - снять как можно быстрее этот приступ. Что можно порекомендовать сделать, чтобы спазм прекратился?

• Встать на ногу, которую свело, только придерживаясь за стул. Действие это хоть и болезненное, но считается достаточно эффективным.
• Можно подставить ногу под горячую воду, если есть такая возможность.
• Резко надавить на середину мышцы.
• Сделать самомассаж, начиная от лодыжки и до самого бедра.
• Обеими руками обхватить и потянуть вверх и на себя.
• Попробуйте несколько раз себя ущипнуть за спазмированное место.
• Совет от спортсменов - сделать укол булавкой в мышцу.

После того как вам удастся снять болезненный спазм мышц, желательно не тянуть с визитом к врачу, особенно если вас частенько посещают судороги. Лечение должно быть назначено доктором с учетом установленных причин такого состояния.

Справиться с этой проблемой можно несколькими способами:

• Медикаментозным лечением.
• Использованием народных средств.
• Специальной гимнастикой.

Если говорить о медикаментозном лечении, то самые лучшие противосудорожные препараты для ног - это "Ортокальций + магний" и "Орто Таурин Эрго".

Первое лекарство насыщает организм магнием, а также другими минералами и витаминами, без которых нормальная работа мышц невозможна. Иногда уже после первого применения заметен эффект, но чаще всего необходимо пройти месячный курс лечения этим препаратом.

"Орто Таурин Эрго" еще более эффективен, его назначают даже при эпилептических припадках. Он, как и все антиконвульсанты (препараты противосудорожные), снимает приступ. Его действие усиливается присутствием в составе витаминов Е, В, цинка и липоевой кислоты.

Врачи часто назначают противосудорожные препараты для ног нового поколения, потому что они не только помогают быстро снять спазм, но и уменьшают умственную и физическую усталость.

Еще больший эффект будет достигнут, если эти два препарата: "Ортокальций + магний" и "Орто Таурин Эрго" - будут приниматься вместе. Спазмы будут беспокоить все реже, и лечение пойдет быстрее.

На скорость лечения и эго эффективность может положительно повлиять гимнастика. Некоторые упражнения (их лучше выполнять утром) помогут быстрее прийти в норму вашим мышцам:

1. Стоя около стула, поставить стопы крест-накрест и опереться на внешние стороны. Через несколько секунд занять исходное положение.
2. Сидя на стуле, согнуть изо всех сил пальцы, а потом распрямить.
3. Из положения стоя приподняться на носочках, чтобы пятки отстали от пола, а потом резко опуститься.
4. Перед сном можно выполнять вращательные движения стопами, а также сгибание и разгибание пальцев ног.

Способности народной медицины также не стоит сбрасывать со счетов. Лекари предлагают следующие советы при судорогах ног:

1. Ежедневно утром и вечером втирать в кожу ног сок лимона. Вытирать не стоит, надо, чтобы он сам впитался.
2. Хорошо помогает лавровое масло. Приготовить его можно следующим способом: 50 грамм листа надо залить 250 мл растительного масла и оставить на две недели в темном месте. После процеживания необходимо мазать им места, где чаще всего сводит судорога.
3. Смешать сок чистотела и вазелин в пропорции 1:2, этой смесью натирать руки или ноги, где случаются спазмы.

Любое заболевание требует комплексного подхода. Исключением не являются судороги. Лечение будет более эффективным, если совместно применять лекарственные препараты, народные средства и физические упражнения.

Профилактика судорожных состояний

Если причиной судорог является эпилепсия, то это требует серьезного лечения. Только регулярный прием лекарственных препаратов и выполнение всех рекомендаций врачей позволит избежать периодических судорожных припадков.

При частых спазмах мышц в руках или ногах можно посоветовать выполнять следующие рекомендации:

1. Рацион построить так, чтобы в нем содержалось достаточное количество всех необходимых минералов и витаминов.
2. В зимнее время пополнять запас элементов можно принимая синтетические витамины и биологические добавки.
3. В день необходимо выпивать около 2 литров воды.
4. Необходимо ограничить потребление сахара.
5. Не увлекайтесь кофеином, он способен вымывать кальций из костей.
6. Если вы занимаетесь спортом, то необходимо правильно распределять нагрузку.
7. Не заходите в слишком холодную воду, когда отдыхаете на море.
8. Когда сидите на стуле, никогда не кладите ноги под себя, особенно обе сразу.

Если все-таки профилактика вам не помогла, и судороги случаются, то стоит обратиться к врачу. Не надо приобретать противосудорожные препараты без рецептов, иначе можно только еще больше себе навредить.

Существует несколько механизмов, повышающих ВЧД при развитии судорожного синдрома. При судорогах возникает двигательное возбуждение и нарушается синхронность дыхательных попыток и работы респиратора. По нашим наблюдениям, это может вызывать повышение ВЧД до 60-80 мм рт. ст. Кроме того, нарушения дыхания приводят к гипоксии, что является еще одним повреждающим фактором. Нельзя снимать со счетов и фактор гиперемии мозга, так как известно, что судороги активизируют церебральный метаболизм. При судорогах возникает почти 100-кратное несоответствие между потребностями мозга в кислороде и его доставкой. Несмотря на кажущуюся a priori важность профилактического использования противосудорожных препаратов, вопрос первичной профилактики судорог не решается с помощью медикаментов. Многочисленными исследованиями показано, что профилактическое применение антиконвульсантов не снижает частоты судорожного синдрома (Manaka S., 1992; McQueen J.K. et al., 1983). Первичной профилактикой судорог являются своевременное хирургическое лечение и предупреждение вторичного повреждения мозга.

Показание к противосудорожной терапии - наличие ЭЭГ-признаков судорожного синдрома (регистрация так называемых комплексов пик-волна) и выявление клинических симптомов – парциальных припадков, развернутых судорожных припадков, серии судорог и эпистатуса. В данной ситуации речь идет о лечении и вторичной профилактике судорог.

Каждый судорожный припадок может сопровождаться резким повышением ВЧД, нарушением перфузии мозга и ишемией. Вызывает удивление тот факт, что, несмотря на ясное понимание этого тезиса большинством врачей, трудно себе представить другую клиническую ситуацию, которая сопровождалась бы таким же количеством терминологической и лечебной путаницы. Часто реаниматологи нечетко понимают терминологию и клиническую значимость детальной неврологической диагностики и не берут на себя «тяжкий» труд описания судорожного припадка. А ведь подробное описание картины припадка позволяет предположить локализацию очага эктопической активности, что важно для прогноза и выбора лечебной тактики! Для определения прогноза важно понимать, что опасен всякий судорожный припадок, но развернутые клонико-тонические судороги опаснее парциальных, так как повышение ВЧД намного выше и ишемия мозга значительнее. Серия судорог опаснее одиночного припадка, а эпистатус опаснее серии припадков. Уместно напомнить, что отличие серии припадков от эпистатуса не в числе и характере припадков, а том, что при серии судорог у больного восстанавливается сознание в промежутках между ними, а при эпистатусе он находится в коме. Естественно, что подобная дифференцировка невозможна, если пациент находился в коме еще до припадка.

Большой проблемой является отсутствие понимания врачами, какие препараты обладают противосудорожными свойствами, каковы их сравнительная эффективность и алгоритм клинического применения. Не вдаваясь в детальный разбор проблемы, рассмотрим основные противоэпилептические препараты. Они приведены в таблице 2. В правой части таблицы антиконвульсанты располагаются в порядке убывания эффективности. Поскольку внутривенная форма не всех этих средств зарегистрирована у нас в стране, то в левой части таблицы тоже в порядке убывания эффективности перечислены препараты, доступные в российских условиях для парентерального введения.

* – препараты, обладающие и противосудорожным, и просудорожным эффектом

Четкое представление об иерархии эффективности противосудорожных препаратов имеет большое клиническое значение. Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон) является привычным средством экстренной помощи, но далеко не самым эффективным противосудорожным препаратом. Барбитураты – несколько устаревшие и тоже не очень эффективные средства для купирования судорожного синдрома. Кроме того, тиопентал и гексенал действуют недолго, а фенобарбитал и бензонал, хоть и имеют более длительные эффекты, требуют энтерального введения. Натрия оксибутират обладает, кроме противосудорожного, в ряде случаев и проконвульсивным эффектом.

Наркотические анальгетики и миорелаксанты вообще не действуют на судорожный очаг в мозге и снимают лишь мышечный компонент судорог. Применение миорелаксантов необходимо только для проведения интубации трахеи и синхронизации с респиратором. Во всех остальных случаях применение этих препаратов дезориентирует врача, считающего, что судороги купированы, тогда как на самом деле просто не видно сокращения мышц при сохраняющейся активности церебрального судорожного очага. Не стоило бы об этом говорить, если бы нередкая ошибка при лечении судорожного синдрома – использование миорелаксантов вместо противосудорожных препаратов. Введение миорелаксантов маскирует неэффективность купирования судорог. Такая ошибка ведет к затягиванию эпилептического статуса и нарастанию числа осложнений.

Перед тем, как перейти к характеристике отдельных препаратов, необходимо подчеркнуть два принципиальных момента.

Первое важное положение – судороги должны быть полностью купированы и чем раньше, тем лучше. В связи с этим при неэффективности монотерапии необходимо использовать комбинацию антиконвульсантов. Какими средствами и дозами препаратов будет достигнут эффект, имеет меньшее значение.
Второе важное положение - купирование судорог начинается с препаратов для внутривенного введения. При их неэффективности переходят к комбинированному применению антиконвульсантов – парентерально и через зонд. Такой алгоритм позволяет использовать те эффективные препараты, которых нет в парентеральной форме, а, кроме того, сочетать фармакокинетические особенности парентерального пути введения – быстроту наступления эффекта и энтерального пути – длительность действия.

Лоразепам (мерлит, лорафен) относится к бензодиазепинам. Он обладает, в отличие от диазепама, значительно более высокой противосудорожной активностью, но медленнее метаболизируется. Лоразепам является лучшим противосудорожным препаратом. При наличии внутривенной формы (зарегистрирована за рубежом) лоразепам вводят из расчёта 0,03-0,07 мг/кг, введение при необходимости может быть повторено через 10 минут. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 150-180 минут. Перорально препарат используют в дозе 0,07 мг/кг 2 раза в сутки. Обычно эффект длится около 12 часов.

Диазепам является препаратом второй очереди выбора (у нас в стране первой очереди для внутривенного введения). Вводится по 0,15-0,4 мг/кг внутривенно со скоростью 2,5 мг/мин. При необходимости через 10-20 минут препарат может быть введён повторно. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 180-240 мин. Возможно также капельное введение диазепама – 0,1-0,2 мг/кг ч. Эффективность диазепама максимальна при его раннем применении. Недостатками препарата являются угнетение дыхания и гипотензия при быстром введении. При биотрансформации диазепама в организме образуются три активных метаболита, поэтому возможны индивидуальные колебания длительности эффектов препарата. Так как метаболиты диазепама выводятся с желчью, то они могут опять всасываться из кишечника в кровь и вызывать повторный седативный эффект (так называемый феномен «рикошета»).

Мидазолам (дормикум) может с успехом заменять диазепам, так как обладает практически теми же свойствами и вводится в тех же дозах (0,2-0,4 мг/кг). Несколько более выражена депрессия дыхания. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 60-90 минут. В отличие от диазепама, мидазолам имеет только один активный метаболит, что делает его действие более предсказуемым.

В качестве резервных препаратов при отсутствии эффекта от вышеуказанных бензодиазепинов возможно применение зарегистрированных в России средств того же ряда, обладающих значительным противосудорожным потенциалом. Наибольшего внимания заслуживает флунитразепам (рогипнол). Препарат вводят в дозе 0,015-0,03 мг/кг. Длительность эффекта при внутривенном введении составляет 180-240 мин. Препарат имеет три активных метаболита. Побочные явления и противопоказания такие же, как у других бензодиазепинов.

Эквивалентные дозы бензодиазепинов: 1 мг флунитразепама = 2 мг лоразепама = 10 мг диазепама = 10 мг мидазолама.

Кислота вальпроевая (депакин) является препаратом третьей очереди. Она в настоящее время имеется в виде внутривенной формы, сиропа и таблеток. Внутривенно проводится введение за 3-5 минут в дозе 6-7 мг/кг с последующей постоянной инфузией из расчета 1 мг/кг час. Если проводится политерапия с энзим-индуцирующими препаратами (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), то поддерживающая доза депакина составляет 2 мг/кг ч. Возможно введение поддерживающих доз не в виде постоянной инфузии, а в виде повторных болюсов 4 раза в сутки. Общая суточная доза составляет до 25-30 мг/кг сут. Преимуществом препарата является быстрота применения (достижение терапевтического уровня в крови за 3-5 мин), хорошая переносимость. У него отсутствуют седативные свойства, он не снижает АД и не требует мониторирования уровня в крови. Пероральная доза эквивалентна внутривенной.

Противопоказанием к применению препарата являются острый и хронический гепатит.

Фенитоин (дифенин) является средством четвертой очереди выбора. При наличии внутривенной формы (зарегистрирована за рубежом) его вводят в дозе 15-18 мг/кг со скоростью не более 50 мг/мин. Обычная доза – 1000 мг/сут. В настоящее время создана водорастворимая форма фенитоина – фосфенитоин. В России парентеральные формы фенитоина и фосфенитоина не зарегистрированы, поэтому может быть использовано введение фенитоина через назогастральный зонд в дозе до 20 мг/кг. Повторное введение - не раньше, чем через сутки. Преимуществом препарата является его пролонгированное действие. Он не обладает угнетающим влиянием на уровень сознания и дыхание.

Недостатками являются замедленное начало действия, а также вызываемые им нарушения проводящей функции сердца, поэтому при его использовании обязателен мониторинг ЭКГ. Противопоказаниями к применению дифенина являются атриовентрикулярная блокада II-III степени и синдром слабости синусового узла, а также порфирия и заболевания костного мозга.

Карбамазепин (финлепсин, тигретол) – широко применяемый антиконвульсант следующей очереди выбора. Обычные дозы препарата – 800-1200 мг/сут, разделенные на 3-4 приема. Препарат хорошо переносится, но при длительном приеме (более 2 недель) может вызывать повышение уровня печеночных ферментов.

Это не отражает серьезных проблем с печенью и не является показанием для отмены препарата. В процессе лечения не рекомендуется снижать дозы, так как это может привести к субтерапевтическим концентрациям в крови и рецидиву судорог. Если в таком случае будет принято решение вернуться к карбамазепину, дозы придется повысить по сравнению с начальными из-за развития толерантности.

Тиопентал - средство третьей очереди выбора для внутривенного введения у нас в стране после бензодиазепинов и депакина. 250-350 мг препарата вводят внутривенно в течение 20 секунд, далее со скоростью 5-8 мг/кг ч. Недостатком препарата является выраженная тенденция к кумуляции, развитие толерантности и вызываемая им артериальная гипотония. Хотя некоторые авторы указывают на возможные просудорожные эффекты гексенала и метогекситала (бриетала), мы их не наблюдали ни разу. Поэтому мы считаем, что эти лекарственные средства могут быть применены аналогично тиопенталу, только в других дозировках. Гексенал вводят в дозе 6-8 мг/кг болюсно, затем 8-10 мг/кг ч для поддержания концентрации препарата в крови. Болюсная доза бриетала 1-3 мг/кг, поддерживающая – 2-4 мг/кг ч. Длительность эффекта тиопентала и гексенала составляет 30-40 мин, бриетала – 10-15 мин.

Пропофол и натрия оксибутират обычно используют для купирования судорог в тех же дозах, что и для управляемой седации больных. Необходимо помнить о возможном проконвульсивном эффекте оксибутирата.

Противосудорожные средства (противоэпилептические препараты) представляют собой разнородную группу фармакологических средств, используемых при лечении эпилептических припадков. Противосудорожные средства также все чаще используются в лечении биполярных расстройств и пограничного расстройства личности, так как многие из них действуют в качестве стабилизаторов настроения, а также применяются для лечения невропатической боли. Противосудорожные средства подавляют быстрое и чрезмерное «выстреливание» нейронов во время судорог. Противосудорожные средства также предотвращают распространение судороги в головном мозге. Некоторые исследователи обнаружили, что противосудорожные средства сами по себе могут привести к снижению IQ у детей. Однако, кроме этих побочных эффектов, следует учесть существенный риск эпилептических припадков у детей и возможной смерти и развития неврологических осложнений. Противосудорожные средства точнее назвать противоэпилептическими препаратами (сокращенно «ПЭП»). ПЭП обеспечивают только симптоматическое лечение, и не было показано, что они могут изменить ход эпилепсии.

Обычные противоэпилептические средства могут блокировать натриевые каналы или усиливать функцию γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Несколько противосудорожных препаратов имеют многочисленные или неопределенные механизмы действия. Помимо потенциалзависимых натриевых каналов и компонентов системы ГАМК, их цели включают в себя ГАМК-А рецепторы, GAT-1 ГАМК транспортер и ГАМК-трансаминазу. Дополнительные цели включают потенциалзависимые кальциевые каналы, SV2A и α2δ. Блокируя натриевые или кальциевые каналы, противосудорожные препараты снижают высвобождение возбуждающего глутамата, выпуск которого повышается при эпилепсии, а также ГАМК. Это, вероятно, является побочным эффектом или даже фактическим механизмом действия некоторых противоэпилептических препаратов, так как ГАМК может прямо или косвенно способствовать эпилепсии. Другой потенциальной мишенью противоэпилептических препаратов является альфа-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом. Этот класс веществ был 5м из наиболее продаваемых препаратов в США в 2007 году. Некоторые противосудорожные средства продемонстрировали противоэпилептические эффекты на животных моделях эпилепсии. То есть, они либо предотвращают развитие эпилепсии или могут остановить или обратить прогрессирование эпилепсии. Тем не менее, в испытаниях на людях ни один препарат не смог предотвратить эпилептогенез (развитие эпилепсии у индивидуума из группы риска, например, после черепно-мозговой травмы).

Утверждение

Обычный способ осуществления одобрения для препарата состоит в том, чтобы показать, что он эффективен в сравнении с плацебо, или что он более эффективен, чем существующий препарат. В монотерапии (когда используется только один препарат) считается неэтичным проводить испытания с плацебо на новом препарате неопределенной эффективности. В отсутствии лечения, эпилепсия связана со значительным риском смерти. Таким образом, почти все новые препараты от эпилепсии первоначально утверждены только в качестве адъювантной (дополнительной) терапии. Пациенты, эпилепсия у которых в настоящее время не контролируется лекарствами (т.е. не поддается лечению) выбираются так, чтобы увидеть, приведет ли прием нового препарата к улучшению контроля над приступами. Любое уменьшение частоты приступов сравнивается с плацебо. Отсутствие превосходства над существующими методами лечения, в сочетании с недостающими плацебо-контролируемыми испытаниями, означает, что некоторые современные препараты заслужили одобрение FDA в качестве начальной монотерапии. В отличие от этого, в Европе требуется только эквивалентность существующим методам лечения, в результате чего были одобрены многие другие средства. Несмотря на отсутствие одобрения FDA, Американская академия неврологии и Американское общество эпилепсии по-прежнему рекомендуют ряд новых препаратов в качестве начальной монотерапии .

Лекарственные средства

В следующем списке, даты в скобках обозначают наиболее раннее разрешенное использование препарата.

Альдегиды

Паральдегид (1882 г.). Одно из наиболее ранних противосудорожных средств. Оно до сих пор используется для лечения эпилептического статуса, особенно при отсутствии реанимационных средств.

Ароматические аллиловые спирты

Stiripentol (2001 – ограниченная доступность). Применяется для лечения синдрома Драве.

Барбитураты

Барбитураты – это препараты, которые действуют в качестве депрессантов центральной нервной системы (ЦНС), и в силу этого они производят широкий спектр эффектов, от легкой седации до анестезии. Классифицируются противосудорожные препараты следующим образом:

Фенобарбитал (1912).

Метилфенобарбитал (1935). Известен в США как mephobarbital. Больше не выпускается на рынок в Великобритании.

Barbexaclone (1982). Доступен только в некоторых европейских странах.

Фенобарбитал был главным противосудорожным средством с 1912 г. до разработки фенитоина в 1938 г. Сегодня фенобарбитал редко используется для лечения эпилепсии у новых пациентов, поскольку существуют и другие эффективные препараты, которые являются менее седативными. Фенобарбитал натрия в инъекциях может использоваться для остановки острых судорог или эпилептического статуса, но бензодиазепины, такие как лоразепам, диазепам или мидазолам, как правило, применяются в первую очередь. Другие барбитураты проявляют только противосудорожное действие при обезболивающий дозах.

Бензодиазепины

Бензодиазепины представляют собой класс препаратов со снотворным, успокаивающим, противосудорожным действием, а также вызывают амнезию и обладают свойствами миорелаксантов. Бензодиазепины выступают в качестве депрессантов центральной нервной системы. Относительная сила каждого из этих свойств в любом из бензодиазепинов сильно варьируется и влияет на показания, для которых его назначают. Длительное использование может быть проблематичным из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам и развития зависимости. Среди многих препаратов из этого класса, лишь немногие из них используются для лечения эпилепсии:

Клобазам (1979). В частности, используется краткосрочно при менструации у женщин с менструальной эпилепсией.

Клоназепам (1974).

Клоразепат (1972).

Следующие бензодиазепины используются для лечения эпилептического статуса:

Диазепам (1963).

Мидазолам (не утвержден). Все чаще используется в качестве альтернативы диазепама. Этот водорастворимый препарат впрыскивается в полость рта, но не проглатывается. Он быстро поглощается в слизистой оболочке полости рта.

Лоразепам (1972). Дается с помощью инъекции в больнице.

Нитразепам, темазепам, и особенно ниметазепам являются мощными противосудорожными препаратами, однако их используют достаточно редко из-за увеличения частоты побочных эффектов и сильного седативного действия и нарушения моторных свойств.

Бромиды

Калий бромид (1857 г.). Наиболее раннее средство для эффективного лечения эпилепсии. До 1912 года не было разработано лучшего препарата, пока не был создан фенобарбитал. Этот препарат до сих пор используется в качестве противосудорожного средства для собак и кошек.

Карбаматы

Карбоксамиды

Карбамазепин (1963). Популярное противосудорожное средство, которое доступно в форме дженериков.

Окскарбазепин (1990). Производное карбамазепина, который имеет аналогичную эффективность, но лучше переносится, а также доступен в форме дженерика.

Эсликарбазепин ацетат (2009)

Жирные кислоты

Вальпроаты – вальпроевая кислота, вальпроат натрия и дивальпроат натрия (1967).

Вигабатрин (1989).

Прогабид

Тиагабин (1996).

Вигабатрин и Прогабид также являются аналогами ГАМК.

Производные фруктозы

Топирамат (1995).

Аналоги ГАМК

Габапентин (1993).

Прегабалин (2004).

Гидантоины

Этотоин (1957).

Фенитоин (1938).

• Fosphenytoin (1996).

Оксазолидинэдионы

Параметадион

Триметадион (1946).

Пропионаты

Бекламид

Пиримидинэдионы

Примидон (1952).

Пирролидины

Бриварацетам

Леветирацетам (1999).

Сукцинимиды

Этосуксимид (1955).

Сульфаниламиды

Ацеталозамид (1953).

Метазоламид

Zonisamide (2000).

Триазины

Ламотриджин (1990).

Мочевины

Вальпроиламиды (амидные производные вальпроата)

Валпромид

Валноктамид

Другое

Немедицинские противосудорожные средства

Иногда, кетогенная диета или стимуляция блуждающего нерва описываются как «противосудорожная» терапия.

Согласно рекомендациям со стороны AAN и AES, главным образом, на основе общего обзора статей в 2004 г. пациенты с впервые диагностированной эпилепсией, которые требуют лечения, могут начать применять стандартные антиконвульсанты, такие как карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, или более новые антиконвульсанты габапентин, ламотригин, окскарбазепин или топирамат. Выбор антиконвульсантов зависит от индивидуальных особенностей пациента. И новые, и старые препараты, как правило, одинаково эффективны при впервые выявленной эпилепсии. Новые препараты, как правило, имеют меньше побочных эффектов. Для лечения вновь диагностированных частичных или смешанных приступов, существуют доказательства для использования габапентина, ламотриджина, окскарбазепина или топирамата в качестве монотерапии. Ламотриджин может быть включен в варианты лечения для детей с впервые выявленным абсансом.

История

Первым противосудорожным средством был бромид, предложенный в 1857 году Чарльзом Лококом, который использовал его для лечения женщин с «истерической эпилепсией» (вероятно, менструальной эпилепсией). Бромиды эффективны против эпилепсии, а также могут вызывать импотенцию, которая не связана с его противоэпилептическими эффектами. Бромид также влияет на поведение, вследствие чего развилась идея «эпилептической личности», однако такое поведение на самом деле была результатом действия лекарства. Фенобарбитал был впервые использован в 1912 году благодаря его седативным и противоэпилептическим свойствам. К 1930-ым годам, разработка моделей животных в исследованиях эпилепсии привела к разработке фенитоина Трейси Тупнам и Х. Хьюстон Мерритт, который имел явное преимущество в лечении эпилептических припадков с меньшим количеством седативного эффекта. К 1970 году, Национальные институты инициативы здравоохранения, противосудорожная программа скрининга, во главе с Дж. Киффином Пенри, служила в качестве механизма для привлечения интереса и способностей фармацевтических компаний в разработке новых противосудорожных препаратов.

Использование во время беременности

Во время беременности ухудшается метаболизм некоторых противосудорожных средств. Может наблюдаться усиленное выведение препарата из организма и, как следствие, уменьшение концентрации в крови ламотриджина, фенитоина, и, в меньшей степени, карбамазепина, и, возможно, снижение уровня леветирацетама и активного метаболита окскарбазепина, производного моногидроксисоединения. Таким образом, следует контролировать использование этих препаратов во время беременности. Вальпроевая кислота и ее производные, такие как вальпроат натрия и дивальпроат натрия, вызывают когнитивный дефицит у ребенка, при этом увеличение дозы вызывает снижение коэффициента умственного развития. С другой стороны, фактические данные для карбамазепина противоречивы в отношении любого повышенного риска врожденных физических аномалий или нарушения развития нервной системы путем внутриутробного воздействия. Кроме того, дети, подверженные воздействию ламотриджина или фенитоина в утробе матери, не отличаются по своим навыкам по сравнению с теми, кто подвергается воздействию карбамазепина. Не существует достаточных доказательств, чтобы определить, имеют ли новорожденные дети, матери которых страдают эпилепсией и принимают противосудорожные препараты, существенно повышенный риск геморрагической болезни новорожденных. Что касается грудного вскармливания, некоторые противосудорожные средства, вероятно, попадают в грудное молоко в клинически значимых количествах, в том числе примидон и леветирацетам. С другой стороны, вальпроат, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, вероятно, не передаются через грудное молоко в клинически значимых количествах. В моделях на животных, несколько противосудорожных средств возбуждают апоптоз нейронов в развивающемся головном мозге.

Список противосудорожных средств