ВходДеми ли бреннан что изменилось после пересадки. Пересадка органов и трансплантация стволовых клеток. Тонкости китайской медицины
Операция уже является серьезным испытанием для человека, но для некоторых людей она может закончится и совершенно неожиданными последствиями.
Вот несколько историй людей, которые столкнулись с такими изменениями.
Пересадка печени изменила группу крови пациентки
15-летняя Деми-Ли Бреннан (Demi-Lee Brennan) получила не только новую жизнь после пересадки печени, но и новую группу крови. Благодаря новой печени ее группа крови поменялась с I группы отрицательного резус-фактора на I группу положительного резуса.
Это оказалось довольно удачным изменением, так как девушке больше не пришлось принимать препараты против отторжения, как большинству реципиентов органов. Прием препаратов, подавляющих иммунитет, замедлял процесс восстановления девушки, не позволяя всей системе адаптироваться и измениться.
Врачи не могут объяснить то, что произошло.
"Сначала мы не поверили. Мы подумали, что это слишком странно, чтобы быть правдой", - рассказал врач Деми. "Обычно иммунная система организма отторгает любые клетки, которые пересаживаются, но по какой-то причине клетки донора печени выживали лучше, чем собственные клетки девушки. Это открывает большие возможности для будущего пересадки органов".
Пациенты, чьи вкусы изменились после пересадки органов
Тогда как случаи изменения группы крови у пациентов были раньше не известны, другие трансформации после пересадки встречались чаще. Многие реципиенты органов замечали, что их личность, вкусы и интересы поменялись после операции. Например, пациенты обнаруживали, что стали любить те же вещи, что и доноры органов.
Это явление известно, как "память тела" и подразумевает, что тело способно хранить воспоминание так же, как мозг.
Так, например, после пересадки органа Билл Вол (Bill Wohl) обнаружил, что мог необъяснимым образом растрогаться при прослушивании песен певицы Шаде по радио. Позже он обнаружил, что его донор был большим фанатом певицы.
Еще одна пациентка Джеми Шерман (Jamie Sherman), которая ненавидела мексиканскую кухню, после операции стала испытывать сильную тягу к традиционным мексиканским блюдам: энчиладас, бурито и тако. Позже она узнала, что ее донор обожал мексиканскую кухню.
Пациентка, потерявшая контроль над своей рукой, после операции на мозге
Пациентка Карен Брин (Karen Bryne) перенесла операцию по лечению эпилепсии. Во время операции ей рассекли мозолистое тело – структуру, соединяющую левое и правое полушарие головного мозга.
Операция излечила Карен от эпилепсии, но вызвала другую проблему – синдром чужой руки. Те, кто страдает от этого расстройства, теряют контроль над одной из рук. После того, как обе стороны мозга женщины были отсоединены, она осознавала поведение, за которое отвечала только одна сторона.
Рука женщины будто жила своей жизнью: могла расстегнуть блузку в неподходящее время, вытаскивать вещи из сумочки и оставляла их в случайных местах. Были даже случаи, когда рука Карен нападала на нее, например, невольно ударяла по лицу.
Женщина, которая стала очень чуткой после операции на мозг
Как и в предыдущем случае, неизвестная женщина перенесла операцию на мозг для лечения эпилепсии, что привело к неожиданным побочным реакциям. Женщина заметила, что она стала склонной к эмоциональному возбуждению, которое длилось больше 14 лет. Она чувствует эти эмоции не только по отношению к своему опыту, но и к тем, кто находится рядом с ней.
Удивительно то, что часть мозга – миндалевидная железа, операцию на которой проводили врачи, отвечает за определение эмоций у других. Ее удаление обычно затрудняет опознание эмоций других людей. В то же время у женщины наблюдалась обратная реакция – она стала очень остро сопереживать окружающим людям и понимать их психическое состояние и эмоции.
Врачи, оставившие хирургические инструменты внутри пациентов
Вероятность того, что внутри вашего тела оставят хирургические инструменты после операции, составляет примерно от 12,5 до 0,02 процентов по разным данным статистики. Однако это случается гораздо чаще, чем мы думаем. Если учесть, что во время операции используется в среднем 250 инструментов, а во время крупных операций около 600, легче представить себе, как некоторые из этих предметов время от времени оказываются не в том месте.
Одной из таких жертв оказался Дариоуш Мазарей (Daryoush Mazarei), который почувствовал, что не до конца оправился после операции.
Даже через два года после этого он жаловался на боли в животе. Однако врачи утверждали, что с ним все в порядке,и предложили обратится к психиатру. Но пациент настоял на своем, и после исследования с помощью компьютерной томографии у него в животе обнаружили набор 25-сантиметровых ретракторов.
Еще один случай произошел с пациентом из Германии Дирком Шредером (Dirk Schroeder), которому провели операцию по лечению рака предстательной железы.
Несмотря на то, что пациент долго восстанавливался и чувствовал сильную боль, врачи обнаружили, что что-то не в порядке только через несколько недель. Оказалось, что внутри него оставили 16 предметов, включая иглу, бинт, повязку, тампоны и хирургическую маску. Шредеру пришлось перенести еще одну операцию, чтобы извлечь все предметы.
Стоматологическая операция, после которой у пациента появился новый акцент
Этот случай произошел с американкой Карен Батлер (Karen Butler), которой провели операцию по имплантированию зубов. Когда пациентка очнулась после анестезии, она заговорила с необычным акцентом. Ее акцент представлял собой странную смесь ирландского, шотландского, английского, австралийского, немецкого и южноафриканского.
Женщина не может контролировать свой акцент и сама удивляется тому, как она говорит.
После операции ей диагностировали синдром иностранного акцента - редкое расстройство, которое встречается меньше, чем у 100 людей в мире.
Она также является единственным человеком, у которого это расстройство возникло не из-за травмы мозга.
В борьбе за качество жизни, а то и за саму жизнь люди порой оказываются в операционной под хирургическими лампами. И каждый раз хирурги делают всё возможное, чтобы вернуть пациента к нормальной жизни. Правда, последствия операций порой оказываются просто невероятными.
Изменение резус-фактора крови после трансплантации печени: 15-летняя Деми-Ли Бреннан не только получила новый шанс на жизнь благодаря пересадке печени, она также обзавелась новым резус-фактором крови. Как это ни невероятно, но новая печень изменила резус-фактор крови девочки с отрицательного на положительный. Хотя это звучит как страшный побочный эффект, Деми-Ли на самом деле очень повезло. Это означает, что ей не придется принимать лекарства против отторжения на протяжении остальной части ее жизни, как это приходится делать большинству людей, перенесших трансплантацию. Врачи говорят, что они не имеют ни малейшего понятия, как подобное могло произойти.
Изменение личности после трансплантации органов: Случаи изменения резус-фактора крови никогда не упоминались ранее в истории, но упоминаются неоднократные другие случаи послеоперационных изменений. На самом деле, многие люди, которым пересадили органы, отмечают, что их личность, вкусы и интересы изменяются после операции. И более того - многие пациенты также обнаруживают, что им начинают нравиться те же вещи, что и донору. Эта концепция известна как «пересадка памяти» или «память тела». Несмотря на то, что большинство людей считает такую теорию невозможной и утверждают, что это просто совпадение, некоторые результаты пересадок объяснить очень сложно. Билл Уолл, которому пересадили сердце, внезапно расплакался, слушая песню Sade по радио после операции. Только позже он узнал, что его донор был большим поклонником Sade. Джейми Шерман из Аризоны раньше ненавидела мексиканскую еду, но после операции внезапно заметила за собой необъяснимую тягу к энчиладас с сыром, буррито с бобами и такос. Позже она обнаружила, что ее донор обожал мексиканскую еду, особенно сырные энчиладас. Точно так же Клэр Сильвия проснулась после операции и диким желанием пива, куриных наггетсов и зеленого перца.
Рука, начала жить своей жизнью после операции на головном мозге: Карен Брюне чтобы вылечиться от эпилепсии, перенесла операцию на головном мозгу, в ходе которой ей рассекли мозолистое тело - группу нервных волокон, которые соединяют левое и правое полушарие. Хирургическое вмешательство вылечило Карен от эпилепсии, но привело к совершенно другой проблеме – синдрому чужой руки. Несмотря на смешное название, это психоневрологическое расстройство очень серьезно – оно приводит к потере контроля над одной или обеими руками. После того, как полушария мозга Брюне были рассоединены, они начали постоянную борьбу за контроль над ее телом. Сегодня Карен постоянно принимает лекарства, которые помогают ей справиться с подобной проблемой. Однако, прежде чем врачи нашли решение, ее рука жила собственной жизнью – она начинала расстегивать блузку в неподходящее время, вынимать вещи из сумочки и оставлять их в случайных местах и даже нападать на свою хозяйку, ударяя ее по лицу.
Превращение в ультра-эмпата после операции на головном мозге: Операции на головном мозгу – одни из самых сложных в хирургии, поэтому вовсе не удивительно, что у пациентов иногда возникают неожиданные осложнения (такие как синдром чужой руки у Карен Брюне). Пациентка, имя которой осталось неизвестным, подверглась операции на мозгу для лечения эпилепсии. Вскоре после операции женщина заметила, что она стала излишне эмоционально возбудима и принимала близко к сердцу не только события из своей жизни, а даже то, что видела по телевизору или читала в книгах. Подобное длилось в течение четырнадцати лет. Как отметили врачи, это было первое проявление подобного побочного эффекта после удаления части височной доли мозга.
Хирургические инструменты, забытые хирургами внутри пациентов: Шанс того, что хирургический инструмент останется внутри тела пациента после операции составляет от 0,02% до 12,5%, в зависимости от различных статистических данных. В любом случае, сама идея того, что инородное тело останется после операции внутри тела, довольно жуткая, и эксперты сходятся во мнении, что подобное происходит намного чаще, чем людям хотелось бы думать. Одной из таких жертв стал Дариуш Мацарей, который начал испытывать сильные боли в животе после операции. Врачи убеждали Мацарея, что с ним все в порядке и советовали обратиться к психиатру. Но когда через 2 года ему сделали МРТ, то оказалось, что внутри живота Мацарея находились 10 ретракторов, которые врачи забыли достать после операции. Один из самых шокирующих случаев такого рода произошел в Германии, где из тела пациента по имени Дирк Шредер достали 16 объектов, забытые там врачами после операции на простате. Среди них были игла, 15-сатиметровый рулон бинта, компресс, тампоны и часть хирургической маски.
Послеоперацинный метеоризм: Роды являются относительно безопасным процессом в современной медицине, но риски непредвиденных осложнений остаются всегда. Оперной певице Эми Хербст такие осложнения стоили ее карьеры. Все началось, когда медсестра сделала эпизиотомию (небольшой надрез, чтобы расширить влагалище) во время родов, не спросив разрешения у Эми или ее мужа. С тех пор певица жалуется, что она страдает от ужасного метеоризма и недержания мочи, особенно во время выступлений. Она подала иск против больницы в размере $ 2,5 млн.
У 15-летней пациентки одной из сиднейских клиник после пересадки печени полностью изменилась иммунная система и стала полностью идентичной системе донора. При этом у девушки изменился резус-фактор, который, как считается, остается неизменным в течение жизни. Счастливое стечение обстоятельств позволит австралийке Деми-Ли Бреннан полностью отказаться от приема иммунодепрессантов – лекарств, препятствующих отторжению донорских органов.
15-летней Деми-Ли Бреннан сделали пересадку печени 6 лет назад, после того как отказала ее собственная печень. После операции во время продолжительного приема лекарств для предотвращения отторжения нового органа иммунной системой Бреннан заболела.
«Это совершенно необычно – фактически мы не знаем ни об одном подобном случае »
Выяснилось, что в этот период ослабевший организм молодой австралийки стал работать несколько иначе, в результате чего кровь первой группы с отрицательным резус-фактором удивительным образом поменялась на кровь первой группы с положительным резус-фактором, а ее иммунную систему заменила иммунная система донора.
По словам медиков, это произошло из-за того, что стволовые клетки из донорской печени мигрировали в костный мозг реципиента. Кроме того, девочка получила печень от молодого донора, у которого в крови было снижено количество лейкоцитов, что также могло способствовать приживлению, считают медики.
Сейчас Деми-Ли – здоровая 15-летняя девушка, сообщил гепатолог Майкл Стормон, лечащий врач. По его словам, он несколько раз делал доклады об этом случае в разных странах мира и никогда не слышал о подобном прецеденте.
«Это совершенно необычно – фактически мы не знаем ни об одном подобном случае, – пояснил Стормон. – Эффект таков, как будто она получила пересадку костного мозга. Большая часть ее иммунной системы переключилась на иммунную систему донора».
Статья с рассказом о Деми-Ли была опубликована в пятничном номере известного американского медицинского журнала The New England Journal of Medicine. Доктора, наблюдающие сейчас Деми-Ли Бреннан, говорят, что она нуждается только в амбулаторном лечении.
«На данном этапе исследования нам трудно объяснить процессы, происходящие в ее организме. Однако задача состоит в том, чтобы еще раз детально проанализировать этот случай и понять механизм приживления печени для получения информации, которая может оказаться полезной в трансплантологии», – считает доктор Стормон.
В Австралии только одна из 7–10 пересадок печени оказывается успешной, остальные пациенты погибают через пять лет после операции в результате отторжения органа, приводит статистику национальное информационное агентство АВС.
Между тем в США две независимые команды исследователей ищут способ борьбы с отторжением тканей путем «подмены иммунитета», однако подмены не спонтанной, как в случае с австралийкой, а контролируемой.
В экспериментах, проведенных учеными из Массачусетской больницы и Гарвардской медицинской школы, принимало участие пять человек, нуждавшихся в пересадке почки.
Ученые разрушили часть костного мозга пациентов и при помощи лекарств уничтожили иммунные клетки, играющие ключевую роль в отторжении чужеродного органа. Затем участникам пересаживался костный мозг и почка, взятые от одного и того же донора.
Спустя два – пять лет после трансплантации четверо пациентов имеют нормально функционирующую почку и не нуждаются в приеме препаратов, угнетающих иммунитет.
В свою очередь специалисты из Медицинской школы Станфордского университета под руководством Джона Скэндлинга добились успеха в случае 47-летнего Ларри Ковальски, которому была пересажена почка родного брата. Органы мужчин оказались идеально совместимыми.
Чтобы свести к минимуму опасность отторжения почки, ученые воздействовали на иммунную систему пациента путем облучения и введения антител. Кроме того, ему были перелиты регуляторные Т-клетки из крови брата, выполняющие роль «миротворцев» иммунной системы и препятствующие отторжению чужеродного органа.
Первое время после трансплантации почки Ковальски пришлось принимать иммуносупрессивные препараты, однако через полгода их удалось полностью отменить. Спустя 34 месяца после отказа от лекарств мужчина прекрасно себя чувствует.
Текст: Геннадий Нечаев
В борьбе за качество жизни, а то и за саму жизнь люди порой оказываются в операционной под сапфирами хирургических ламп. И каждый раз хирурги делают всё возможное, чтобы вернуть пациента к нормальной жизни. Правда, последствия операций порой оказываются просто невероятными.
1. Изменение резус-фактора крови после трансплантации печени
15-летняя Деми-Ли Бреннан не только получила новый шанс на жизнь благодаря пересадке печени, она также обзавелась новым резус-фактором крови. Как это ни невероятно, но новая печень изменила резус-фактор крови девочки с отрицательного на положительный. Хотя это звучит как страшный побочный эффект, Деми-Ли на самом деле очень повезло. Это означает, что ей не придется принимать лекарства против отторжения на протяжении остальной части ее жизни, как это приходится делать большинству людей, перенесших трансплантацию. Врачи говорят, что они не имеют ни малейшего понятия, как подобное могло произойти.
2. Изменение личности после трансплантации органов
Случаи изменения резус-фактора крови никогда не упоминались ранее в истории, но упоминаются неоднократные другие случаи послеоперационных изменений. На самом деле, многие люди, которым пересадили органы, отмечают, что их личность, вкусы и интересы изменяются после операции. И более того - многие пациенты также обнаруживают, что им начинают нравиться те же вещи, что и донору.
Эта концепция известна как «пересадка памяти» или «память тела». Несмотря на то, что большинство людей считает такую теорию невозможной и утверждают, что это просто совпадение, некоторые результаты пересадок объяснить очень сложно. Билл Уолл, которому пересадили сердце, внезапно расплакался, слушая песню Sade по радио после операции. Только позже он узнал, что его донор был большим поклонником Sade.
Джейми Шерман из Аризоны раньше ненавидела мексиканскую еду, но после операции внезапно заметила за собой необъяснимую тягу к энчиладас с сыром, буррито с бобами и такос. Позже она обнаружила, что ее донор обожал мексиканскую еду, особенно сырные энчиладас. Точно так же Клэр Сильвия проснулась после операции и диким желанием пива, куриных наггетсов и зеленого перца.
3. Рука, начала жить своей жизнью после операции на головном мозге
Карен Брюне чтобы вылечиться от эпилепсии, перенесла операцию на головном мозгу, в ходе которой ей рассекли мозолистое тело - группу нервных волокон, которые соединяют левое и правое полушарие. Хирургическое вмешательство вылечило Карен от эпилепсии, но привело к совершенно другой проблеме – синдрому чужой руки. Несмотря на смешное название, это психоневрологическое расстройство очень серьезно – оно приводит к потере контроля над одной или обеими руками.
После того, как полушария мозга Брюне были рассоединены, они начали постоянную борьбу за контроль над ее телом. Сегодня Карен постоянно принимает лекарства, которые помогают ей справиться с подобной проблемой. Однако, прежде чем врачи нашли решение, ее рука жила собственной жизнью – она начинала расстегивать блузку в неподходящее время, вынимать вещи из сумочки и оставлять их в случайных местах и даже нападать на свою хозяйку, ударяя ее по лицу.
4. Превращение в ультра-эмпата после операции на головном мозге
Операции на головном мозгу – одни из самых сложных в хирургии, поэтому вовсе не удивительно, что у пациентов иногда возникают неожиданные осложнения (такие как синдром чужой руки у Карен Брюне). Пациентка, имя которой осталось неизвестным, подверглась операции на мозгу для лечения эпилепсии.
Вскоре после операции женщина заметила, что она стала излишне эмоционально возбудима и принимала близко к сердцу не только события из своей жизни, а даже то, что видела по телевизору или читала в книгах. Подобное длилось в течение четырнадцати лет. Как отметили врачи, это было первое проявление подобного побочного эффекта после удаления части височной доли мозга.
5. Хирургические инструменты, забытые хирургами внутри пациентов
Шанс того, что хирургический инструмент останется внутри тела пациента после операции составляет от 0,02% до 12,5%, в зависимости от различных статистических данных. В любом случае, сама идея того, что инородное тело останется после операции внутри тела, довольно жуткая, и эксперты сходятся во мнении, что подобное происходит намного чаще, чем людям хотелось бы думать.
Одной из таких жертв стал Дариуш Мацарей, который начал испытывать сильные боли в животе после операции. Врачи убеждали Мацарея, что с ним все в порядке и советовали обратиться к психиатру. Но когда через 2 года ему сделали МРТ, то оказалось, что внутри живота Мацарея находились 10 ретракторов, которые врачи забыли достать после операции. Один из самых шокирующих случаев такого рода произошел в Германии, где из тела пациента по имени Дирк Шредер достали 16 объектов, забытые там врачами после операции на простате. Среди них были игла, 15-сатиметровый рулон бинта, компресс, тампоны и часть хирургической маски.
6. Акцент после стоматологической операции
Казалось бы, как стоматолог может изменить акцент человеку? Но жительница Орегона Карен Батлер, придя в себя после наркоза, обнаружила, что разговаривает с новым акцентом. Теперь ее речь представляет собой странную смесь произношений ирландцев, шотландцев, англичан, австралийцев, немцев и южноафриканцев.
Врачи поставили Батлер диагноз «синдром иностранного акцента» - редкого расстройства, которым страдают менее 100 человек по всему миру. Но американка является единственным человеком, у которой появилось подобное расстройство без какого-либо повреждения головного мозга (как правило, оно возникает после инсульта).
7. Послеоперацинный метеоризм
Роды являются относительно безопасным процессом в современной медицине, но риски непредвиденных осложнений остаются всегда. Оперной певице Эми Хербст такие осложнения стоили ее карьеры. Все началось, когда медсестра сделала эпизиотомию (небольшой надрез, чтобы расширить влагалище) во время родов, не спросив разрешения у Эми или ее мужа. С тех пор певица жалуется, что она страдает от ужасного метеоризма и недержания мочи, особенно во время выступлений. Она подала иск против больницы в размере $ 2,5 млн.
В продолжение медицинской темы . Остаётся только возрадоваться, что это всё в прошлом.
Основная проблема в трансплантологии — это отторжение пересаживаемого донорского органа иммунной системой реципиента. Сегодня профилактика отторжения трансплантата ведется двумя основными путями.
В первую очередь, каждому человеку, ожидающему трансплантации органа, подбирают походящего донора с таким же типом человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA). Эти антигены «сообщают» иммунной системе, что этот орган «свой» и его не надо атаковать. Несовпадение по комплексу гистосовместимости (HLA) вызывает очень сильный иммунный ответ, и трансплантат гибнет на глазах. Однако так называемые лейкоцитарные антигены хоть и главные, но не единственные белки, которые выдают «чужое», поэтому подбор донора по ним не исключает реакции отторжения трансплантата.
Поэтому во вторую очередь после пересадки органа реципиенту назначают иммуносупрессивные препараты, подавляющие ту часть иммунитета, которая отвечает за атаку на «чужие» ткани. Однако эти лекарства не могут действовать избирательно только на то звено иммунитета, которое нужно отключить для сохранения пересаженного органа. Их прием подавляет и другие жизненно необходимые человеку функции иммунной системы. Поэтому часто подавление иммунитета сопровождается серьезными побочными эффектами, такими как развитие тяжелых инфекций, злокачественных опухолей (риск развития рака увеличивается в разы), посттрансплантационного сахарного диабета, гипертонической болезни и заболеваний сердца. Иногда, несмотря на все попытки подавить иммунитет, донорский орган все-таки отторгается, и человек опять оказывается в состоянии между жизнью и смертью. Такое положение дел уже давно заставляет трансплантологов искать принципиально новые, безопасные методы профилактики отторжения трансплантата.
В эксперименте на мышах, свиньях и обезьянах американец Дэвид Сакс обнаружил, что если пересаживать органы донора вместе с его стволовыми клетками крови, то при определенных условиях может формироваться химерная иммунная система, и пересаженный орган не воспринимается как чужой и поэтому со временем не отторгается.
Химера — в биологии — организм, состоящий из наследственно различных клеток или тканей. Химеры могут быть получены искусственно при пересадках тканей у животных или при прививках у растений.
Сакс сначала подавлял иммунную систему животного-реципиента химиотерапией и радиоактивным облучением. Потом внутривенно вводил донорские клетки костного мозга и пересаживал почку. Когда костный мозг восстанавливался, это сопровождалось нормализацией картины крови, в ней обнаруживалась смесь Т-клеток от обоих животных —донора и реципиента. Саксу удалось показать, что животное-реципиент принимало орган от животного-донора при одновременной трансплантации стволовых клеток костного мозга, пересаженная почка нормально функционировала все время наблюдения, в течение многих лет, и для этого не требовались никакие лекарства.
Первый бабуин, который более 10 лет живет с чужой почкой без подавления иммунитета
«Мы не знаем, что с ним делать», — говорит Сакс. — Мы оплачиваем его содержание, и он просто нормальный, и с ним ничего не происходит!»
Спасти пересаженный орган от отторжения иммунной системой реципиента и при этом обойтись без опасной пожизненной иммуносупрессивной терапии, заметно сокращающей продолжительность жизни людей с чужими органами, — святой Грааль в трансплантологии.
Liver transplant recipient Demi-Lee Brennan (c) with (l-r) Dr Stephen Alexander and Dr Stuart Dorney at Westmead Hospital in Sydney
Деми Ли Бреннан (справа) с сестрой
В 2003 году у девятилетней австралийки Деми Ли Бреннан (Demi-Lee Brennan) скоротечный гепатит разрушил печень. Спасти девочку удалось — была быстро найдена подходящая донорская печень. Донором стал 12-летний мальчик, погибший в автокатастрофе. После трансплантации и начала иммуносупрессивной терапии Деми Ли заразилась цитомегаловирусом, и инфекция дополнительно ослабила иммунитет. Вирусную инфекцию удалось вылечить, однако при дальнейшем обследовании в организме Деми Ли были обнаружены необычные изменения. Во-первых, изменился ее резус-фактор с отрицательного на положительный. Положительный резус-фактор был у мальчика-донора.
Резус-фактор — это белок-антиген, содержащийся в эритроцитах 85% людей, а также у обезьян Macacus rhesus (отсюда и название). По этому имунногенному антигену D резус-фактора определяется одна из 29 систем групп крови.
Во-вторых, обнаружилось, что почти все лейкоциты крови девочки обладают мужским генотипом. По мнению врачей Сиднейского детского госпиталя Уэстмид, случившееся объясняется тем, что стволовые клетки крови, в небольшом количестве содержавшиеся в донорской печени мальчика, почти полностью вытеснили собственные кроветворные клетки костного мозга Деми Ли.
В результате вместе с печенью девочка фактически получила систему крови и иммунитета донора. Оказалось, что эти изменения избавили ее от необходимости принимать токсичные препараты-иммунодепрессанты для предотвращения отторжения донорской печени. Деми Ли, которой недавно исполнилось 20 лет, благополучно живет без лекарств. Это уникальный случай для трансплантации печени.
Сакс в 1998 году получил одобрение контролирующих федеральных органов США на проведение клинических испытаний по пересадке почки больным с тяжелой почечной недостаточностью от близких родственников, совместимых по комплексу гистосовместимости. Всем 6 пациентам были пересажены почки совместно с костным мозгом донора. Во всех 6 случаях органы прижились, и со временем пациенты прекратили прием препаратов, подавляющих иммунную систему. Экспериментальные данные Сакса получили полное подтверждение в клинике.
Профессор Сакс решил провести одни из самых амбиционных медицинских исследований в мировой трансплантологии. Была сформирована группа из 5 пациентов с почечной недостаточностью, которым было решено пересадить почки от доноров, которые не подходили по комплексу гистосовместимости. К настоящему времени 4 человека из этой группы живут без приема иммунодепресантов в течение уже 8 лет. Однако такую методику многие специалисты считают чрезвычайно неудобной для массового применения из-за технических сложностей, высокой стоимости и риска осложнений. И ее могут выдержать лишь самые стойкие пациенты. Опасность представляют химиотерапия и радиация, которые предшествуют трансплантации. Эти процедуры играют ключевую роль в «индукции толерантности» к пересаженному органу. При подходе Сакса за пять дней до операции по пересадке чужой почки пациенты начинают в низких дозах получать химиотерапию, чтобы убить часть своих клеток костного мозга и освободить место для клеток костного мозга донора. Пациенты также получают специальные препараты и радиоактивное облучение вилочковой железы для устранения Т-клеток иммунной системы, которые, как известно, обычно атакуют любую чужеродную ткань.
В один день пересаживается почка и внутривенно вводятся клетки костного мозга донора. Пересаженный костный мозг донора смешивается с костным мозгом реципиента, создавая временное состояние, называемое смешанным химеризмом. После операции иммунная система все еще находится в периоде перестройки, и врачи дают пациентам препараты для подавления иммунной системы, доза которых постепенно снижается. У большинства пациентов на девятом месяце от момента пересадки почки был прекращен прием иммуносупрессирующих препаратов.
Удивительно, что в организме этих пациентов иммунные клетки донора в дальнейшем не вырабатывались. Ученые до сих пор определенно не знают, почему при этом у них не происходит отторжения их новых органов.
В 2002 году американка Дженнифер Сёрл стала первым человеком в мире, иммунная система которого подверглась модификации — за счет химеризации системы крови была достигнута толерантность к пересаженной почке, которая не соответствовала по комплексу гистосовместимости. Комбинирование пересадки почки и трансплантация костного мозга донора позволили исключить применение любых иммуносупрессивных препаратов. Хотя процедура и считается рискованной, для Сёрл это было единственным вариантом спасения.
В 2002 году Дженнифер Сёрл стала первым человеком в мире с функционирующим пересаженным органом без необходимости принимать иммуносупрессивные препараты (слева трансплантолог Дженнифер Сёрл Тацуо Каваи, MD)
Первая пересадка донорской почки была проведена Дженнифер Сёрл в возрасте 13 лет. Когда девочке было 12 лет, ее мать получила шокирующие результаты анализов. Было обнаружено, что почки девочки функционируют всего на 15%. Донором почки стал отец Дженнифер. После операции девочка принимала около 20 таблеток в день, направленных на предотвращение отторжения пересаженного органа, но побочные эффекты такой терапии создали настоящий хаос в ее теле. Она стала терять зрение из-за катаракты, развились остеопороз, потеря памяти, сильный отек лица и начался чрезмерно быстрый рост волос на теле. Все это не только угрожало ее здоровью, но и было печально для девочки-подростка. Наибольшие мучения причиняли вирусные бородавки, которые покрыли кожу ног и были очень болезненными. Правая нога вся была покрыта бородавками. Врачи-дерматологи не видели ничего подобного раньше. Применили лазе, для их выжигания, но, как только кожа зажила после ожогов лазером 2-3-й степени, бородавки продолжили свой рост. Врачам пришлось снизить дозу препаратов, и в результате хронического отторжения пересаженная почка погибла. Стало ясно, что Дженнифер нужно было невероятное: трансплантации почки, которая будет работать без иммуносупрессивных препаратов.
Осенью 2002 года Дженнифер подверглась химиотерапии и местному радиоактивному облучению тимуса для временного подавления ее иммунной системы. После диализа, чтобы убедиться, что все химиотерапии был вне ее системы Cosimi и Каваи трансплантированы Сёрл с ее мать костного мозга и один из её почек в одной операции. Она затем провела две недели в стерилизованном боксе-изоляторе, ожидая восстановления ее новой иммунной системы.
В течение недели трансплантация начала приносить свои плоды. Показатели крови Сёрл вернулись к нормальным, это доказывало, что ее новая иммунная система функционирует, и девушка была освобождена от изоляции. Через месяц после операции она была переведена на мягкий иммунодепрессант, который был постепенно отменен в течение 6 месяцев. В течение нескольких месяцев она полностью оправилась от лечения, получила степень магистра библиотековедения. В течение года она регулярно тренировалась, и два года спустя она смогла пробежать 13-мильный полумарафон. «Я чувствовала себя просто фантастично», — говорит Сёрл. Она совершила второй полумарафон в мае и занялась плаванием и велоспортом, чтобы принять участие в соревнованиях по триатлону. За последние три года Сёрл прошла обучение на специалиста по коммуникациям здравоохранения.
Samuel Strober
, M.D. Professor of Medicine, Division of Immunology and Rheumatology Stanford University School of Medicine. Самуэль Строубер в течение 25 лет проводит поиск способа сохранения пересаженных донорских органов без токсичных иммуносупрессивных препаратов
Джон Скэндлинг (John Scandling), профессор Клиники трансплантации почки Стэнфордской медицинской школы
Под руководством Джона Скэндлинга (John Scandling) специалисты из Медицинской школы Стэнфордского университета добились успеха в лечении Ларри Ковальски (Larry Kowalski), которому была пересажена почка родного брата. Почки мужчин оказались совместимыми. Чтобы свести к минимуму опасность отторжения почки, ученые подавили иммунную систему Ларри путем радиоактивного облучения и введения антител. Кроме того, ему были перелиты регуляторные Т-клетки из крови брата, выполняющие роль «миротворцев» иммунной системы и препятствующие отторжению чужеродного органа.
Ларри Ковальски (Larry Kowalski)
В течение полугода после трансплантации почки Ковальски пришлось принимать иммуносупрессивные препараты, однако потом их удалось полностью отменить. Спустя несколько лет после отказа от лекарств мужчина прекрасно себя чувствует. Ларри успел не только открыть четыре ресторана в Калифорнии, но и освоил велосипед, сноуборд, дайвинг. Регулярно ходит в спортзал и даже стал отцом девочки, которой уже 3 года. Генетический тест выявил наличие клеток иммунной системы брата, которые циркулировали в крови Ларри спустя годы после трансплантации почки.
Исследователи из Стэнфордского университета в Калифорнии под руководством Сэмюэла Строубера (Samuel Strober) также решили использовать иммунную систему донора для «обучения» иммунитета пациента, но пошли другим путем.
Поначалу все делалось как обычно: подобрали доноров, выполнили трансплантацию и назначили по два традиционных иммуносупрессанта типа циклоспорина. Но этим лечение не ограничилось. Вскоре после операции исследователи начали обрабатывать лимфоузлы, селезенку и вилочковую железу пациентов радиоактивным излучением умеренной интенсивности, чтобы на время ослабить (но не подавить полностью) их иммунную систему. Кроме того, добровольцам ввели антигены против основной популяции иммунных клеток, обеспечивающих отторжение трансплантата, — недифференцированных Т-лимфоцитов-хелперов (Th0-клеток).
Примерно через 10 дней после пересадки ученые ввели пациентам лейкоциты доноров, включая кроветворные клетки CD34+, способные размножаться и стать частью иммунной системы реципиента. После этого донорские клетки предотвращают иммунные атаки на пересаженный орган благодаря процессу отрицательной селекции — уничтожения цитотоксических лимфоцитов, реагирующих на собственные антигены организма.
В ходе этого процесса вилочковая железа «демонстрирует» зрелым Т-лимфоцитам антигены «своей» ткани, причем ткань считается «своей», если ее считает таковой достаточное число иммунных клеток. Лимфоциты, готовые атаковать собственный организм, таким образом выбраковываются.
Поскольку ставшие частью иммунной системы клетки донора и их потомство считают пересаженную почку «своей», вилочковая железа пациента начинает делать то же самое и уничтожает Т-лимфоциты, готовые атаковать орган.
Исследователи следили за этим процессом по анализам крови, контролируя правильное взаимодействие иммунных систем донора и реципиента, а также отсутствие признаков отторжения почки. Через месяц после введения донорских клеток один из иммуносупрессивных препаратов пациентам отменили. Прием второго разрешили прекратить через полгода.
В результате экспериментального лечения необходимость в приеме иммуносупрессантов отпала у 8 из 12 добровольцев — они обходятся без препаратов уже в течение 3 лет (один пациент умер на третий год после операции от инфаркта миокарда, не связанного с пересадкой и последующим лечением). Остальные 4 участника эксперимента продолжают получать иммуносупрессивную терапию. «Пока они не соответствуют всем нашим жестким критериям отмены лекарств», — пояснил Строубер. Тем не менее наблюдение за этими добровольцами продолжается — исследователи не теряют надежды снять их с препаратов.
Разработанная Строубером методика значительно менее травматична и связана с меньшим риском, чем пересадка костного мозга, предложенная Саксом. Причем эффективность этих методов в эксперименте, как признал бостонский исследователь, практически одинакова.
В чем пока уступает методика Строубера, так это в том, что экспериментальное лечение проводилось с подбором доноров по HLA. Эффективность же ее в случае несоответствия систем тканевой совместимости еще предстоит доказать. Пока такое «обучение» иммунной системы реципиента в перспективе решает только вопрос необходимости рискованной и дорогостоящей иммуносупрессивной терапии, что само по себе уже немало. При успехе более масштабных клинических испытаний оно имеет хорошие шансы стать новым стандартом лечения пациентов, перенесших пересадку почки (а в дальнейшем, возможно, и других органов).
Модификацию методики профилактики отторжения несовместимых донорских органов предложила группа специалистов под руководством Джозефа Левенталя (Joseph Leventhal) из Северо-восточной мемориальной больницы Чикаго.
Для участия в исследовании Левенталь и его коллеги отобрали 8 пациентов, готовившихся к пересадке почки. При этом донорские органы не подходили реципиентам по иммунологическим параметрам (антигенам гистосовместимости). Вместе с почками участникам исследования были пересажены взятые у доноров гемопоэтические стволовые клетки, из которых образуются все типы клеток крови, в том числе иммунные. Таким образом ученые намеревались модифицировать иммунную систему реципиентов и предотвратить отторжение пересаженных почек. По результатам исследования 5 из 8 пациентов в течение года после трансплантации смогли отказаться от приема лекарств для профилактики отторжения.
Suzanne T. Ildstad, M.D. Director, Institute for Cellular Therapeutics, Professor of Transplantation, Professor of Surgery.
В исследовании Suzanne Ildstad и ее команды из Института клеточной терапии в Луиссвиле, штат Кентукки, кроме почек ученые также пересаживали реципиентам костный мозг донора, чтобы избежать отторжения органа.
В ходе эксперимента перед пересадкой тканей и органов иммунную систему реципиентов подавляли с помощью лучевой терапии и химиотерапии. Поскольку костный мозг донора продуцирует иммунные клетки, пересадка ведет к тому, что в течение некоторого времени иммунная система донора смешивается с иммунной системой реципиента. Из 10 пациентов, которым пересадили почки и костный мозг от генетически несовместимых доноров, 7 смогли полностью отказаться от приема иммунодепрессантов. Полное замещение иммунной системы реципиента иммунной системой донора могло бы создать долгосрочную толерантность, однако в таком случае появляется риск возникновения состояния «трансплантат против хозяина» (ТПХ). В результате новых исследований был предложен способ минимизации риска возникновения ТПХ.
Suzanne Ildstad и ее команда извлекли клетки костного мозга у доноров почек. Затем из извлеченной смеси клеток удаляли те из них, которые, по мнению ученых, наиболее вероятно вызывают состояние ТПХ. Таким образом создавались условия для повышения восприимчивости иммунной системы реципиента к новому органу. Смесь донорских клеток вводили реципиентам с подавленной иммунной системой на следующий день после пересадки почки. Эксперимент заканчивался практически полным поглощением иммунной системы реципиента иммунной системой донора. Однако при этом новая иммунная система не атаковала организм реципиента, а организм пациента не отторгал пересаженный орган. Из 8 пациентов 5 полностью отказались от приема иммунодепрессантов без признаков ТПХ в течение года, а их почки продолжают функционировать нормально в течение 18 месяцев.
Ildstad отмечает, что терапия увеличивает количество регуляторных Т-лимфоцитов, которые, видимо, поддерживают баланс в работе иммунной системы. Один из руководителей данного проекта, хирург Tatsuo Kawai из Государственной массачусетской больницы, Бостон, высказался по поводу результатов исследований: «Полученные данные в случае их подтверждения в последующих испытаниях могут стать революционными. Однако замещение иммунной системы реципиента — это радикальный шаг. Даже при том, что не было никакого состояния ТПХ, наблюдаемого во время периода исследования, оно может развиться в будущем». Кроме того, Kawai заявляет, что другим ученым будет трудно воспроизвести результаты этих исследований, потому что клеточная смесь для трансплантации реципиенту запатентована, метод ее создания описан в статье не полностью.
Таким образом, в данной области предстоит еще немало работы, включающей сбор и анализ наблюдений за пациентами в течение более длительного периода времени. Но уже сейчас можно сказать, что полученные результаты являются весьма многообещающими.