Причины гипокальциемии и способы ее лечения. Гипокальциемия: что это такое, симптомы, лечение, причины, признаки

Гипокальциемия имеет место в случае сывороточных концентраций кальция <2,1 ммоль/л.

Причины гипокальциемии

• Гипальбуминемия (ренальные потери, нарушение гепатического синтеза), падение общего уровня кальция
• Алкалоз, падение уровня ионизированного кальция (ок.0,2 мг/дл или 0,05 ммоль/л на 0,1 рН-единицы)
• Быстрый подъем уровня фосфатов (например, распад клеток в рамках рабдомиолиза, синдром лизиса опухоли), вначале падение уровня ионизированного кальция, а в дальнейшем концентрации общего кальция
• Хроническая почечная недостаточность
• Острый панкреатит
• Лекарственные препараты:
• препараты химиотерапии: цисплатин, карбоплатин, 5-фторурацил, циклофосфамид, ифосфамид
• сульфат магния
• петлевые диуретики
• аминогликозиды: амикацин, гентамицин, неомицин вследствие повышенного выведения магния почками
• альбумин и жировые растворы, например, также пропофол, вследствие образования хелатов
• ацетилсалициловая кислота
• гепарин
• противосудорожные препараты: фенитоин, фенобарбитал вследствие повышения метаболизма витамина D, примидон
• туберкулостатики: рифампицин, изониазид
• амфотерицин В
• бифосфонаты
• циметидин
• передозировка блокаторов кальциевых каналов.

Причины гипокальциемии включают:

• гипопаратиреоз;
• псевдогипопаратиреоз;
• дефицит витамина D;
• заболевания почек.

Гипокальциемия встречается намного реже, чем гиперкальциемия. Наиболее частая причина гипокальциемии - низкий уровень альбумина, на фоне которого уровень ионизированного кальция нормальный. С другой стороны, в случае алкалоза, возникающего при гипервентиляции, уровень ионизированного кальция в крови снижен, а общего кальция - нормальный.

Хотя гипокальциемия может развиться в результате нарушения любого механизма регуляции уровня кальция в крови, чаще всего она возникает из-за сниженной секреции ПТГ или блокирования поступления кальция из костей.

Гипокальциемия может развиться в результате гипомагниемии, например при мальабсорбции либо под действием диуретиков или ингибиторов Н + ,К + -АТФазы (ингибиторов протонной помпы), и/или при злоупотреблении алкоголем. Дефицит магния блокирует секрецию ПТГ, а также нарушает действие ПТГ на кости и почки, что и вызывает гипокальциемию.

Гипопаратиреоз . Транзиторный гипопаратиреоз после субтотальной тиреоидэктомии встречается часто, но постоянный (если операция выполняется опытным хирургом) - меньше, чем в 3% случаев.

Идиопатический гипопаратиреоз - это редкое спорадическое или наследуемое состояние, характеризующееся отсутствием или атрофией околощитовидных желез.

Псевдогипопаратиреоз . Псевдогипопаратиреозом называют редко встречающуюся группу расстройств, для которых характерна не недостаточность ПТГ, а резистентность органов-мишеней к нему. Эти расстройства передаются по наследству.

У больных с псевдогипопаратиреозом Ia типа имеется мутация в гене, кодирующем белок Gs-α1 аденилатциклазного комплекса GNAS1). В результате почки не реагируют на ПТГ усилением экскреции фосфата и цАМФ. Из-за гиперфосфатемии возникает гипокальциемия. Может иметь место вторичный гиперпаратиреоз с соответствующим поражением костей. Сопутствующие аномалии включают низкорослость, округлое лицо, умственную отсталость с кальцинозом базальных ганглиев, легкий гипотиреоз и слабо выраженные другие эндокринные нарушения.

Псевдогипопаратиреоз Ib типа изучен хуже.У больных определяется гипокальциемия, гиперфосатемия и вторичный гиперпаратиреоз, но отсутствуют сопутствующие аномалии.

Псевдогипопаратиреоз II типа встречается еще реже. У таких больных введение экзогенного ПТГ сопровождается нормальным повышением уровня цАМФ в моче, но концентрация Ca в сыворотке или содержание фосфата (PO 4) в моче не возрастают. Предполагают, что в этих случаях имеет место резистентность внутриклеточных процессов к цАМФ.

Дефицит витамина D и связанные с ним расстройства. Витамин D поступает в организм с продуктами, исходно содержащими его большое количество или обогащенными им. Дефицит витамина D может быть также следствием нарушения его метаболизма, как это происходит под влиянием некоторых фармакологических средств (фенитоина, фенобарбитала, рифампицина), или сниженного образования в коже из-за недостатка солнечного освещения. Синтез витамина в коже снижается и при старении. Снижение синтеза витамина D в коже является частой причиной приобретенного его дефицита у людей, мало бывающих вне дома, проживающих в высоких северных или южных широтах или носящих одежду, полностью закрывающую тело. Соответственно очень часто встречается скрытый дефицит витамина D. Наибольшему риску подвержены люди преклонного возраста, так как у них снижена способность кожи синтезировать витамин, они получают малые его количества с пищей и редко бывают на солнце. Действительно, большинство случаев дефицита витамина D обусловлено одновременно снижением его синтеза в коже и недостаточным его потреблением.

Витамин D-зависимый рахит I типа наследуется аутосомным рецессивным путем; в его основе лежит мутация в гене, кодирующем фермент Iα-гидроксилазу. Этот фермент, который в норме экспрессируется в почках, необходим для превращения неактивного витамина D в активный кальцитриол.

При витамин D-зависимом рахите II типа органы-мишени не реагируют на кальцитриол.

Заболевания почек . Заболевания канальцевого аппарата почек могут сопровождаться тяжелой гипокальциемией, которая связана с усиленной потерей Ca через почки и нарушением образования в почках 1,25(OH) 2 D. Особенно повреждает почечные канальцы и метаболизм витамина D кадмий.

Прочие причины . Прочие причины гипокальциемии включают:

• снижение уровня Mg;
• острый панкреатит;
• гипопротеинемию;
• синдром голодных костей (гипокальциемия и гипофосфатемия после хирургической или медикаментозной коррекции гиперпаратиреоза у больных, у которых кости под влиянием избытка ПТГ усиленно высвобождали Са; синдром голодных костей наблюдался после паратиреоидэктомии, после трансплантации почки);
• септический шок;
• гиперфосфатемия (механизм гипокальциемии не совсем понятен; к ней особенно предрасположены больные с задержкой в организме РО4 вследствие почечной недостаточности);
• прием некоторых фармакологических средств, в том числе противосудорожных (фенитоина, фенобарбитала), а также рифампицина, который нарушает метаболизм витамина D, и препаратов, применяемых для коррекции гиперкальциемии;
• переливание >10 единиц цитратной крови и применение рентгеноконтрастных препаратов, содержащих этилендиаминтетрауксусную кислоту, хелирующую двухвалентные ионы (снижение концентрации биологически активного ионизированного Ca без изменений уровня общего уровня Ca в сыворотке);
• инфузию гадолиния (может вызывать ложное снижение концентрации Са).

Хотя гипокальциемию можно было бы ожидать и при избыточной секреции кальцитонина, при медуллярном раке щитовидной железы (и очень высоких концентрациях кальцитонина в крови) низкий уровень Ca в сыворотке находят очень редко.

Симптомы и признаки гипокальциемии

• Нарушение бодрствования, внимания и концентрации
• Судорожные припадки
• Парестезия, тетания
• Спутанность сознания, состояния страха, ажитация, галлюцинации, депрессия
• Синдром хореи и синдром Паркинсона при хронической гипокальциемии
• АВ-блокады, остановка кровообращения

Умеренная гипокальциемия обычно протекает бессимптомно, а при выраженной - возникает так называемая классическая тирада: карпопедальный спазм, стридор и судороги. При этом наблюдается характерный спазм кисти («рука акушера»). Появляются ощущения покалывания в области кистей и стоп, а также вокруг рта. Склонность к судорогам кистей рук можно выявить, искусственно понизив их кровоснабжение: для этого накладывают как обычно манжетку тонометра и пережимают ей артерию на 3 мин. В результате развивается характерный спазм кисти (симптом Труссо). Менее надёжно выявляет скрытую склонность к судорогам симптом Хвостека - при поколачивании пальцем области выхода лицевого нерва возникают спазмы мышц лица на этой же стороне. По результатам ЭКГ может удлиняться интервал Q- Т, что предрасполагает к развитию желудочковой аритмии. Длительная гипокальциемия и гиперфосфатемия (например, при гипопаратиреозе) могут вызывать катаракту, кальцификацию базальных ганглиев и эпилепсию. Гипокальциемия и гипофосфатемия на фоне дефицита витамина D у взрослых вызывает остеомаляцию.

Гипокальциемия часто протекает бессимптомно. Главные клинические проявления самой гипокальциемии связаны с изменениями мембранного потенциала клеток, обусловливающими нейромышечную возбудимость.

Неврологические проявления . Часто возникают спазмы мышц спины и ног.

Тетания в типичных случаях связана с тяжелой гипокальциемией, но встречается и при снижении только ионизированной фракции Ca в отсутствие явной гипокальциемии.

Тетания может быть как явной, проявляющейся спонтанными симптомами, так и латентной, которая выявляется только с помощью провокационных манипуляций. Латентная тетания обычно встречается при меньшем снижении концентрации Ca в сыворотке.

Другие проявления . Для хронической гипокальциемии характерны и другие проявления: сухость и шелушение кожи, ломкость ногтей и жесткость волос. Иногда развиваются кандидозные инфекции (особенно часто при идиопатическом гипопаратиреозе). При длительной гипокальциемии отмечаются и катаракта, причем коррекция уровня Ca в сыворотке не приводит к ее обратному развитию.

Диагностика гипокальциемии

• Лабораторные данные: пониженный уровень кальция, креатинин повышен/СКФ понижена, почечная недостаточность? Анализ газов крови (показатель рН).
• КТ или МРТ черепа: обызвествления паренхимы головного мозга
• ЭКГ: удлинение интервала QT, инверсия Т-волны.
• Расчет или измерение уровня ионизированного Ca.
• Определения уровней Mg, ПТГ, PO 4 , щелочной фосфатазы и витамина D в крови, а также цАМФ и PO 3 в моче.

Поскольку симптомы гипокальциемии и гипомагниемии похожи, следует всегда одновременно определять концентрацию магния в сыворотке

Диагноз гипокальциемии устанавливают при концентрации общего Ca в сыворотке <8,8 мг%. Однако поскольку при низком уровне белка в плазме снижается концентрация только общего, а в не ионизированного Ca в сыворотке, уровень ионизированного Ca рассчитывают, исходя из концентрации альбумина. При подозрении на снижение уровня ионизированного Ca следует прибегнуть к его прямому измерению, даже при нормальной концентрации общего Ca в сыворотке. При гипокальциемии необходимо оценивать функцию почек, исследовать содержание PO 4 , Mg и щелочной фосфатазы в сыворотке.

В отсутствие явных причин гипокальциемии необходимы дальнейшие исследования. Начинать следует с определения концентраций Mg, PO 4 , ПТГ, щелочной фосфатазы. Содержание PO 4 и цАМФ в моче определяют при подозрении на псевдогипопаратиреоз.

Концентрацию ПТГ нужно измерять методом, определяющим интактную молекулу гормона. Поскольку гипокальциемия является главным стимулятором секреции ПТГ, его концентрация в этих условиях должна быть повышенной. Таким образом:

• низкие или даже низконормальные концентрации ПТГ не соответствуют гипокальциемии и заставляют предполагать гипопаратиреоз;
• неопределимые концентрации ПТГ свидетельствуют об идиопатическом гипопаратиреозе;
• высокие концентрации ПТГ указывают на псевдогипопаратиреоз или нарушение метаболизма витамина D.

При псевдогипотиреозе I типа, несмотря на высокую концентрацию ПТГ в крови, в моче отсутствуют цАМФ и РО4. Инъекции экстракта околощитовидных желез или рекомбинантного человеческого ПТГ не повышают уровня цАМФ в сыворотке или моче. При псевдогипопаратиреозе 1α типа часто выявляются также аномалии скелета. У пациентов с заболеванием Ib типа скелетные аномалии отсутствуют, но имеются проявления почечной патологии.

Для дефицита витамина D характерны остеомаляция или рахит с типичными скелетными аномалиями, выявляемыми при рентгенографии.

Тяжелая форма гипокальцимии может влиять на показатели ЭКГ. Это обычно выражается в удлинении интервалов QT c и ST. Также могут происходить изменения в реполяризации,такие как достижение максимальных значений или инверсия зубца Т. ЭКГ также в некоторых случаях может свидетельствовать об аритмии или о блокаде сердца у пациентов, страдающих от тяжелой гипокальцимии. Однако диагностика гипокальцимии не подразумевает анализа ЭКГ.

Лечение гипокальциемии

• Этиотропное: лечение основного заболевания
  Симптоматическое: восполнение кальция введением 1% хлорида кальция.
• При тетании - глюконат Ca в/в.
• При послеоперационном гипопаратиреозе - Ca внутрь.
• При хронической гипокальциемии - Ca и витамин D внутрь.

При тетании в/в вводят раствор глюконата Ca в течение 10 мин. Эффект бывает быстрым, но непродолжительным. Для пациентов, получающих дигоксин, вливания Ca могут быть опасными, и их следует проводить. Если тетания связана с гипомагниемией.то ее на время удается купировать введением Ca или К, но полный эффект достигается только при восполнении дефицита Mg. Обычно в/в вводят 10% раствор сульфата Mg (MgSO 4) с последующим назначением солей Mg внутрь.

При транзиторном гипопаратиреозе, часто достаточно назначить пероральные добавки Ca. Иногда после субтотальной паратиреоидэктомии часто развивается тяжелая и длительная гипокальциемия. В послеоперационном периоде нередко приходится долгое время вводить Ca парентерально.

При хронической гипокальциемии нередко достаточны лишь пероральные добавки Ca, иногда с витамином D. В отсутствие почечной недостаточности витамин D назначают в виде стандартных пероральных добавок. Без адекватного приема Ca и PO 4 с пищей или в виде добавок терапия витамином D неэффективна.

Пациентам с почечной недостаточностью назначают кальцитриол или другой аналог 1,25(OH) 2 D, поскольку эти соединения не нуждаются в активации в процессе своего метаболизма в почках. Превращение холекальциферола в активную форму витамина нарушено при гипопаратиреозе; поэтому таким больным обычно назначают кальцитриол. При псевдогипопаратиреозе иногда можно обойтись пероральными добавками одного Ca.

Аналогами витамина D являются дигидротахистерол и кальцитриол. При использовании аналогов витамина D, особенно длительно действующего кальцитриола, возможны проявления их токсичности в виде тяжелой гиперкальциемии с клиническими симптомами. Поэтому необходимо контролировать концентрацию Ca в сыворотке, вначале еженедельно, а затем (после стабилизации уровня Ca) - с 1-3-месячными интервалами.

В случае тяжёлой гипокальциемии необходимо принять немедленные меры.

• Вводят раствора кальция глюконата, разведённого в натрия хлорида.
• Уровень кальция в сыворотке контролируют каждые 6 ч, коррекцию гипокальциемии проводят в соответствии с полученными результатами.
• В случае резистентности к проводимой терапии требуется исключить гипомагниемию, при её выявлении провести соответствующую коррекцию.
• Рекомендовано мониторирование данных ЭКГ.
• При сочетании с гипофосфатемией:
• в течение 24 ч внутривенно вводят 50 ммоль магния хлорида;
• большая часть введённой дозы магния выводится почками, поэтому могут потребоваться повторные его введения, чтобы восстановить запас в организме.

Кальций – одно из веществ, жизненно необходимых организму для нормальной жизнедеятельности. Если уровень кальция в организме значительно понижен, возникает заболевание – гипокальциемия. Она может появиться как у взрослых, так и у детей.

Протекает она в следующих формах:

• острая – встречается редко, обычно вызвана большой потерей крови или развивается при переливании крови;
• хроническая – возникает вследствие заболеваний или неправильного образа жизни, подавляющее большинство случаев гипокальциемии протекает именно в хронической форме.

Причины

Уровень кальция в организме – величина относительно постоянная. Гипокальциемия чаще всего возникает вследствие дефицита или избытка паратгормона, призванного поддерживать количество ионов кальция в плазме крови:

• – недостаток или полное отсутствие в организме, приводит к чрезмерному выведению кальция из организма. Он возникает из-за патологии паращитовидных желез: недоразвития, поражения метастазами или аутоиммунными процессами;
• высокому содержанию паратгормона в крови приводит недостаток витамина D или устойчивость организма к нему (при заболевании почек и печени, дефиците питания, заболеваниях кишечника, при которых нарушается процесс усвоения кальция).

В более редких случаях причинами гипокальциемии являются:

• генетические заболевания околощитовидных желез;
• недостаток магния (приводит к снижению активности витамина D и паратгормона);
• слабое поступление в тонкий кишечник желчи, необходимой для пищеварения (ахолия);
• снижение концентрации альбумина в сыворотке крови;
• повышенная выработка тиреокальцитонина – антагониста паратгормона;
• онкологические процессы на стадии метастазирования;
• чрезмерная вентиляция легких;
• панкреатит;
• токсический шок.

К недостатку кальция приводит также употребление некоторых лекарственных препаратов: диуретиков, антибиотиков, некоторых противосудорожных и противогрибковых средств.

Симптомы

Нормальное содержание кальция в организме взрослого человека – 2.2–2.5 ммоль/л. Незначительный его недостаток долгое время никак не проявляется. Если же показатель кальция снижается до отметки в 1.9 ммоль/л, в организме появляются следующие нарушения:

• повышение нервной и мышечной возбудимости;
• снижение уровня свертываемости крови;
• повышение кровоточивости стенок сосудов;
• дистрофия тканей (ломкость ногтей, деформация зубов, катаракта);
• нарушений работы сердца: тахикардии, аритмии;
• спазм сосудов гортани и бронхов;
• симптомы Труссо (при сдавливании руки, ладонь слегка сжимается);
• симптомы Хвостека (подергивание губ при раздражении лицевого нерва);
• тремор конечностей, непроизвольных движений.

Диагностика

Диагностика гипокальциемии включает в себя:

• осмотр пациента;
• изучение симптоматики;
• сбор анамнеза;
• лабораторные исследования.

У пациентов с дефицитом кальция могут наблюдаться такие вегетативные расстройства:

• бессонница;
• головокружения;
• онемение или покалывание конечностей, языка и губ;
• сердцебиение и одышка;
• чувство жара или озноба;
• колющие и ноющие боли в области сердца;
• судороги;
• плохая память;
• нарушения сна;
• боль в мышцах, суставах и костях;
• рвота.

Судорожный синдром – наиболее раннее проявление дефицита кальция. На начальной стадии заболевания сам по себе он не представляет опасности, но значительно влияет на качество жизни пациента. В запущенных случаях судороги могут быть похожи на эпилепсию, с временной потерей сознания и развитием галлюцинаций. А также они способны спровоцировать даже летальный исход.

Гипокальциемии симптомы похожи с признаками множества других заболеваний, поэтому для точной поставки диагноза необходима лабораторная диагностика. Она проводится путем исследования крови для выявления уровня общего и свободного кальция.

В отдельных случаях могут быть назначены:

• биохимический анализ крови;
• рентгенография (на предмет патологии скелета);
• денситометрия (для определения плотности костной ткани);
• МРТ внутренних органов.

Поскольку гипокальциемия не имеет однозначных, характерных только для нее симптомов, выявляется она чаще всего случайно, при сдаче анализов или профилактическом осмотре. И уже после диагностики патологии у пациента начинают выявляться симптомы, которым изначально не предавалось особого значения.

Лечение

После постановки диагноза терапевтом лечением нарушений обмена веществ, связанного с недостатком кальция в организме, занимается врач-эндокринолог. При выявлении гипокальциемии лечение проводится в несколько этапов. В отдельных случаях показаны консультации и лечение у других узкопрофильных специалистов:

• нефролога – если есть предположение, что дефицит кальция возник вследствие почечной недостаточности;
• гастроэнтеролога – если патология может быть связана с нарушением всасывания кальция в кишечнике;
• офтальмолога – в случае нарушений зрения или возникновения катаракты вследствие гипокальциемии;
• невролога – при появлении судорожного синдрома.

Для лечения гипокальциемии применяют как медикаментозный метод, так и немедикаментозный. Основой схемой медикаментозного лечения является:

• прием препаратов с высоким содержанием кальция и витамина D: глюконат кальция, Кальций Д-3 Никомед, Альфакальцидол, Эргокальциферол;
• устранение первоисточника заболевания: при гипопаратиреозе назначается гормональная терапия, при недостатке магния – внутривенно магния сульфат.

Немедикаментозная терапия включает в себя:

• диету с высоким содержанием кальция, магния и витамина D: молочные продукты, крупы, бобовые. Важно отказаться от соленого, жирного, копченого, острого, пищу принимать часто, маленькими порциями;
• прием солнечных ванн (при этом не рекомендуется пользоваться солнцезащитными средствами, поскольку они блокируют выработку витамина D).

В критических ситуациях, при остром развитии гипокальциемии, угрожающей здоровью и жизни пациента, назначаются внутривенные инъекции растворов глюконата кальция, хлорида натрия, глюкозы. После проведенного лечения необходимо не реже 1 раза в полгода проводить исследование крови на содержание кальция и паратгормона, исследование мочи на предмет количества выведенного кальция.

Детская гипокальциемия

Патологический недостаток кальция в организме возникает не только у взрослых, но и у детей. Но чаще всего ему подвержены недоношенные дети в возрасте до года. У таких детей практически всегда гипокальциемия протекает бессимптомно.

Еще одну группу риска составляют новорожденные дети, мамы которых страдают сахарным диабетом в тяжелой форме.

Гипокальциемия у детей любого возраста в подавляющем большинстве случаев возникает по причине элементарного недостаточного снабжения организма кальцием и витамином D. Причина этому – неполноценное питание.

А также дефицит кальция может возникнуть в периоды быстрых скачков роста ребенка или больших нагрузок. В этом случае симптоматика может быть достаточно выраженной:

• подергивание и спазмы мышц;
• онемение конечностей;
• диарея;
• повышенное внутричерепное давление;
• ларингоспазмы.

Клинические проявления патологии кальция у детей похожи с симптомами взрослых. Но у детей они протекают более интенсивно и чаще приводят к осложнениям. Если у ребенка возник ларингоспазм: шумное дыхание, кашель, невозможность сделать полноценный вдох – это является показанием для срочной госпитализации. Экстренная медикаментозная помощь в этом случае проводится в виде внутривенной инъекции глюконата кальция.

Детская гипокальциемия – серьезное заболевание, которое может возникнуть и у новорожденного малыша, и у подростка 15 лет. Кальций жизненно необходим детскому организму для нормального роста и развития, поэтому если не уделить лечению должного внимания, это может грозить большим риском для здоровья.

Профилактика

Чтобы не допустить кальциевой недостаточности, необходимо принимать в пищу продукты, богатые кальцием и витамином D. Настоящим лидером по содержанию кальция является кунжутное семя, в нем содержится в несколько раз больше кальция, чем в молочных продуктах. Но кальций из молочных продуктов лучше усваивается. А также много кальция в сыре, дрожжах, миндале, бобовых.

Чтобы кальций усваивался и приносил пользу организму, необходим витамин D. Есть два источника его получения: продукты и солнце. Витамина D много в следующих продуктах:

• кисломолочные продукты;
• желтки яиц;
• морепродукты;
• картофель;
• овсянка.

А в теплое время года наш организм способен сам вырабатывать витамин D под воздействием солнечных лучей.

Новорожденным детям в холодное время года рекомендуется давать кальций и витамин D в жидком виде.

Людям старше 40 лет для профилактики остеопороза врачи советуют принимать комбинированные препараты с повышенным содержанием кальция.

Профилактика гипокальциемии – это лучшее средство избежание осложнений в работе организма. При обнаружении гипокальциемии, причины которой сложно поддаются анализу, необходимо проводить срочное исследование уровня кальция в организме.

Состояние, характеризующееся снижением в крови уровня общего кальция менее 2,0-2,2 ммоль/л, а ионизированного (свободного) – менее 1,0-1,7 ммоль/л называют гипокальциемией. Это обменно-эндокринный синдром, встречающийся при многих тяжелых соматических заболеваниях, тяжелых травмах и после серьезных операций.

О причинах и механизме развития гипокальциемии, о симптомах, принципах диагностики и тактике лечения этого состояния пойдет речь в нашей статье.

Виды

Различают 2 варианта этой патологии:

• гипокальциемию, возникающую из-за снижения в крови уровня паратиреоидного гормона (паратгормона, гормона, синтезируемого паращитовидными железами);
• гипокальциемию, связанную с нечувствительностью тканей организма к паратиреоидному гормону; содержание последнего в крови при этом выше нормы.

Причины и механизм развития

Уровень кальция в крови – достаточно постоянная величина. Регулируют его паратгормон, витамин D и активные продукты его обмена. В зависимости от содержания в плазме кальция паращитовидные железы вырабатывают большее либо меньшее количество паратиреоидного гормона.

Гипокальциемия – не самостоятельная патология, а симптомокомплекс, который развивается при снижении уровня в крови паратгормона, развитии устойчивости организма к его действию, приеме определенных лекарственных препаратов.

Снижение уровня кальция в крови, связанное с низким уровнем паратгормона (первичным гипопаратиреозом), может иметь место в следующих ситуациях:

• недоразвитие паращитовидных желез;
• разрушение паращитовидных желез метастазами, радиоактивным излучением (в частности, при проведении лучевой терапии), во время хирургического вмешательства на щитовидной или околощитовидных железах;
• поражение паращитовидных желез аутоиммунным процессом;
• снижение выделения паратгормона при пониженном уровне магния в крови, гипокальциемии новорожденных, синдроме голодных костей (так называют состояние после удаления паращитовидных желез), дефектах гена паратиреоидного гормона.

К гипокальциемии на фоне высокого содержания в крови паратгормона приводят:

• гиповитаминоз D при заболеваниях печени, синдроме мальабсорбции, дефиците питания, избыточном пребывании на солнце, острой либо ;
• устойчивость организма к витамину D при нормальном его поступлении (в случае патологии рецепторов к витамину D или же дисфункции почечных канальцев);
• нечувствительность организма к паратгормону (при гипомагниемии и псевдогипопаратиреозе).

Прием некоторых лекарственных препаратов также может обусловливать развитие гипокальциемии. Таковыми являются:

• и кальцитонин (угнетают процессы выхода кальция из костей в кровь);
• донаторы кальция (фосфаты, цитратная кровь, вводимая путем гемотрансфузий);
• препараты, влияющие на обмен витамина D в организме (антиконвульсанты, некоторые , в частности, кетоконазол).

Реже гипокальциемию вызывают:

• генетические заболевания околощитовидных желез (изолированный гипопаратиреоз, синдромы ди Джорджи и Кенни-Кейффи, псевдогипопаратиреоз типов Ia и Ib, гипокальциемическая гиперкальциурия и другие);
• гипервентиляция легких;
• массивный распад злокачественной опухоли;
• метастазы остеобластов;
• острое воспаление ткани поджелудочной железы ();
• острый рабдомиолиз (тяжелая миопатия, сопровождающаяся разрушением миоцитов (клеток, из которых состоят мышцы));
• состояние токсического шока.

Симптомы

Признаком гипокальциемии могут быть парестезии.

Если уровень кальция в крови снижен незначительно, внешние признаки такого состояния отсутствуют – оно протекает бессимптомно.

В случаях, когда кальций снижается ниже 2,0 ммоль/л, у больного могут возникнуть такие симптомы:

• внезапные спазмы гортани и бронхов (ларинго- и бронхоспазмы);
• неприятные ощущения, чувство ползания мурашек, покалывания, онемения в пальцах верхних и нижних конечностей, вокруг рта (этот состояние носит название «парестезии»);
• симптом Труссо (при сдавливании верхней конечности манжетой тонометра ее пальцы немного сгибаются и приводятся к ладони);
• симптом Хвостека (подергивание губ при постукивании пальцем между углом рта и скуловой губой или впереди козелка ушной раковины);
• судороги, ;
• экстрапирамидные гиперкинезы (непроизвольные движения, обусловленные отложением кальция в базальных ганглиях) – дистония, тремор (дрожание), атетоз, тики, миоклония и другие;
• расстройства зрения (проявление субкапсулярной ).

Кроме того, пациентов зачастую беспокоят вегетативные расстройства (чувство жара, ознобы, головная боль и головокружение, сердцебиение, одышка, боли колющего, ноющего характера в области сердца).

Больные становятся раздражительны и нервозны, у них снижается концентрация внимания и память, они плохо спят и нередко впадают в депрессию.

Принципы диагностики

Процесс постановки диагноза включает в себя 4 обязательных следующих друг за другом этапа:

• сбор жалоб, анамнеза (истории) жизни и заболевания;
• объективное обследование пациента;
• лабораторную диагностику;
• инструментальную диагностику.

Остановимся подробнее на каждом из них.

Сбор жалоб и анамнеза

Чтобы натолкнуть врача на мысли о гипокальциемии, больной должен подробно описать, какие симптомы его беспокоят, рассказать о том, когда, при каких условиях они возникли и как проявляли себя до настоящего времени. Также большое значение имеет информация о других заболеваниях пациента, особенно о генетических патологиях, патологиях пищеварительного тракта, хронической почечной недостаточности, катаракте. Необходимо упомянуть и о фактах оперативных вмешательств, особенно массивных, на щитовидной и околощитовидных железах.

Объективное обследование

Внимательный врач обратит внимание на наличие у пациента судорожных сокращений мышц самых разных групп:

• органов желудочно-кишечного тракта (проявляются нарушениями глотания, рвотой, расстройствами стула в виде диареи либо );
• скелетной мускулатуры (фибриллярные их подергивания, парестезии, тонические судороги);
• спазмы гортани и бронхов (основное проявление – выраженная , удушье, сопровождающееся цианозом (посинением) кожных покровов; этот диагноз можно установить, лишь застав больного во время непосредственно приступа, а заподозрить – с его слов, по его описанию.

Также будут заметны нарушения трофики тканей: патология зубной эмали, преждевременное поседение и нарушение их роста, ломкость ногтей, катаракта.

Методы лабораторной диагностики

Основной метод диагностики гипокальциемии - определение уровня кальция в крови.

Чтобы обнаружить гипокальциемию, необходимо провести 2 исследования: уровень в крови общего кальция (анализ повторяют 2-3 раза) и ионизированного (иначе – свободного) кальция.

Содержание в крови общего кальция находится в прямой зависимости от уровня в ней белка альбумина. Именно поэтому при невозможности проведения вышеуказанного исследования можно определить концентрацию альбумина и на основании ее рассчитать концентрацию кальция. Исходят из того, что снижение уровня альбумина на 10 г/л сопровождается уменьшением в крови уровня общего кальция на 0,2 ммоль/л.

Если у больного не выявлена хроническая почечная недостаточность, и острый панкреатит отсутствуют, гипокальциемия, вероятнее всего, связана с нарушением секреции паратгормона и/или нечувствительностью тканей организма к нему. Также причиной могут оказаться дефицит витамина D и нарушения его обмена.

Чтобы диагностировать патологию, следствием которой является гипокальциемия, пациенту назначают такие исследования:

• биохимический анализ крови на содержание в ней креатинина, мочевины, АсАТ, АлАТ, билирубина, амилазы, фосфата и магния;
• анализ крови на содержание в ней паратиреоидного гормона;
• анализ крови на содержание в ней разных форм витамина D (кальцидиола, кальцитриола).

Интерпретация результатов

Методы инструментальной диагностики

Чтобы окончательно выяснить, какое заболевание вызвало гипокальциемию, проводят:

• рентгенографию костей (если врач подозревает у пациента остеомаляцию (размягчение кости) или рахит);
• (определение минеральной плотности кости; выявляет остеопороз и позволяет оценить динамику заболевания в процессе лечения);
• компьютерную томографию головного мозга (чтобы подтвердить или исключить обызвествление базальных ядер).

Тактика лечения

Пациенты, у которых уровень кальция в крови составляет 1,9 ммоль/л и ниже, остро нуждаются в оказании им неотложной медицинской помощи. Тактика лечения напрямую зависит от выраженности симптомов нервно-мышечной возбудимости и от реакции организма больного на проводимые терапевтические мероприятия.

Неотложная помощь больному

Ему могут быть назначены:

Немедикаментозное лечение

Оно включает в себя:

• рацион с достаточным содержанием кальция (1500-2000 мг в сутки);
• частое и длительное пребывание на солнце (более получаса в сутки);
• отказ от применения солнцезащитных кремов (тех, которые защищают кожу от воздействия ультрафиолета).

Медикаментозное лечение

Лица, страдающие гипопаратиреозом, должны в течение продолжительного времени получать терапию препаратами витамина D и солями кальция. При этом чтобы не допустить образования конкрементов в почках и гиперкальциурии, кальций крови важно поддерживать не на максимальной, а лишь на нижней границе нормальных значений.

К препаратам витамина D относятся альфакальцидиол, кальцитриол, эргокальциферол, колекальциферол.

Если гипокальциемия является следствием дефицита магния, больному назначают внутривенно или внутрь магния сульфат, а также соли кальция и препараты витамина D.

На фоне проводимого лечения необходимо:

• 1 раз в 3-6 месяцев проводить контрольное исследования уровня в крови ионизированного и общего кальция (чтобы поддерживать его на нижней границе нормы);
• 1 раз в 12 месяцев измерять уровень в крови кальцидиола и/или кальцитриола;
• 1 раз в полгода измерять концентрацию паратгормона в крови (уровень его должен нормализоваться тогда, когда придет в норму содержание витамина D);
• также 1 раз в полгода исследовать суточное выделение с мочой кальция и креатинина, определять уровень этих веществ и в крови (проводится с целью контроля токсичности лечения; при суточной экскреции кальция более 300 мг/дл дозы препаратов должны быть откорректированы либо решен вопрос о целесообразности дальнейшего приема некоторых из них).

Заключение

Снижение уровня в крови кальция может сопровождать ряд достаточно серьезных заболеваний и проявляться симптомами, которые даже могут быть опасны для жизни больного. В некоторых случаях это состояние требует оказания больному неотложной медицинской помощи, в других – длительного приема витамина D и препаратов кальция, в третьих – отказ от приема некоторых лекарственных средств.

Ионизированный кальций (Са 2+) < 1,0 ммоль/л (4 мг/дл). у Основные положения:

• Ионизированный кальций (Са 2+): единственная биологически активная форма, примерно 50 %.
• Кальций, связанный с белками крови (прежде всего альбумином), примерно 40 %.
• Комплексы кальция с анионами (напр. фосфат, цитрат, сульфат), примерно 10 %.

Обмен кальция в пре- и постнатальном периоде имеет некоторые особенности, которые в деталях еще не до конца ясны:

• Внутриутробно активный транспорт кальция от матери плоду приводит к легкой гиперкальциемии и, соответственно, супрессии синтеза паратгормона (ПТГ) и повышению концентрации кальцитонина.
• В постнатальном периоде, в течение 1-2 дней с момента отсечения пуповины, концентрация кальция достигает минимума. Это активизирует деятельность паращитовидных желез, приводя к повышению концентрации паратгормона, что ведет к нормализации уровня кальция в течение недели.
• Связывание кальция с фосфатом и возникновение гипокальциемии определяет повышенная концентрация последнего у новорожденных по сравнению с детьми более старшего возраста по причине меньшей скорости гломерулярной фильтрации.

Неонатальная гипокальциемия обнаруживается у 3-5 % всех новорожденных детей.

Классификация гипокальциемии

Нормальный уровень кальция в сыворотке поддерживается совместным действием ПТГ и 25(OH)2D, которые являются главными факторами защиты от гипокальциемии. Поэтому гипокальциемию можно рассматривать как нарушение адаптивных реакций. Так, хроническая гипокальциемия может быть связана с отсутствием секреции ПТГ, измененной чувствительностью околощитовидных желез к кальцию, авитаминозом D или резистентностью к этому витамину. Острая гипокальциемия чаще всего развивается в ситуациях, когда сдвиги в минеральном обмене превышают возможности адаптивных реакций. Примером может служить рабдомиолиз, при котором внеклеточная жидкость переполняется фосфатом, выходящим из поврежденных скелетных мышц.

Симптомы и признаки гипокальциемии

• повышенная возбудимость,
• тремор,
• судороги,
• желудочно-кишечные кровотечения,
• апноэ,
• рецидивирующая рвота,
• тахикардия,
• тахипноэ,
• ларингоспазм,
• тетания (редко).

Внимание : Отсутствует корреляция, в первую очередь у недоношенных новорожденных, между тяжестью клинических проявлений и уровнем кальция в крови, т.е. тяжелая гипокальциемия может быть абсолютно бессимптомной!

Большинство симптомов и признаков гипокальциемии связано с повышенной нервно-мышечной возбудимостью (тетания, парестезии, судороги, органический психосиндром) или отложением кальция в мягких тканях (катаракта, обызвествление базальных ядер).

Нервно-мышечные проявления

Основным клиническим признаком тяжелой гипокальциемии является тетания - непроизвольные тонические сокращения мышц. Явной тетании часто предшествуют парестезии в пальцах рук и вокруг рта, но классическим ее проявлением служит карпопедальный спазм. Он начинается с приведения большого пальца с последующим сгибанием пястно-фаланговых суставов, разгибанием межфаланговых суставов и сгибанием кисти («рука акушера»). Непроизвольные мышечные сокращения болезненны. Хотя обычно страдают именно кисти, процесс может распространяться и на другие мышечные группы, включая мышцы гортани, что создает угрозу для жизни. Электромиографически регистрируются сдвоенные потенциалы действия двигательных нейронов. Тетания развивается не только при гипокальциемии, но и при гипомагниемии и метаболическом алкалозе. Самой частой ее причиной является дыхательный алкалоз, обусловленный гипервентиляцией.

Меньшая нервно-мышечная возбудимость (например, при уровне кальция в сыворотке 7-9 мг%) характеризуется скрытой тетанией, о которой свидетельствуют положительные симптомы Хвостека и Труссо. Симптом Хвостека возникает при постукивании по точке выхода лицевого нерва (примерно на 2 см кпереди от мочки уха тотчас под краем скулы) и проявляется сокращением лицевых мышц (от подергиваний угла рта до сокращений мышц всей половины лица). Специфичность этого симптома невелика; он наблюдается примерно у 25% здоровых людей. Симптом Труссо (тоническая судорога кисти) вызывается 3-минутным сдавливанием руки манжеткой тонометра, давление в которой выше систолического примерно на 20 мм рт. ст. Симптом Труссо более специфичен для тетании, но и он наблюдается у 1-4% здоровых людей.

Гипокальциемия предрасполагает к развитию локальных или системных судорог. К другим проявлениям со стороны ЦНС относятся повышение внутричерепного давления, отек соска зрительного нерва, спутанность сознания, слабость и органический психосиндром. При длительном гипопаратиреозе или псевдогипопаратиреозе происходит обызвествление базальных ядер, которое обычно протекает бессимптомно, но может быть причиной различных двигательных нарушений.

Другие проявления гипокальциемии

1. Кардиологические. Замедляется реполяризация миокарда (удлинение интервала QT). Иногда разобщается электромеханическое сопряжение и развивается застойная сердечная недостаточность, не поддающаяся медикаментозному лечению (особенно у больных с исходными заболеваниями сердца).
2. Офтальмологические. При хронической гипокальциемии часто развивается субкапсулярная катаракта, выраженность которой зависит от продолжительности и степени гипокальциемии.
3. Кожные. Кожа часто сухая и шелушится; характерна ломкость ногтей.

Причины гипокальциемии

Ранняя гипокальциемия (в течение первых 48 часов; довольно частая и, как правило, бессимптомная форма):

• Шок, синдром дыхательных расстройств, тяжелый сепсис: повышенное поступление во внеклеточное пространство фосфата.
• Недоношенность, ребенок, маловесный к сроку гестации (SGA), транзиторный псеадогипопаратиреоидизм (т.е. временная резистентность внутренних органов к ПТГ).
• Ребенок от матери, больной сахарным диабетом: сниженная секреция ПТГ на фоне гипомагниемии, повышенная концентрация кальцитонина и более высокая потребность в кальции по причине крупного скелета у плода с макросомией.

Поздняя гипокальциемия (между 4-21 днями жизни; более редкая и обычно клинически значимая форма):

• Причины со стороны матери: гиперпаратиреоидизм у матери, дефицит вит. D, прием противосудорожных препаратов (фенитоин, фенобарбитал) и наркотических средств.
• Причины со стороны ребенка: высокое содержание фосфатов в рационе ребенка (богатое фосфатами коровье молоко), врожденная мальабсорбция магния, кальция или витамина D, первичный гипопаратиреоз (напр., при синдроме Ди-Джорджи или CATCH 22-синдроме), гипотиреоз.
• Другие причины: алкалоз (метаболический или респираторный/ гипервентиляцйя), инфузия бикарбоната, комплексообразователи, такие как цитрат (напр., при проведении заменной трансфузии), уменьшают содержание только ионизированного кальция при нормальном общем содержании его в организме, мочегонные препараты, теофиллин, кофеин (гиперкальциурия), инфузия жировой эмульсии, фототерапия, печеночная недостаточность (снижение образования 25-ОН-вит. D), почечная недостаточность.

1. Гипопаратиреоз

Гипопаратиреоз бывает послеоперационным, аутоиммунным, семейным и идиопатическим. Его признаки и симптомы обусловлены хронической гипокальциемией. Биохимически гипопаратиреоз проявляется гипокальциемией, гиперфосфатемией (из-за выпадения фосфатурического эффекта ПТГ) и резко сниженным уровнем ПТГ в сыворотке.

Послеоперационный гипопаратиреоз

Удаление или повреждение околощитовидных желез при хирургических операциях в области шеи - наиболее частая причина гипопаратиреоза. К такого рода операциям относятся резекции опухолей, тотальная тиреоидэктомия или паратиреоэктомия, но опытность хирурга играет большую роль, чем характер операции. Тетания обычно развивается через 1-2 дня после операции, но примерно в половине случаев кровоснабжение травмированного остатка околощитовидных желез и секреция ПТГ восстанавливаются, и длительная заместительная терапия не требуется. Иногда гипокальциемия развивается спустя много лет после операции. Послеоперационный гипопаратиреоз следует предполагать у любого больного с гипокальциемией и хирургическим шрамом на шее.

После паратиреоэктомии у больных с тяжелым гиперпаратиреозом и поражением костной ткани иногда развивается синдром «голодных костей», обусловленный настолько жадным поглощением кальция и фосфата костями, что даже интактный остаток околощитовидных желез не в состоянии компенсировать эти сдвиги. Синдром «голодных костей» обычно наблюдается у больных, у которых до операции был повышен уровень щелочной фосфатазы в сыворотке и/или имел место тяжелый вторичный гиперпаратиреоз с уремией. Этот синдром отличается от послеоперационного гипопаратиреоза низким уровнем фосфора в сыворотке (из-за усиленного поглощения фосфата костной тканью), а также компенсаторно повышенным уровнем ПТГ.

Идиопатический гипопаратиреоз

В ряде случаев приобретенный гипопаратиреоз сопровождает полигландулярные синдромы. Чаще всего он ассоциируется с первичной надпочечниковой недостаточностью и хроническим кандидозом кожи и слизистых - аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа и проявляется обычно в возрасте 5-9 лет. Приобретенный гиперпаратиреоз встречается и в изолированной форме. В этих случаях он развивается в возрасте 2-10 лет, причем чаще - у девочек. При обеих формах идиопатического гипопаратиреоза в крови часто обнаруживают антитела к ткани околощитовидных желез. Примерно у 30% больных с изолированной формой гипопаратиреоза присутствуют антитела, взаимодействующие с CaR, хотя их патогенетическая роль неизвестна. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа наследуется как аутосомно-рецессивный признак и обусловлен мутациями гена AIRE (аутоиммунного регулятора). Белок AIRE представляет собой фактор транскрипции, участвующий в регуляции функций эндокринной и иммунной систем.

Еще одна форма аутоиммунного гипопаратиреоза выявлена у больных с аутоантителами, активирующими CaR и подавляющими секрецию ПТГ. Эти редкие случаи были обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях (первичной надпочечниковой недостаточности и тиреоидите Хашимото).

Семейный гипопаратиреоз

Редкие семейные формы гипопаратиреоза могут наследоваться как аутосомно-доминантный или рецессивный признак. Аутосомно-рецессивный гипопаратиреоз встречается в семьях с мутациями гена ПТГ, нарушающими процессинг этого гормона. Другая аутосомно-рецессивная форма гипопаратиреоза обусловлена делецией 5"-участка гена glial cell missing В, кодирующего фактор транскрипции, необходимый для формирования околощитовидных желез. Поскольку в данном случае имеет место агенезия этих желез, гипопаратиреоз присутствует с самого рождения.

Аутосомно-доминантный гипопаратиреоз может быть следствием активирующих точечных мутаций гена CaR, приводящих к конститутивной активации рецепторного белка. В результате секреция ПТГ подавляется даже низким уровнем кальция в сыворотке (сдвиг «точки настройки» влево). В разных семьях выявлены разные мутации гена CaR; у больных обычно имеется легкий гипопаратиреоз. Из-за аналогичных мутаций этого гена в почках развивается выраженная гиперкальциурия. Таким образом, данный синдром является зеркальным отражением СДГГ. Часто можно обойтись без лечения, хотя существует риск нарастания гиперкальциурии, нефрокальциноза и мочекаменной болезни.

Прочие причины гипопаратиреоза

Гипопаратиреоз новорожденных может быть составной частью синдрома Ди Джорджи (дисморфия, пороки сердца, иммунодефицит и гипопаратиреоз), обусловленного микроделецией хромосомы 22q11.2; синдрома HDR (гипопаратиреоз, нейросенсорная глухота и аномалии почек), в основе которого лежит потеря копии гена, кодирующего фактор транскрипции GATA3, а также ряда других редких синдромов. У больных талассемией или аплазией эритроцитов, нуждающихся в постоянных переливаниях крови, после 20-летнего возраста может развиться гипопаратиреоз, обусловленный отложением железа в околощитовидных железах. Отложения меди могут быть причиной гипопаратиреоза при болезни Вильсона. В редких случаях гипопаратиреоз возникает вследствие метастазов рака в околощитовидные железы.

Тяжелая недостаточность магния сопровождается преходящим угнетением секреции ПТГ и ослаблением его эффектов. Это наблюдается при потере магния вследствие желудочно-кишечных и почечных расстройств, а также при алкоголизме. Как отмечалось выше, в околощитовидных железах магний, по-видимому, необходим для сопряжения стимула с секрецией.

2. Псевдогипопаратиреоз

ПГП - передающаяся по наследству нечувствительность органов-мишеней к ПТГ. Биохимические показатели в этих случаях имитируют гипопаратиреоз, обусловленный недостаточностью ПТГ (гипокальциемия и гиперфосфатемия), но уровень ПТГ в сыворотке повышен, а реакции на его введение извне резко ослаблены.

Клинические проявления

Известны две формы ПГП. ПГП типа 16 - изолированная резистентность к ПТГ, проявляющаяся гипокальциемией, гиперфосфатемией и вторичным гиперпаратиреозом. ПГП типа 1а, помимо этих биохимических сдвигов, характеризуется соматическим фенотипом наследственной остеодистрофии Олбрайта (НОДО): низкорослость, лунообразное лицо, короткая шея, брахидактилия, укорочение плюсневых костей, очаги подкожной оссификации и, нередко, умственная отсталость. Чаще всего укорачиваются четвертая и пятая кости плюсны, и поэтому при сжатии кисти в кулак вместо выступающего сустава образуется впадина. Реже отмечаются нарушения репродуктивной функции (олигоменорея у женщин и бесплодие у мужчин). Интересно, что некоторые больные наследуют соматический фенотип НОДО без каких-либо нарушений кальциевого метаболизма. Это состояние носит название псевдопсевдогипопаратиреоза (ППГП).

Патофизиология

В основе ПГП типа 1а лежит потеря функции одного из аллелей (гаплонедостаточность) гена, кодирующего стимулирующую а-субъединицу регуляторного белка, связывающего гуаниновые нуклеотиды (G Sα), или GNAS1. В результате образуется только половина нормального количества α-субъединиц гетеродимерного G s , который сопрягает рецептор ПТГ с аденилатциклазой. У больных с ПГП типа 1а реакция цАМФ мочи на введение ПТГ резко снижена. Поскольку G s сопрягает с аденилатциклазой и многие другие рецепторы, в этих случаях следует ожидать генерализованной резистентности к гормонам. Действительно, у таких больных очень часто наблюдается первичный гипотиреоз и первичный гипогонадизм, что указывает на резистентность к ТТГ, ЛГ и ФСГ. Однако чувствительность к другим гормонам (например, АКТГ и глюкогону) практически не меняется. Таким образом, 50% снижение уровня G Sα вызывает резистентность не ко всем гормонам, реализующим свой эффект через аденилатциклазу. Дефицит G Sα имеет место и у больных с ППГП и фенотипом НОДО, которые нормально реагируют на ПТГ. Тот факт, что мутации гена G Sα всегда обусловливают НОДО, но лишь иногда определяют резистентность к ПТГ, указывает на роль других факторов в нарушениях минерального обмена.

При ПГП типа 16 имеет место резистентность к ПТГ, но фенотип НОДО отсутствует, а уровень белка G Sα в мембранах эритроцитов или фибробластов нормален. Однако этот синдром также сцеплен с локусом GNAS1, но не с мутациями его кодирующего участка. Примерно в половине случаев ПГП типа 16 обнаруживается полученная от матери делеция (длиной в 3 тыс. пар нуклеотидов) участка ДНК, расположенного более чем на 200 тыс. пар нуклеотидов ближе к центромере, чем GNAS1. Эта делеция исключает метилирование ключевого экзона GNAS1, который содержит альтернативный промотор, конкурирующий с нормальным промотором гена. В результате транскрипции, регулируемой таким неметилированным промотором, в корковом веществе почек синтезируется недостаточное количество белка G Sα . По всей вероятности, нарушение метилирования регуляторной последовательности GNAS1 играет важную роль в патогенезе ПГП типа 16.

Генетика

ПГП типа 1а наследуется как аутосомно-доминантный признак. У больных, наследовавших дефект от отца, почти всегда наблюдается ППГП без резистентности к ПТГ. При наследовании мутантного аллеля от матери всегда имеет место ПГП с резистентностью к ПТГ. Такой характер наследования объясняется геномным импринтингом локуса GNAS1. В корковом веществе почек экспрессируется только материнский аллель. Поэтому если мутантный аллель GNAS1 наследуется от матери, то у потомков будет иметь место ПГП, а если от отца, то - ППГП. Таким образом, резистентность щитовидной железы и почек к гормональным воздействиям определяется тканеспецифичным импринтингом гена GNAS1. Проявления фенотипа НОДО не зависят от механизма импринтинга, и поэтому данный фенотип характерен как для ПГП типа 1а, так и для ППГП.

Диагностика

Гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз наблюдаются при различных состояниях (например, при авитаминозе D), но если при этом имеется еще и гиперфосфатемия или НОДО, то следует думать о ПГП. Для подтверждения резистентности к ПТГ проводят пробу Элсворта-Ховарда с синтетическим ПТГ человека (1-34) (терипаратидом). Препарат в дозе 3 МЕ/кг вводят внутривенно в течение 10 минут на фоне водного диуреза. Мочу собирают за час до пробы, а также за 30 минут, 1 час и 2 часа после нее. В моче определяют содержание цАМФ и креатинина, выражая результаты в нано-молях цАМФ на 1 л клубочкового фильтрата (оцениваемого по уровню креатинина). В норме уровень цАМФ в моче после введения ПТГ возрастает более чем на 300 нмоль/л. Вместо цАМФ можно определять содержание в моче фосфата, но этот показатель гораздо менее надежен. На практике о резистентности к ПТГ судят по повышенному уровню ПТГ на фоне гипокальциемии, гиперфосфатемии и нормального содержания метаболитов витамина D (независимо от наличия НОДО).

3. Недостаточность витамина D

Патогенез

Причиной авитаминоза D может быть недостаточное солнечное освещение, малое поступление витамина с пищей или нарушение его всасывания. Кроме того, вещества, активирующие распад витамина D и его метаболитов (фенитоин, фенобарбитал), при скрытой недостаточности этого витамина могут сделать ее явной. Нехватку солнечного освещения часто ощущают госпитализированные больные. Опасность рака кожи также заставляет многих людей избегать пребывания на солнце или пользоваться кремами, которые препятствуют проникновению ультрафиолетовых лучей в эпидермис, где вырабатывается большая часть витамина D. У людей с темной кожей и пожилых свет слабее стимулирует продукцию этого витамина. Если среди женщин белой расы до менопаузы распространенность авитаминоза D составляет 5%, то среди афроамериканок того же возраста она достигает 42%. Интенсивность солнечного излучения - важнейший фактор, определяющий продукцию витамина D в зависимости от сезона года (летом больше, чем зимой) и географической широты (в высоких широтах освещенность ниже). Обогащение витамином молока снизило частоту авитаминоза D в США, но в ряде стран не следуют этой практике. Однако даже в США авитаминоз D встречается у детей, матери которых придерживаются вегетарианской диеты и не потребляют молочных продуктов, а к 2-летнему возрасту не переводят детей на питание обогащенным молоком. Содержание витамина D в грудном молоке невелико, но витаминные добавки могут увеличить его. Всасывание витамина D снижено при различных заболеваниях тонкой кишки, поджелудочной железы и желчных путей, а также у больных, перенесших частичную гастрэктомию или операции на кишечнике.

Клинические проявления

Клинические проявления авитаминоза D подробнее рассматриваются в разделе, посвященном остеомаляции и рахиту. Авитаминоз D следует подозревать при жалобах на сонливость, слабость проксимальных мышц и боли в костях на фоне сниженного уровня кальция и фосфата в сыворотке и низкой экскреции кальция с мочой. Диагностическим признаком является низкое содержание 25(OH)D в сыворотке. Уровень 1,25(OH) 2 D часто остается нормальным, отражая повышенную активность 1-гидроксилазы, которая сохраняет чувствительность к возрастающей концентрации ПТГ и сдвигам в минеральном обмене.

Лечение

Цель лечения авитаминоза D заключается в нормализации клинических, биохимических и рентгенологических изменений. Следует проявлять осторожность, чтобы не спровоцировать развития гиперкальциемии, гиперфосфатемии, гиперкальциурии, нефролитиаза или метастатического кальциноза. Это требует тщательного наблюдения за состоянием больного. По мере заживления костных повреждений и улучшения общего состояния больных необходимо снижать дозы витамина D, кальция или фосфата. При простой нехватке витамина D в пище достаточно в течение нескольких месяцев ежедневно добавлять к диете 2000-4000 единиц этого витамина, а затем перейти на прием заместительных доз (до 800 единиц в день). При нарушении всасывания витамина обычно необходимы большие дозы (25000-100000 единиц в день или 1-3 раза в неделю). Целесообразнее использовать 25(OH)D, который всасывается лучше. 1,25(OH) 2 D - неподходящее средство для лечения авитаминоза D, поскольку для исправления костных дефектов при рахите необходимы, вероятно, другие метаболиты этого витамина. Прием витамина D должен дополняться ежедневным потреблением 1-3 г элементарного кальция. Особого внимания требуют больные с авитаминозом D, у которых повышен уровень ПТГ, поскольку длительная недостаточность витамина приводит к некоторой автономии околощитовидных желез. Быстрое восполнение дефицита кальция и витамина D в таких условиях может вызывать гиперкальциемию и гиперкальциурию.

4. Витамин D-зависимый рахит (BD3P) типа I

BD3P типа I (называемый также псевдовитамин D-дефицитным рахитом) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, при котором рахит регистрируется на фоне низкого уровня 1,25(OH) 2 D, но нормального содержания 25(OH)D. Заболевание обусловлено мутациями гена 1-гидроксилазы 25(OH)D, лишающими фермент активности. BD3P типа I проявляется только при дефектах обоих аллелей этого гена. Лечение требует введения фармакологических доз витамина D или (лучше) физиологических доз кальцитриола.

5. Витамин D-зависимый рахит типа II

BD3P типа II (называемый также наследственным 1,25(ОН) 2 D-резистентным рахитом) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором рахит (сходным с таковым при авитаминозе D) проявляется в детском возрасте. У многих больных имеется также алопеция, нехарактерная для авитаминоза D. От последнего BD3P типа II отличает также очень высокий уровень 1,25(OH) 2 D в сыворотке. В основе этого заболевания лежат инактивирующие мутации гена PBD. Тяжесть BD3P типа II может зависеть от их локализации. Лечение большими дозами кальцитриола и кальция приводит к частичной или полной ремиссии заболевания. На экспериментальной модели BD3P типа II (инактивация или нокаут обоих аллелей гена PBD) показано, что костные нарушения поддаются коррекции большими количествами кальция и фосфата в рационе, хотя облысение сохраняется. Таким образом, в эпидермисе и волосяных фолликулах PBD может играть иную роль, чем в кишечнике и костной ткани.

6. Другие состояния, сопровождающиеся гипокальциемией

При гипоальбуминемии общее содержание кальция в сыворотке снижается за счет его связанной фракции, но концентрация ионизированного кальция не меняется. Уровень ионизированного кальция можно определять прямо или (при гипоальбуминемии) ориентироваться на скорректированный уровень общего кальция, который равен измеренному его уровню (мг%) + 0,8 х .

При ряде расстройств острая гипокальциемия развивается даже на фоне сохранных гомеостатических механизмов просто потому, что последние не справляются с возникающими сдвигами. Так, острая гиперфосфатемия вследствие рабдомиолиза или распада опухоли (особенно в условиях почечной недостаточности) может сопровождаться резким снижением концентрации кальция в сыворотке с появлением симптомов гипокальциемии. Переливание больших объемов цитратной крови вызывает острую гипокальциемию из-за образования цитрата кальция. В этих случаях преимущественно снижается уровень именно ионизированного кальция. Грозным признаком является гипокальциемия при остром панкреатите, обусловленная связыванием кальция жирными кислотами, образующимися под действием панкреатических липаз. Гипокальциемия может быть результатом слишком быстрой минерализации костей, как при «синдроме голодных костей» или обширных метастазах рака предстательной железы.

Диагностика гипокальциемии

Базовые диагностические мероприятия кальций, магний, фосфат, ионизированный кальций (Са 2+), напр., с помощью ионочувствительного электрода в газоанализаторе. Газы крови, концентрация глюкозы.

Расширенная диагностика при наличии анамнестического или клинического подозрения: метаболиты витамин D, ПТГ, кальцитонин.

ЭКГ: продолжительность интервала QT .

Лечение гипокальциемии

Легкая форма: кальция глюконат 10% 2 мл/кг внутрь каждые 8 ч или 1-2 мл/кг за 15-30 мин в/в.

Тяжелая форма:

• кальция глюконат 10% 1-2 мл/кг в/в медленно (макс. 1 мл/мин) под контролем ЭКГ.
• при отсутствии эффекта заподозрить дефицит магния!
• Некрозы при паравазальном введении, некрозы печени при введении через пупочную вену, вазоспазмы.
• У всех детей могут возникнуть тяжелые аритмии и нарушения АВ-проведения вплоть до полной АВ-блокады, но особенно угрожаемыми являются дети, получающие сердечные гликозиды.

Остерегайтесь побочных эффектов кальция глюконата:

Острая гипокальциемия

При тетании внутривенно вводят хлорид (272 мг кальция в 10 мл), глюконат (90 мг в 10 мл) или глюцептат кальция (90 мг в 10 мл). За несколько минут вводят около 200 мг элементарного кальция. При появлении стридора необходимо освободить дыхательные пути. Одновременно кальций и быстродействующие препараты витамина D начинают вводить внутрь. До начала их действия количество внутривенно вводимого кальция можно доводить до 400-1000 мг в сутки. Кальций раздражает стенки вен, и его лучше вводить в крупную вену или через центральный венозный катетер.

Хроническая гипокальциемия

Задача терапии заключается в устранении симптомов и поддержании концентрации ионизированного кальция в сыворотке на уровне 8,5-9,2 мг%. При меньшей его концентрации у больного могут сохраняться клинические симптомы, а со временем (если одновременно повышен уровень фосфата) развиться катаракта. Приближение уровня кальция к верхней границе нормы может сопровождаться выраженной кальциурией из-за выпадения эффекта ПТГ, снижающего экскрецию кальция. В результате возникает риск нефролитиаза, нефрокальциноза и хронической почечной недостаточности. Кроме того, в таких условиях возрастает опасность передозировки лечебных средств и появления симптомов гиперкальциемии.
Основу лечения хронической гипокальциемии составляют кальций и витамин D. Кальций назначают внутрь из расчета 1,5-3 г элементарного кальция в день. Столь большие дозы кальция позволяют снизить необходимые количества витамина D и быстро нормализовать содержание кальция в сыворотке, если от витамина D приходится отказаться из-за появления токсических симптомов. В продаже существует множество препаратов кальция, а также быстродействующие (кальцитриол) и очень длительно действующие препараты (эргокальциферол) витамина D. Эргокальциферол - наиболее дешевое средство, и, кроме того, большинству больных легко соблюдать схему его приема. Однако он постепенно накапливается в организме и может вызывать симптомы отравления. К добавлению других средств, влияющих на метаболизм кальция, следует относиться с сугубой осторожностью. Тиазидные диуретики, например, снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать тяжелую гиперкальциемию в тех случаях, когда адаптивные механизмы не работают и уровень кальция в сыворотке зависит только от его экскреции. Подобно этому, интеркуррентные заболевания, нарушающие функцию почек (и тем самым экскрецию кальция), могут приводить к резкому повышению уровня кальция в сыворотке у больных, получающих большие дозы витамина D. Быстродействующие препараты витамина менее опасны в этом отношении, но более дороги и требуют более частых коррекций дозы.

Профилактика : недоношенным новорожденным дополнительно 5 мл/кг/ сутки кальция глюконата в базовую инфузию (1,25 ммоль/кг/сутки).

Гипокальцемия в основном состоит из того, что значения кальция в организме ниже нормы. Откройте для себя наиболее распространенные симптомы, причины и то, что лечение помогает в его регулировании.

Кальций является важным минералом для нашего организма. Он становится, по сути, самым распространенным минералом, который мы находим в организме человека, хотя те, которые содержат его в большем количестве, являются как костями, так и зубами. Однако знаете ли вы, что кальций, кровь, нейроны, ткани тела, а также другие жидкости, присутствующие в нашем организме, также содержат кальций?

Среди других важных функций он имеет фундаментальное значение для развития сильных костей и зубов, для адекватной коагуляции крови, для расслабления и сокращения мышц, для отправки и приема различных нервных сигналов, для секреции определенных химических веществ и гормонов, а также для нормального сердечного ритма.

Мы находим кальций, особенно в молочных продуктах (таких как молоко, йогурт, сыр и пахта), которые становятся лучшим источником. Но есть и другие источники кальция, такие как зеленые листовые овощи (брокколи, капуста, капуста, китайская капуста и репа), некоторые рыбы (лосось и консервированные сардины), сушеные овощи и орехи (семена подсолнечника и орехи).

Что такое гипокальциемия

Мы могли бы определить гипокальциемию как болезнь, при которой уровни кальция в крови уменьшаются ниже их нормальных значений. То есть мы сталкиваемся с дисбалансом электролита, состоящим из присутствия в крови низких уровней кальция.

Кальций считается нормальным у взрослых от 4,5 до 5,5 мг-экв/л или от 8,5 до 10,2 мг/дл.

В случае снижения содержания кальция в крови врач может оценить возможность анализа значений альбумина, поэтому, если это также мало, очень важно, чтобы уровень кальция был исправлен (что будет выше, если альбумин низкий).

Какие симптомы гипокальциемии

Поскольку кальций непосредственно связан с функцией нервов и мышц, одним из наиболее распространенных симптомов гипокальциемии является появление нервно-мышечной раздражительности, вызывающей очаги или спазмы. Следовательно, он обычно вызывает симптомы, главным образом, на уровне костей, нервов и мышц.

Но симптомы зависят от скорости, с которой происходит снижение уровня кальция в крови. Так, например, когда гипокальциемия существует в течение некоторого времени, не может быть никаких симптомов, только незначительные признаки, такие как жало или онемение пальцев (то же самое происходит, когда значения кальция немного низкие).

Мышечные боли распространены, а также ощущаются покалывание в руках, ногах и во рту.

Кроме того, это также общие признаки, такие как одышка и сердцебиение сопровождается нерегулярными сокращениями, в том числе дезориентация , галлюцинация и бред , особенно когда значение содержания кальция в крови очень низкое.

Какие причины гипокальциемии

Есть много причин, которые могут прямо или косвенно влиять на снижение уровня кальция в крови. Наиболее распространенными являются наличие определенных дефицитов питания, таких как витамин D или магний . Или нездоровые привычки, таких как употребление алкогольных напитков .

Это может быть связано с другими более серьезными и серьезными причинами, такими как наличие хронической почечной недостаточности, некоторые типы заболеваний крови или лейкемии, а также синдром лизиса опухоли (когда химиотерапия быстро разрушает опухолевые клетки).

Он также может быть вызван другими причинами, такими как потребление определенных лекарств (диуретики, эстрогены, глюкоза, инсулин, слабительные) или такими методами, как бисфосфонаты.

Как лечить

Лечение зависит как от причины гипокальциемии, так и от степени. Например, это зависит от того, является ли она острой гипокальциемией, которая появляется быстро, если она хроническая, или если она сопровождается низким содержанием магния в крови:

• Острая гипокальциемия: заключается в введении кальция внутривенно.
• Хроническая гипокальциемия: пероральное введение добавок кальция и витамина D.
• Гипомагнезия: состоит из наличия в крови низких уровней магния. Он обрабатывается путем введения магния внутривенно.