Средства, блокирующие м-холинорецепторы. Основные стадии развития и признаки недуга. Острые эзофагиты поражают

Эзофагит – это заболевание, при котором возникает воспалительный процесс на слизистой оболочке пищевода. Оно начинается на слизистой пищевода, затем может продолжиться в более глубоких слоях. Среди всех болезней пищевода оно самое распространенное. Истории болезни эзофагита могут быть самые разные.

Причины заболевания

1. Различные повреждения механического характера слизистой оболочки.
2. Инфекционные заболевания (дифтерия, грипп, грибковые поражения).
3. Гастрит.
4. Заброс в пищевод желудочного сока.
5. Аллергическая реакция.
6. Ожог пищевода.

Классификация эзофагитов

По характеру воспалительного процесса:

• катаральный;
• отечный;
• геморрагический;
• эрозивный;
• эксфолиативный;
• флегманозный;
• некротический.

Клиника эзофагита различна, в соответствии с течением болезни. Чаще всего встречаются катаральный и отечный эзофагит. При них наблюдаются покраснение и отек слизистой. Эрозивный эзофагит начинается при химических или тепловых поражениях пищевода, а также при инфекционных заболеваниях. Некротическая форма появляется в тяжелых случаях. При геморрагическом эзофагите наблюдается кровоизлияние. Флегмона пищевода появляется при попадании в пищевод инородного тела.

Острые эзофагиты поражают:

• слизистую оболочку без эрозий;
• по всей толщине слизистой с некрозом и язвами;
• подслизистые слои с глубокими дефектами и возможной перфорацией и кровотечением.

По классификации Савари и Миллера, хронический эзофагит по поражению слизистой делится на 4 степени:

• покраснение в дистальных отделах без эрозий;
• небольшие поражения слизистой;
• слитие эрозий друг с другом;
• язвенное поражение и стеноз.

Симптомы

При катаральной форме возможна большая чувствительность к сильно горячей или холодной пище. И больше никаких симптомов может не быть. При более тяжелом течении наблюдаются сильная боль, которая может отдавать в шею и спину, расстройство функции глотания, изжога, повышенное слюноотделение. При очень тяжелом течении болезни может быть рвота кровью вплоть до шокового состояния. Многих пациентов при этом интересует вопрос, как долго лечится эзофагит? Тяжелое течение переходит в стадию ремиссии через неделю. Без правильного лечения на заживших дефектах пищевода могут образоваться стеноз и рубцы.

К симптомам хронического эзофагита относят боль умеренно выраженную, изжогу, трыжку воздухом (горьким и кислым с желчью), нарушение функции дыхания, ларингоспазм и кариес. Присоединиться могут и такие заболевания, как пневмония и бронхиальная астма. Лечится ли эзофагит у детей? У новорожденных детей недостаточность сфинктера пищевода диагностируют по срыгиванию, которое повторяется многократно после кормления.

Осложнения эзофагита:

• грубое рубцевание и укорочение пищевода;
• плохо проходит пища в желудок, в результате чего теряется масса тела;
• перфорация пищевода, при нем необходимо хирургическое лечение;
• метаплазия-перерождение эпителия.

Методы диагностики

1. Эзофагоскопия - эндоскопическое обследование пищевода. Проводится не раньше, чем через неделю после начала проявления клинической картины эзофагита. Могут взять для гистологического исследования эндоскопическую биопсию.
2. Рентгенография пищевода. Показывает отеки, изменения контуров и язвы пищевода.
3. Эзофагоманометрия. Она помогает выявить нарушения моторной функции.

Лечение острого эзофагита

Как лечить эзофагит? Довольно частый вопрос. Ответ на него зависит от многих факторов.

1. Если он возник при химическом ожоге, то в срочном порядке промывают желудок для удаления повреждающего вещества.
2. При легком течении эзофагита показан голод на несколько дней.
3. Медикаментозное лечение: антациды и препараты группы фамотидина.
4. Когда разрешено питание, исключают такие продукты, которые раздражающе действуют на слизистую: кофе, алкоголь, жирная и острая еда.
5. Исключить курение.

Как лечить эзофагит пищевода при тяжелой форме заболевания?

1. Обволакивающие и гелевые антацидные препараты.
2. Инфузионная терапия дезинтокационными растворами.
3. Антибиотики.

Если поставлен диагноз язвенный эзофагит, то при болях показаны обезболивающие медикаменты и категорически запрещено промывать желудок. Если не помогает лечение антибиотиками, то прибегают к хирургической санации.

Как вылечить эзофагит? Самое главное в лечении это назначение диеты, в которой предусмотрено:

• употребление протертой теплой пищи;
• носить свободную одежду, которая не сильно затягивает талию;
• исключить: жаренные, острые, жирные, алкогольсодержащие и газированные продукты, а также блюда, в которых находится много клетчатки;
• нельзя принимать такие медикаменты: транквилизаторы, теофиллин, простагландины и успокаивающие препараты;
• рекомендуется спать с приподнятым изголовьем.

Медикаментозное лечение при хроническом эзофагите. Схема лечения эзофагита

• блокаторы дофа-рецепторов и холиномиметики;
• ингибиторы протоновой помпы;
• блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов;
• гелевые антациды с анестетиками.

Питание при эзофагите:

• кисломолочные продукты;
• отварное или запеченное мясо;
• каши;
• яйца;
• хлеб без дрожжей, сухарики;
• желательно употреблять фрукты и овощи в запеченном виде.

Физиотерапевтическое лечение

1. Амплипульстерапия.
2. При болях назначают электрофарез.
3. Грязелечение.
4. Бальнеотерапия.

Физиотерапия при тяжелых стадиях эзофагита противопоказана. Хирургическое лечение может поводиться по показаниям: пластика и резекция пищевода.

Можно ли вылечить эзофагит? Прогноз заболевания

В том случае, если нет осложнений, например, кровотечения, стеноза, воспаления средостения, перфорации и других, значит прогноз благоприятный. При лечении эзофагита пищевода нужно всегда соблюдать режим питания и вести благоприятный образ жизни.

Профилактика: как вылечить эзофагит навсегда?

Необходимо периодически проходить обследование у гастроэнтеролога, а по показаниям принимать лечение. Также в период ремиссии рекомендуют посетить санатории.

Прокинетики – это группа препаратов, которая регулирует моторику пищеварительного тракта. Препараты с прокинетическим действием улучшают продвижение кишечного содержимого по пищеварительному тракту, способствуют лучшей работе сфинктера между желудком и пищеводом, препятствуют забросу пищи из желудка в пищевод.

В России аптечный рынок представлен тремя прокинетиками, разрешенными к использованию: Метоклопрамид, Домперидон, Итоприд. Другие препараты запрещены или находятся в стадии разработок.

Выделяют несколько фармакологических групп прокинетиков.

Блокаторы дофаминергических D2-рецепторов

Являются самой изученной и широко применяемой группой прокинетиков. Препараты данной группы, блокируя дофаминовые D2-рецепторы, регулируют двигательную активность пищеварительного тракта путем повышения тонуса гладкомышечных клеток в кишечнике и желудке. Обладают противорвотным и противоикотным эффектом.

Агонисты серотониновых 5-HT4-рецепторов

Препараты данной группы, воздействуя на серотониновые Н4-рецепторы в подслизистом слое пищеварительного тракта, стимулируют выделение ацетилхолина. Ацетилхолин повышает двигательную активность желудка и кишечника. В исследованиях выявили способность этих средств снижать дискомфорт в животе, нормализовать стул при синдроме раздраженного кишечника. На данном этапе ведутся активные испытания лекарственных средств этой группы, как перспективное направление в лечении.

Антагонисты серотониновых Н3-рецепторов

Исследование этой фармацевтической группы началось после открытия свойств Метоклопрамида угнетать работу серотониновых Н3-рецепторов и выдвижения теории, что частично его прокинетические свойства связаны именно с серотонином и его рецепторами. Начался синтез препаратов, которые бы избирательно действовали только на Н3-рецепторы.

• (Латран, Зофран). Лекарственно средство ускоряет продвижение пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку, нормализует тонус . Используется в лечении тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией у онкологических больных или наркозом. Не нашел широкого применения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и синдрома раздраженного кишечника.
• Тропиндол (Трописетрон, Навобан). Первый препарат из данной группы, который может на длительное время нормализовать работу нижнего сфинктера пищевода, препятствуя забросу желудочного содержимого. Обладает выраженным противорвотным эффектом. Применяется у онкологических больных после химиотерапии.

Прокинетики нового поколения с двойным действием

• Итоприд (Ганатон, Итомед). Препарат одновременно воздействует на допаминовые D2- рецепторы и антихолинэстеразные, что расширяет область его применения. Оказывает положительное влияние на тонус нижнего сфинктера пищевода, препятствуя забросу желудочного содержимого в пищевод. Одновременно стимулирует перистальтику всех отделов кишечника, улучшая опорожнение кишечника при запорах. Обладает умеренным противорвотным эффектом. Не оказывает действие на секреторную деятельность желудка. Не воздействует на структуры ЦНС. При лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни зарекомендовал себя лучше по сравнению с Домперидоном. К достоинствам Итоприда относится отсутствие взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Выбор прокинетика основывается на клинической эффективности в лечении разных отделов пищеварительного тракта, безопасности и противопоказаниях.

Из всех перечисленных препаратов только 2 лекарственных средства отвечают условию эффективность/безопасность – Итоприд и Домперидон. При лечении нарушений двигательной активности верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод, желудок) препаратом выбора является Итоприд.

Показания для применения

Противопоказания

• желудочно-кишечные кровотечения;
• перфорация желудка;
• беременность;
• механические обструкции желудочно-кишечного тракта;
• пролактинома (для Домперидона).

Натуральные прокинетики

• Иберогаст. Растительный препарат на основе экстрактов 9 растений. Механизм действия связан с индивидуальным воздействием каждого растения на пищеварительный тракт. Основная точка приложения — желудок. Усиливает пассаж пищи из желудка, нормализует моторику. Снижает выработку соляной кислоты и увеличивает выработку слизи в желудке.

Отличается от «химических прокинетиков» эффективностью в сочетании с высоким профилем безопасности. Используется в лечение функциональной диспепсии.

И кишечника. Практически каждому недугу свойственно нарушение моторной функции. Однако в некоторых случаях они могут проявляться в качестве признаков любой другой болезни, никак не связанной с проблемами пищеварительной системы. В любом случае не обойтись без медикаментов группы прокинетиков. Список препаратов, входящих в эту группу, не имеет почти что никаких ограничений приема. Именно поэтому каждое средство доктор подбирает строго индивидуально.

Что такое прокинетики: общая характеристика

К прокинетикам относятся фармакологические препараты, которые при помощи различных механизмов меняют активность желудка и кишечника и ускоряют процесс прохождения пищи.

Эти медикаментозные средства показано потреблять при наличии болезней пищеварительного тракта. В основном проблемы возникают из-за нарушения активности желудка. Кроме того, их показано принимать как лекарство, предотвращающее приступы рвоты.

Действие прокинетиков

Лекарства прокинетики помогают активизировать моторику пищеварительного тракта, а также характеризуются выраженным противорвотным эффектом. Такие медикаментозные средства способствуют ускорению метаболических процессов, улучшают мышечный тонус, уменьшают рефлюкс. Их назначают как отдельное лекарство или в комбинации с другими препаратами. Они подразделяются на несколько видов по основному принципу своего воздействия.

Какие бывают виды прокинетиков

По механизму своего действия все существующие прокинетики можно разделить на несколько различных групп, а именно таких, как:

• блокаторы допаминовых рецепторов;
• агонисты рецепторов;
• антагонисты рецепторов.

К списку препаратов прокинетиков можно отнести макролидные антибиотики, гормональные пептиды. Одни виды таких препаратов применяются на протяжении уже нескольких десятков лет, а другие только начинают появляться на фармацевтическом рынке. Существуют также и лекарственные средства, фармакологические качества которых только начинают изучаться.

Самые известные и хорошо изученные препараты - селективные прокинетики, блокаторы допаминовых рецепторов, усиливающие моторику кишечника и желудка. Доктора рекомендуют принимать эти средства на протяжении 10-14 дней три раза в день, обязательно перед сном. Представлены такие лекарства в виде таблеток и инъекций.

Блокаторы дофаминовых рецепторов

Принцип воздействия на различные отделы желудка и кишечника может отличаться у таких лекарственных средств, как прокинетики. Список препаратов этой группы разделяется на селективные и неселективные. Принцип их действия заключается в том, что они улучшают функционирование желудка и помогают избавиться от приступов тошноты.

Наиболее результативными прокинетиками для кишечника считаются такие, как:

• "Метоклопрамид";
• "Домперидон";
• "Бромоприд";
• "Диметпрамид".

Такие лекарственные средства применяются при проведении терапии гастроэзофагиальнорефлюксной болезни, диспепсии, сужении пищевода после операции, травм, спаек, нарушения оттока желчи, повышенном газообразовании.

Кроме того, можно принимать их при тошноте, рвоте, спровоцированных отравлением или нарушением правил приема пищи, вирусными или бактериальными болезнями, токсикозе во время беременности в первом триместре.

Нерезультативными они могут быть при рвоте вестибулярного происхождения. В их состав входит активное действующее вещество метоклопрамид, применяющееся на протяжении длительного времени. Действие таких лекарственных препаратов заключается в:

• повышении активности пищевода;
• улучшении метаболических процессов;
• повышении скорости продвижения пищи по желудку и кишечнику.

Однако такие препараты могут спровоцировать возникновение множества побочных эффектов, именно поэтому изначально нужно пройти комплексное обследование и проконсультироваться с доктором.

Существуют также первого поколения прокинетики. Список лекарств достаточно обширный, и к ним относятся:

• "Церукал";
• "Перинорм";
• "Реглан".

Одним из основных недостатков таких средств считается способность их провоцировать нарушение менструации у женщин, ухудшение функционирования кишечника. Лекарственные средства второго поколения содержат действующее вещество домперидон. Эти препараты не вызывают сильных побочных эффектов, однако при их применении может быть:

• слабость;
• сонливость;
• головная боль;
• тревожность.

Именно поэтому доктора назначают пациентам препараты именно этой группы. К ним относятся "Мотилиум", "Моторикс", "Домидон", "Гастропон".

Прокинетики нового поколения

Для лечения запоров и болезней желудка и кишечника широко применяются медикаменты второго поколения. Прежде чем принимать лекарственные средства, нужно изучить список препаратов прокинетиков нового поколения. "Ганатон" считается одним из наиболее результативных средств, так как он помогает восстановить нормальную работу желудка. Этот препарат применяется для проведения лечения хронического гастрита и разрешен для приема людям с 16 лет.

Кроме того, доктора назначают "Итомед" и "Итоприд", так как они очень хорошо зарекомендовали себя благодаря выраженному терапевтическому эффекту, а также отсутствию побочных эффектов даже после длительного применения. Они помогают повысить тонус мышц кишечника и активность желчного пузыря. "Итоприд" хорошо всасывается в пищеварительном тракте, а максимально возможная концентрация действующего вещества достигается уже через 30-45 минут после первого приема.

Кишечные прокинетики

Список препаратов прокинетиков нового поколения включает в себя также лекарственные средства, оказывающие воздействие на серотониновые рецепторы 4 типа и являющиеся их агонистами. Активное действующее вещество тегасерод хорошо влияет на функционирование кишечника. Также способствует быстрой нормализации стула. К наиболее известным препаратам этой группы относятся:

• "Тегасерод";
• "Фрактал";
• "Зелмак".

Они не провоцируют повышения давления и не вызывают заболевания сердечно-сосудистой системы. Однако существуют различные побочные эффекты. На сегодняшний день препараты этой группы сняты с производства для проведения дальнейших исследований.

Антагонисты

Список препаратов прокинетиков включает в себя и средства для лечения тошноты и рвоты. При их приеме значительно сокращается время переваривания пищи в желудке, повышается скорость продвижения ее по кишечнику, нормализуется тонус стенок желудочно-кишечного тракта.

Наибольшей популярностью у докторов и пациентов пользуются современные прокинетики. Список препаратов нового поколения включает в себя:

• "Осетрон";
• "Трописетрон";
• "Силансетрон".

Эти лекарственные средства очень хорошо переносятся организмом, несмотря на то что имеют некоторые побочные эффекты. Еще одним плюсом таких препаратов считается то, что они не нарушают двигательную активность, не вызывают седативного эффекта и не взаимодействуют с другими лекарствами.

При каких болезнях назначают

Препараты прокинетики показаны при таких нарушениях, как:

• тошнота и рвота;
• икота;
• нарушение моторной функции кишечника;
• расстройства желудка и кишечника;
• мигрень;
• тошнота и рвота.

Эти лекарственные средства характеризуются тем, что совершенно не нарушают секреторную функцию желудка, то есть не влияют на выработку желудочного сока. При проведении лечения эти препараты назначаются взрослым по 3 раза в день в дозировке 5-10 мг перед приемом пищи. Суточная дозировка не должна превышать 60 мг лекарственного средства.

Несмотря на все плюсы прокинетиков, их желательно принимать в комплексе с другими лекарственными препаратами.

Натуральные прокинетики

На сегодняшний день в лечении болезней желудка и кишечника, а также для улучшения их функционирования широко применяются прокинетики растительного происхождения, разделяющиеся на несколько групп, в зависимости от механизма воздействия. В частности, их можно разделить на:

• препараты, улучшающие метаболические процессы;
• слабительные, способствующие размягчению скопившихся каловых масс;
• осмотические слабительные;
• неабсорбируемые;
• контактные.

К первой группе относятся средства, поглощающие воду, в результате чего каловые массы размягчаются, активизируется перистальтика кишечника, и продвижение каловых масс по нему становится более активным. К таким средствам растительного происхождения относятся пшеничные отруби, препараты, изготовленные из семян подорожника, морская капуста.

Слабительные средства способствуют размягчению скопившихся каловых масс и достаточно быстрому их выведению из организма. К ним относятся различные минеральные и растительные масла.

К неабсорбируемым препаратам относятся лекарственные средства, изготовленные на основе лактулозы. Они обладают свойствами слабительного в комбинации с пробиотиками. Эти средства безопасны, могут применяться на протяжении длительного времени даже во время беременности. К таким средствам относится "Лактовит", "Дюфалак", "Нормазе".

Противопоказания

Несмотря на все положительные качества прокинетиков, все же существуют определенные противопоказания применения этой группы препаратов, к которым можно отнести такие, как:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• кишечная непроходимость и желудочные кровотечения;
• тяжелые нарушенияя функций внутренних органов;
• беременность и грудное вскармливание.

Не рекомендуется принимать эти средства тем, у кого профессиональная деятельность связана с высокой концентрацией внимания, а также при вождении автомобиля. Прокинетики для лечения болезней желудка и кишечника применяют достаточно давно, однако, в связи с вероятностью возникновения различного рода осложнений, назначать их прием должен только лечащий доктор, основываясь на результатах проведенного обследования.

Прокинетики для детей: особенности применения

Лечение прокинетиками детей нужно проводить очень осторожно, так как существует большой риск возникновения непроходимости желудка. Эти лекарственные средства назначаются в зависимости от веса ребенка. В основном детям назначают "Мотилиум", так как он характеризуются хорошей переносимостью и имеет массу положительных отзывов.

До 5 лет рекомендовано применять его в виде суспензии. Лекарственное средство назначается в зависимости от веса ребенка, из расчета 2,5 мл на 10 килограмм. При надобности дозировку можно увеличить, но только при лечении детей старше 1 года. Детям старше 5 лет это лекарственное средство назначается в форме таблеток для рассасывания.

Прокинетики назначают ребенку в случае, если у него:

• тошнота, рвота;
• замедленное переваривание пищи;
• частое срыгивание;
• диспепсические нарушения;
• ухудшение работы органов пищеварения.

Стоит отметить, что организм грудничка недостаточно хорошо развит, именно поэтому нужно принимать лекарственные средства под строгим контролем доктора. В случае передозировки или при неправильном применении прокинетики могут спровоцировать проблемы нервной системы, особенно у грудничков и детей младшего возраста.

Большой востребованностью у родителей пользуются препараты, изготовленные на растительной основе, которые уменьшают газообразование и улучшают процесс пищеварения. К ним можно отнести лекарство, созданное на основе вытяжки плодов фенхеля - "Плантекс".

Побочные эффекты

Лекарственные средства прокинетики зачастую рекомендуют принимать единоразово или непродолжительными курсами, так как они оказывают выраженное воздействие на многие внутренние органы и нервную систему. Они могут провоцировать такие побочные действия, как:

• сонливость;
• сильная утомляемость;
• головные боли, головокружения;
• спазмы кишечника;
• появление запоров;
• диарея;
• бронхоспазмы;
• аллергия;
• аритмия.

Больше всего побочных эффектов наблюдается при приеме препарата "Метоклопрамид", именно поэтому его назначают в крайних случаях в качестве вспомогательного средства.

Особенности применения

С особой осторожностью назначают прокинетики людям с почечной и печеночной недостаточностью, а также при других нарушениях функционирования этих органов. Такие больные должны принимать лекарство под строгим наблюдением доктора.

При продолжительном применении прокинетиков обязательно нужно периодически проходить обследование, так как они могут негативно отразиться на работе многих внутренних органов. Особенно осторожно нужно принимать эти средства грудничкам и людям пожилого возраста.

Перед проведением лечения обязательно нужно проконсультироваться с доктором, а также не стоит самостоятельно подбирать аналоги, так как это может плохо сказаться на здоровье. В случае ухудшения самочувствия нужно сразу же прекратить принимать лекарственное средство и обратиться к доктору.

Прокинетики - лекарственные препараты - стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта .

Группа прокинетиков

В отечественной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый общепризнанный список прокинетиков. Разные гастроэнтерологи по-разному очерчивают круг лекарств-прокинетиков. Многие из прокинетиков также могут быть включены в состав других групп (противорвотные, противодиарейные и даже антибиотики). В «теоретическом» (научном) плане анализа группы прокинетиков важно, что на российском рынке присутствует лишь меньшая часть существующих в мире прокинетиков. Однако для практической медицины это не имеет значения. Не зарегистрированные сегодня в России прокинетики либо запрещены (например, FDA в США), либо не обладают преимуществами перед разрешенными. Для российского пациента интерес представляют только два типа прокинетиков: с действующим веществом домперидон (мотилиум, мотилак и др.) и с действующим веществом итоприд (ганатон и итомед), а также тримебутин , миотропный спазмолитик , относимый часто к прокинетикам (Алексеева Е.В. и др.).

Распространенный ранее прокинетик (церукал, реглан и др.) считается устаревшим из-за большого числа побочных эффектов. Близкий по фармацевтическим свойствам к метоклопрамиду бромоприд (бимарал) по тем же причинам уже несколько лет в РФ не продается (в США запрещён). Считавшийся ранее перспективным цизаприд (координакс и др.) в 2000 году запрещен и в США, и в РФ.

Другие группы препаратов: агонисты 5-НТ1-рецепторов (буспирон , суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка после приёма пищи, мотилиноподобный пептид грелин (агонист грелиновых рецепторов), аналог гонадотропин-рилизинг гормона леупролид, агонисты каппа-рецепторов (федотоцин , азимадолин), снижающие висцеральную чувствительность, и другие находятся на стадии клинического изучения (Ивашкин В.Т. и др.), агонист 5-HT 1 и 5-HT 4 и антагонист 5-HT 2 рецепторов цинитаприд , имеющий регистрацию в Испании, но не имеющий в России и США.

К перспективным и экспериментальным прокинетикам, но не имеющим пока регистрацию в России, США и Евросоюзе можно отнести:

• антагонист мускариновых М1 и М2 рецепторов, а также ингибитор ацетилхолинэстеразы акотиамид (Маев И.В. и др.)
• агонисты ГАМК B -рецепторов (англ. GABA B R) арбаклофен и лезогаберан (Шептулин А.А.)
• антагонист метаботропного рецептора глутамата-5 (mGluR 5) мавоглурант (Шептулин А.А.)
• антагонист рецепторов холецистокинина (CCK-A-рецепторов) локсиглумид (Шептулин А.А. и др. , Титгат Г.).

Торговые наименования прокинетиков

Прокинетики - антагонисты дофаминовых рецепторов

Антагонисты дофаминовых рецепторов, блокируют D 2 –дофаминовые рецепторы и, тем самым, оказывают стимулирующее моторную функцию желудка и противорвотное действия.

К антагонистам D 2 –дофаминовых рецепторов относятся: метоклопрамид, бромоприд, домперидон, диметпрамид. Также антагонистом D 2 –дофаминовых рецепторов является итоприд, но он, кроме того, является ингибитором ацелинхолина и, поэтому, часто в группе антагонистов дофаминовых рецепторов не рассматривается.

Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения.

Домперидон является прокинетиком II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид .

Прокинетики - антагонисты дофаминовых рецепторов применяются при терапии ГЭРБ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, ахалазии пищевода, диабетического гастропареза, послеоперационных парезах кишечника, дискенизии желчевыводящих путей и метеоризме.

Прокинетики из этой группы также применяют при тошноте и рвоте по причине нарушения диеты, инфекционных заболеваний, раннего токсикоза беременных, болезней почек и печени, инфаркта миокарда, черепно-мозговой травмы, наркоза, лучевой терапии, в качестве профилактики рвоты перед эндоскопией и рентгеноконтрастными исследованиями. Антагонисты дофаминовых рецепторов не действуют на рвоту по причинам вестибулярного характера. По фармакологическому указателю прокинетики–антагонисты дофаминовых рецепторов относятся к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ - к группе A03FA «Стимуляторы моторики ЖКТ».

Нейролептики - антагонисты дофаминовых D2-рецепторов со свойствами прокинетиков

Некоторые нейролептики, в частности, сульпирид и левосульпирид , оказывают прокинетическое действие на органы пищеварительной системы, поэтому при рассмотрении гастроэнтерологических проблем их относят к прокинетикам, обладающим противорвотным эффектом, активирующим проксимальные отделы кишечника (Саблин О.А. , Riezzo G. et al.). Сульпирид в течение длительного времени широко используется в гастроэнтерологии в связи с выраженной прокинетической активностью, реализуемой за счет «регулирующего» влияния на центральную нервную систему. Являясь селективным антагонистом дофаминовых рецепторов, он обладает умеренной нейролептической активностью в сочетании с некоторым стимулирующим и антидепрессивным действием (Маев И.В. и др.). По фармакологическому указателю сульпирид и левосульпирид относятся к группе «Нейролептики», по АТХ - к подгуппе «N05AL Бензамиды» группы «N05A Антипсихотические препараты ».

Агонисты ацетилхолина - стимуляторы перистальтики кишечника

Препараты этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество, цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения и имевшиеся разрешения на его использование отозваны. В ряде стран СНГ зарегистрирован близкий по механизму действия к цизаприду мозаприд . В отличие от цизаприда, мозаприд оказывает незначительное влияние на активность каналов калия, и, поэтому, имеет меньший риск в отношении нарушений сердечного ритма.

К этой группе также относятся: М-холиномиметик отечественной разработки ацеклидин (был разрешён к применению в СССР), обратимые ингибиторы холинэстеразы (физиостигмин, дистигмина бромид, галантамин, неостигмина моносульфат, пиридостигмина бромид), тегасерод и прукалоприд .

Тегасерод и прукалоприд, являющиеся энтерокинетиками (прокинетиками, селективно воздействующими на кишечник), недавно в рамках АТХ перенесены из раздела «A03 Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ » в раздел «A06 Слабительные »

Прокинетики - агонисты мотилиновых рецепторов

Гормон мотилин вырабатывается в желудке и двенадцатиперстной кишке , способствует повышению давления нижнего пищеводного сфинктера и повышает амплитуду перистальтики антральной части желудка, стимулируя его опорожнение. Эритромицин (а также другие макролиды: азитромицин , кларитромицин , атилмотин), взаимодействуют с рецепторами мотилина , имитируя действие физиологического регулятора гастродуоденального мигрирующего моторного комплекса . Эритромицин может вызывать мощные перистальтические сокращения, подобные таковым мигрирующего моторного комплекса, ускоряя опорожнение желудка от жидкой и твердой пищи, эритромицин увеличивает скорость эвакуации из желудка при ряде патологических состояний, в частности при гастропарезе у диабетиков и больных с прогрессирующей системной склеродермией, сокращает время транзита кишечного содержимого в проксимальных отделах толстой кишки . Однако на моторику пищевода он практически не влияет и, поэтому, не применяется при лечении ГЭРБ (Маев И.В. и др.). Однако эритромицин при приеме в течение месяца и больше в два раза повышает риск смертности, ассоциированной с нарушением сердечной проводимости и, поэтому, не рассматривается, как перспективный прокинетик.

Профессиональные медицинские статьи, затрагивающие вопросы применения прокинетиков при лечении заболеваний ЖКТ: .

Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Функциональная диспепсия: эпидемиология, классификация, этиопатогенез, диагностика и лечение. - М.: ООО «СТ-Принт», 2015.- 40 с .

Шептулин А.А., Курбатова А.А., Баранов С.А. Современные возможности применения прокинетиков в лечении больных с ГЭРБ // РЖГГК. 2018. № 28(1). С. 71–77 .

На сайте в каталоге литературы имеется раздел «Прокинетики », содержащий ссылки на статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Агонисты дофаминовых рецепторов играют важную роль при начальном лечении молодых людей с болезнью Паркинсона. При терапии пожилых людей и в поздней стадии болезни Паркинсона эти препараты целесообразно применять совместно с леводопой. Комбинированная терапия позволяет снизить дозу леводопы на 10-30 %.

Эрголиновые препараты:бромокриптин (парлодел) и перголид (пермакс) –производные алкалоидов спорыньи, являются агонистами Д2-рецепторов.

Бромокриптин – селективный агонист Д2-рецепторов; перголид – неселективный агонист Д1- и Д2- рецепторов.

Препараты обладают отчетливой противопаркинсонической активностью; тормозят продукцию пролактина и гормона роста. Назначаются внутрь, биодоступность их низкая: большая часть инактивируется при первом прохождении печеночного барьера.

Побочные эффекты:

· Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота (их можно уменьшить при приеме препарата с едой)

· Сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия (в начале терапии); вазоспазм пальцев (обратим при уменьшении дозы препарата); возможны аритмии (прием препарата необходимо прекратить)

· Дискинезии: аномальные движения, сходные с таковыми при приеме левадопы

· Психические нарушения: нарушение сознания, галлюцинации, бред

· Другие побочные эффекты: бессонница, легочные инфильтраты, эритромелалгия (эритромелалгия: покраснение, болезненность и припухлость конечностей, которые исчезают после отмены препарата).

Неэрголиновые препараты: прамипексол (мирапекс), ропинирол – агонисты Д2- иД3- рецепторов. Это сильные противопаркинсонические средства. Благодаря структурным отличиям от алкалоидов спорыньи они не обладают такими побочными эффектами, как эритромелалгия, вазоспазм, образование легочных инфильтратов. Препараты по эффективности превосходят бромокриптин, назначают больным в качестве монотерапии с заболеванием средней степени тяжести, а при более тяжелом течении болезни – в комплексе с леводопой.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, бессонница или сонливость, периферические отеки, тошнота, дискинезия, нарушение сознания.

3. Ингибиторы МАО В . Выделяют два типа монаминооксидазы. Тип А метаболизирует норадреналин и серотонин, тип В – дофамин.

Селегилин (депренил) – селективный ингибитор моноаминооксидазы В, тормозит инактивацию дофамина. Следовательно, он усиливает и пролонгирует антипаркинсонический эффект леводопы. Поэтому селегилин используют как дополнение к терапии у пациентов при низкой эффективности леводопы. При монотерапии препарат имеет минимальный антипаркинсонический эффект.

Селегилин обладает нейропротекторным действием: угнетая окислительный метаболизм дофамина, он уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.

Побочные эффекты: галлюцинации, бессонница или сонливость, нарушение речи, походки, диплопия, гипотензия, аритмии.

Ингибиторы КОМТ (катехол-орто-метилтрансферазы)

Подавление ДОФА-декарбоксилазы приводит к компенсаторной активации других путей метаболизма леводопы, особенно к повышению уровня

3-метилдофа в плазме за счет стимуляции катехол-орто-метилтрансферазы. Это в свою очередь снижает эффект леводопы. Селективные ингибиторы КОМТ толкапон и энтакапон пролонгируют действие леводопы, ингибируя ее метаболизм на периферии: продолжительность эффекта леводопы увеличивается, что позволяет снизить ее суточную дозу. Предпочтительнее назначать энтакапон из-за отсутствия у него гепатотоксичности.

Фармакологические эффекты толкапона и энтакапона подобны: оба они быстро всасываются, связываются с белками плазмы, подвергаются метаболизму.Толкапон обладает как центральными, так и периферическими эффектами, а энтакапон – только периферическими. Период полувыведения обоих препаратов равен приблизительно двум часам, но толкапон действует несколько сильнее и более продолжительно.

Побочные эффекты ингибиторов КОМТ:

· Усиление токсичности леводопы (дискинезия, тошнота, спутанность сознания)

· Другие побочные эффекты: диарея, боли в животе, ортостатическая гипотензия, нарушение сна, изменение цвета мочи; повышение активности печеночных ферментов (толкапон)

II. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния

Мидантан (амантадин) блокирует глутаматные NMDA-рецепторы снижает стимулирующее влияние глутаматных нейронов на неостриатум, превалирующее на фоне недостаточности дофамина.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация препарата в плазме через 1-4 часа после приема внутрь. Период полувыведения – 2-4 часа, большая часть препарата выводится в неизмененной форме почками.

Мидантан уменьшает проявления болезни Паркинсона: ригидность, тремор, гипокинезия; обладает и нейропротекторным эффектом в отношении нейронов черной субстанции. Препарат менее эффективен, чем леводопа, его эффект короче по продолжительности и часто исчезает всего через несколько недель после лечения.

Побочные эффекты:

· ЦНС: депрессия, психическое и двигательное возбуждение, раздражительность, бессонница, галлюцинации, нарушение сознания

· Другие побочные эффекты: периферические отеки, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия, анорексия

Аналоги мидантана: глудантан, мемантин .

III. Средства, угнетающие холинергические влияния

Циклодол, норакин (трипериден), акинетон (бипериден), тропацин центральные М-холиноблокаторы. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния в базальных ганглиях благодаря угнетению центральных холинорецепторов. Препараты уменьшают паркинсонический тремор и ригидность, но почти не действуют на брадикинезию. Наиболее широкое клиническое применение имеет циклодол.

Побочные эффекты:

· ЦНС: сонливость, замедленность мышления, двмгательное беспокойство, раздражительность, бред, галлюцинации

· Атропиноподобные эффекты: сухость ворту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, задержка мочеиспускания, обстипации

Таблица препаратов с указанием путей введения и формы выпуска

Выписать рецепты:

1. Противопаркинсоническое средство – предшественник дофамина

2. Комбинированное противопаркинсоническое средство

3. Центральный холиноблокатор при паркинсонизме

4. Средство при паркинсонизме – дофаминомиметик

5. Противопаркинсоническое средство, обладающее противовирусной

активностью

6. Средство, активирующее дофаминергическое влияние – ингибитор

7. Противопаркинсоническое средство, угнетающее глутаматергическое

Вопросы для самоконтроля:

1. При болезни Паркинсона применяют группы веществ

а) центральные холиноблокаторы

б) периферические М-холиноблокаторы

в) блокаторы дофаминовых рецепторов

г) стимуляторы дофаминовых рецепторов

д) ингибиторы МАО

е) предшественники дофамина

ж) ингибиторы КОМТ

2. При болезни Паркинсона применяют препараты

а) циклодол д) леводопа

б) дифенин е) натрия вальпроат

в) амантадин ж) карбамазепин

г) энтакапон

3. Комбинированные противопаркинсонические средства

а) глюферал в) фали-лепсин

б) синемет г) мадопар

4. В состав комбинированных протипаркинсонических средств входят

ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы

а) бенсеразид г) селегилин

б) карбидопа д) контрикал

в) дипиридамол е) карбидин

5. Побочные эффекты циклодола

а) повышение внутриглазного давления

б) тахикардия

в) тошнота, рвота

г) атония кишечника

д) возбуждение ЦНС

е) угнетение дыхания

6. Механизм действия мидантана обусловлен

а) ингибированием NMDA-рецепторов

б) блокадой фософдиэстеразы

в) блокадой ДОФА-декарбоксилазы

г) активацией натриевых каналов

д) угнетением глутаматергических влияний

7. Леводопа

а) применяется для профилактики эпилепсии

б) увеличивает содержание дофамина в ЦНС

в) снимает мышечную ригидность и гипокинезию

г) блокирует превращение ДОФА в дофамин

д) в нейронах превращается в дофамин

8. Агонисты дофаминовых рецепторов

а) бромокриптин г) перголид

б) селегилин д) ропинирол

в) энтакапон е) мадопар

9. При болезни Паркинсона в ядрах экстрапирамидной системы

целесообразно

а) уменьшать количество дофамина

б) увеличивать количество дофамина

в) увеличивать количество ацетилхолина

г) уменьшать влияния ацетилхолина

д) стимулировать дофаминовые рецепторы

е) блокировать дофаминовые рецепторы

ж) уменьшать глутаматергические влияния

10. Наком отличается от леводопы

в) тем, что не проникает через ГЭБ

г) более значительным поступлением леводопы в ЦНС

11. Для циклодола характерны

а) блокада холинорецепторов в области базальных ядер

б) способность блокировать периферические холинорецепторы

в) нарушение обратного захвата дофамина

г) стимуляция накопления дофамина в синаптической щели

д) повышение внутриглазного давления

е) уменьшение тремора и ригидности скелетных мышц

12. Мидантан

а) применяется при эпилептической статусе

б) является прямым антагонистом циклодола

в) блокирует глутаматные рецепторы в базальных ядрах

г) обладает противовирусным действием

д) входит в состав препарата «наком»

13. Предшественником дофамина является

а) леводопа в) бромокриптин

б) мидантан г) норэпинефрин

14. Повышают содержание дофамина в синаптической щели

а) леводопа в) атропин

б) мадопар г) циклодол

в) селегилин

15. Уменьшают побочные эффекты леводопы

а) карбидопа в) бенсеразид

б) ДОФА-декарбоксилаза г) дофамин

16. Карбидопа, бенсеразид

а) ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы

б) уменьшают образование дофамина в периферических тканях

в) входят в состав комбинированных противопаркинсонических средств

г) ингибиторы цетральной ДОФА-декарбоксилазы

д) увеличивают количество леводопы, поступающей в ЦНС

е) проходят через ГЭБ

17. Селегилин

а) избирательно угнетает МАО-В

б) подавляет процесс инактивации дофамина

в) эффективен при паркинсонизме

г) угнетает МАО адренергических сипасов

д) подавляет процесс инактивации норадреналина

е) ингибирует ДОФА-декарбоксилазу

18. Бромокриптин

а) агонист дофаминовых Д2-рецепторов

б) эффективен при паркинсонизме

в) эффективен при эпилепсии

г) обладает седативным эффектом

д) тормозит продукцию пролактина и гормона роста

е) вызывает галакторею

19. Группы противопаркинсонических средств, стимулирующих

дофаминергические процессы в мозге

а) предшественник дофамина

б) блокаторы холинорецепторов

в) ингибиторы МАО-В

г) агонисты дофаминовых рецепторов

д) ингибиторы КОМТ

20. Угнетает глутаматергические процессы в мозге

а) циклодол г) мидантан

б) селегилин д) леводопа

в) бромокриптин е) глудантан

Ответы к рецептурному заданию:

1. Rp.: Levodopaе 0,25

D.t.d. N. 10 in caps.

S. По 1 капсуле 2 раза в день

2. Rp.: Сaps. « Madopar-250» N. 100

D.S. По 1 капсуле 3 раза в день

3. Rp.: Тab. Cyclodoli 0,001

S. По 1 таблетке 1 раз в день

4. Rp.: Bromocriptini 0,01

D.t.d. N. 10 in caps.

S. По 1 капсуле 3 раза в день

5. Rp.: Midantani 0,1

D.t.d. N. 10 in tab.

6. Rp.: Selegilini 0,01

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 1 раз в день

6. Rp.: Midantani 0,1

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 2 раза в день

Ответы на вопросы самоконтроля:

1. а, г, д, е, ж

2. а, в, г, д

8. а, в, г, д

9. б, г, д, ж

11. а, б, д, е

16. а, б, в, д

19. а, в, г, д

Список литературы:

1. Аляутдин Р.Н. Фармакология.. М., 2004.

2. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. 2 издание, 1

том. М., 2007.

3. Дзяк Л. А., Зенков Л. Р. Эпилепсия. М., 2001.

4. Карлов В. А. Судорожный эпилептический статус. М., 2003.

5. Лекарственные препараты в России. Справочник «Видаль». М., 2010.

6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. 16 издание. М., 2010.

7. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии под редакцией

Д. А. Харкевича. М., 2005.

8. Харкевич Д. А.. Фармакология. 10 издание. М., 2009.