Курареподобные миорелаксанты. Медицина. Сестринское дело Курареподобные миорелаксанты

Курареподобные средства

В настоящем разделе будут рассмотрены вещества, блокирующие проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах, что приводит к расслаблению поперечнополосатой мускулатуры. К таким веществам относятся кураре и препараты с курареподобным действием.

Кураре - это стрельный яд, который индейцы готовили из некоторых видов южноамериканских растений и применяли для отравления стрел.

При парентеральном введении кураре вызывает расслабление скелетной мускулатуры и полное обездвиживание животного. Парализующее влияние кураре на различные группы мышц осуществляется в известной последовательности. В первую очередь парализуются мышцы головы, шеи, конечностей, затем мышцы туловища и в последнюю очередь диафрагма. Сознание при этом сохраняется. Смерть наступает от асфиксии, так как вследствие паралича дыхательных мышц дыхание прекращается.

Вызываемый кураре паралич мускулатуры является обратимым и поэтому носит временный характер. При этом сами мышцы сохраняют возбудимость, так как при прямом их раздражении (электрический ток. соли калия) они сокращаются. При искусственном дыхании животные переносят большие дозы кураре и сходных с ним по действию веществ. Действие кураре на мышцу устраняется введением прозерина и эзерина.

Фармакологические свойства кураре были изучены Клод Бернаром (1851) и Пеликаном (1857). Работами этих авторов было показано, что наступающий после введения кураре паралич скелетной мускулатуры носит периферический характер. Опыты проводились при следующих условиях: у лягушки перевязывали одну из бедренных артерий, чтобы выключить конечность из общего круга кровообращения, а кураре вводили в брюшной лимфатический мешок. Раздражение седалищного нерва на конечности с сохраненным кровообращением не вызывало сокращения мышц конечности, в то время как при нанесении раздражения непосредственно на мышцу последняя сокращалась. На конечности с перевязанной артерией раздражение нерва сопровождалось сокращением мышц данной конечности. Таким образом было доказано, что вызываемый кураре паралич обусловлен периферическим механизмом. Еще более убедительные результаты были получены в опытах на изолированных нервно-мышечных препаратах. Опыты ставились следующим образом: орали две маленькие чашечки; в одну из них наливали физиологический раствор, в другую - физиологический раствор с добавлением кураре. Два изолированных нервно-мышечных препарата помещали в эти чашечки таким образом, что мышца одного из препаратов погружалась в раствор кураре, а нервный ствол - в физиологический раствор. Для другого препарата отношения были обратные: мышца находилась в физиологическом растворе, а нерв - в растворе кураре. Через некоторое время раздражение нервного ствола первого препарата уже не сопровождалось сокращением мышцы. Для другого препарата возбудимость полностью сохранялась. Непосредственное раздражение мышц как первого, так и второго препарата сопровождалось нормальной сократительной реакцией.

Эти опыты подтверждают, что кураре блокирует нервно-мышечную передачу.

В больших дозах кураре тормозит передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы.

Попытки клинического применения кураре при лечении столбняка, эпилепсии и других судорожных состояний относятся ко второй половине прошлого столетия. Н. И. Пирогов применял кураре у больных столбняком. Кураре широко использовал И. П. Павлов в опытах на животных. Однако из-за токсических явлений (вследствие непостоянства состава иногда вместо парализующего влияния на мышцы наступало судорожное состояние) кураре долго не находило широкого клинического применения.

Интерес к кураре усилился после того, как из него был выделен алкалоид - d-тубокурарин и установлена его структурная формула. Однако тубокурарин одновременно с расслаблением мышц в ряде случаев вызывает преходящее снижение кровяного давления на 30-40 мм ртутного столба, которое при повторном введении тубокурарина или при введении больших доз носит уже длительный характер. Падение кровяного давления объясняется, по-видимому, тем, что тубокурарин способствует выделению гистамина. К отрицательным свойствам тубокурарина относится также вызываемый им бронхоспазм.

Так как синтез тубокурарина и его аналогов оказался чрезвычайно трудным, начались поиски соединений, которые обладали бы сходным с кураре действием, но были лишены его отрицательных свойств.

Обнаружение факта, что в молекуле тубокурарина имеются две четвертичные аммониевые группы, послужило толчком к созданию четвертичных солей различных алкалоидов. Было изучено также значение других химических группировок в молекуле тубокурарина в проявлении активных свойств последнего. В настоящее время клиническая медицина располагает рядом препаратов, обладающих курареподобным действием.

(CH 3) 3 ≡-(CH 2) n -≡(CH 3) 3 *2J -

Как показали исследования, блокирующее влияние этих соединений на нервно-мышечную проводимость находится в прямой зависимости от длины полиметиленовой цепочки между двумя четвертичными атомами азота. Наибольшую активность в этом ряду имеет соединение с десятью метиленовыми группами (декаметоний). Дальнейшее увеличение числа метиленовых групп в молекуле приводит к снижению блокирующего действия на проведение возбуждения.

Такая же зависимость между длиной цепи и силой курареподоб-ного действия была обнаружена и в ряду дихолиновых эфиров алифатических дикарбоновых кислот, а также некоторых других соединений.

Таким образом, сложилось представление, что наиболее оптимальным для проявления курареподобной активности является расстояние между двумя четвертичными атомами азота, равное 10 атомам. Это сыграло положительную роль при осуществлении синтеза курареподобных соединений.

В дальнейшем было установлено, что курареподобным действием обладают и некоторые третичные амины. К таковым относятся алкалоиды, выделенные из различных видов живокости (Delphinium): дельсемин, элатин, кондельфин, мелликтин. Эти препараты по силе курареподобного действия уступают d-тубокурарину, но менее токсичны. Характерным для них является более выраженное, чем у тубокурарина, ганглио-блокирующее действие и эффективность не только при парентеральном введении, но и при приеме внутрь.

Для понимания механизма действия кураре и курареподобных препаратов нужно иметь представление о механизме мышечного сокращения. Как известно, нервный импульс, проходя по двигательному нерву, способствует образованию у окончаний нерва ацетилхолина. Последний, вступая во взаимодействие с рецептивной субстанцией, вызывает сокращение мышечного волокна. Однако ацетилхолин является веществом нестойким, быстро гидролизуется ферментом холинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты, теряет свою биологическую активность и мышца расслабляется. Новое сокращение мышцы наступает после выхода ее из рефрактерного периода, когда новый импульс снова может вызвать выделение ацетилхолина и последующее сокращение мышцы.

По современной классификации средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость, принято делить на две группы: одни из них конкурируют с действием ацетилхолина и препятствуют его деполяризующему влиянию на мышечные концевые пластинки - их называют препаратами с конкурентным типом действия (пахикураре). К таковым относятся d-тубокурарин, диплацин, парамион и алкалоиды, выделенные из разных видов живокости. Механизм их действия заключается в том, что они уменьшают физиологическую активность ацетилхолина, снижая чувствительность к нему н-холинореактивных систем. Антагонистами этой группы веществ являются эзерин, прозерин и им подобные вещества. Под влиянием прозерина фермент холинэстераза инактивируется, что способствует накоплению в области синапсов преобладающих количеств ацетилхолина и восстановлению нервно-мышечной проводимости.

Вещества второй группы сами вызывают стойкую деполяризацию концевой моторной пластинки. В результате этого становится невозможным физиологическое чередование поляризации и деполяризации концевых пластинок, осуществляемое с помощью системы ацетилхолин - холинэстераза. Представитель этой группы - дитилин. Прозерин не является для них антидотом. Наоборот, инактивируя холинэстеразу, он усиливает их действие. Эти вещества называют препаратами с деполяризующим типом действия («лептокураре»).

Тип действия препаратов в известной степени связан с их химическим строением. Отмечено, что вещества второй группы имеют преимущественно структуру линейного характера. Сила их действия зависит от длины полиметиленовой цепочки. При введении в молекулу гетероциклических соединений (взамен части полиметиленовой цепочки) образуются вещества, по механизму действия приближающиеся к альфа-тубокурарину. Аналогичный результат наблюдается при замещении метильных групп при четвертичных атомах азота этиловыми, бутиловыми, бензиловыми и нитробензиловыми группами. Типичным для всех бисаммонийных соединений, обладающих наиболее сильным курареподобным действием, является симметричное строение молекулы.

Практическое применение препараты с курареподобным действием нашли главным образом в анестезиологии. Одним из существенных дефектов некоторых видов наркоза является недостаточное расслабление скелетной мускулатуры. Тонус мускулатуры во многом зависит от функционального состояния центральной нервной системы, в частности спинного мозга. Анестезист часто вынужден для углубления наркоза применять значительные количества наркотика лишь для того, чтобы добиться полного устранения мышечного тонуса, причем это не всегда удается. Лишь при применении курареподобных препаратов поступление импульсов от центральной нервной системы к мышцам полностью прекращается. В связи с этим в последние годы курареподобные препараты используют в хирургии, в сочетании с ингаляционными и неингаляционными наркозными средствами. При этом, с одной стороны, наблюдается усиление действия их, с другой - наркоз сопровождается полным расслаблением мускулатуры, что благоприятно отражается на исходе операции и на течении послеоперационного периода. Комбинированное применение эфира с ку-рареподобными препаратами приводит к потенцированию действия, что позволяет для проведения операции расходовать значительно меньшие количества эфира.

Как известно, при наркозе закисью азота не наступает достаточного расслабления мускулатуры. При сочетании с курареподобными препаратами этот недостаток закиси азота устраняется, что позволяет проводить под этим наркозом длительные сложные операции.

Используя курареподобные препараты при наркотизации, необходимо создать все условия для проведения искусственного дыхания в связи с возможной остановкой дыхания. В большинстве случаев эти препараты применяются при интубационном наркозе, когда в значительной степени устраняется опасность остановки дыхания.

При некоторых операциях на органах грудной полости (легкие, сердце, пищевод), когда имеется угроза двустороннего пневмоторакса, курареподобные препараты назначают в дозах, выключающих естественное дыхание, и больного переводят на «управляемое искусственное дыхание», осуществляемое с помощью специальной аппаратуры в ритме естественного дыхания, когда в легкие ритмично подается кислород и наркотик.

Кроме того, курареподобные препараты находят применение в психиатрии при проведении электросудорожной терапии (при лечении шизофрении), что дает возможность предотвратить травматические повреждения у больных (переломы, вывихи), возникающие под влиянием мышечных сокращений во время включения тока.

В нервной клинике курареподобные препараты применяют при заболеваниях центральной нервной системы, сопровождающихся повышенным тонусом скелетной мускулатуры (гипертонией мышц).

Курареподобные препараты, ослабляя мышечный тонус, создают благоприятные условия для осуществления двигательных актов.

Последнее время курареподобные средства применяют для лечения посттравматического столбняка в комбинации с другими видами терапии.

К числу препаратов этой группы, используемых в хирургической практике, относится диплацин - дихлорид 1,3-ди-β-платинециниум-этокси) бензола.

По силе действия диплацин уступает тубокурарину, но выгодно отличается от него большей терапевтической широтой. Остановка дыхания наблюдается при применении доз, которые в 2-3 раза, превышают дозы, вызывающие расслабление скелетной мускулатуры. По длительности действия диплацин уступает тубокурарину. Эффект развивается через 2-3 минуты после внутривенного введения препарата и длится 20-25 минут. При необходимости вызвать длительное расслабление мускулатуры диплацин вводят повторно, при этом не исключается возможность некоторой суммации действия. У некоторых лиц отмечена повышенная чувствительность к диплацину, когда небольшие дозы препарата вызывают остановку дыхания. Введение диплацина допускается при наличии возможности немедленной интубации для проведения искусственного дыхания в случае его остановки.

Дийодид мезо-3,4-дифенилгексан-бис-n-триметиламмония - по силе действия во много раз превосходит диплацин. Действие парамиона на мышцы развивается через 2-3 минуты и продолжается 30-60 минут. Кровяное давление под влиянием парамиона несколько повышается (на 5-10 мм ртутного столба). Подобно другим препаратам этой группы, парамион при повышенной чувствительности к нему у некоторых лиц может вызвать остановку дыхания.

Дельсемин - алкалоид, выделенный из различных среднеазиатских видов живокости (Delphinium semibarbatum, Delphiniumi rotundifolium и др.) Он, так же как тубокурарин, уменьшает чувствительность н-холинореактивных систем скелетных мышц к ацетилхолину, являясь конкурентным антагонистом последнего. Дельсемин обладает гантлиоблокирующим действием, поэтому при его введении наступает снижение кровяного давления. В связи с этим к растворам дельсемина прибавляют эфедрин (до 1%), обладающий способностью повышать кровяное давление.

Дельсемин находит применение главным образом при интратрахеальном наркозе эфиром и закисью азота для расслабления мышечного тонуса и выключения естественного дыхания во время хирургических операций. При эфирном наркозе дельсемина расходуется относительно меньше, чем при наркозе закисью азота. Препарат вводят внутривенно в дозах 0,2- 2 мг/кг, причем сначала вводят примерно 1/3 от общей дозы с целью выявить реакцию больного, а затем через 3-4 минуты - остальное количество при условии, если не возникают побочные реакции. Эффект от одной дозы длится около часа. При повторном введении дельсемина его действие усиливается. При введении больших доз возможно угнетение дыхания, обусловленное снижением функции (вплоть до паралича) дыхательной мускулатуры (табл. 2).

При передозировке применяют внутривенно прозерин в сочетании с атропином, искусственное дыхание, вдыхание кислорода.

Другие препараты этой группы - элатин, кондельфин и мелликтин - обладают меньшей эффективностью, но оказывают более продолжительное парализующее действие на скелетную мускулатуру. Они проявляют свое действие при приеме внутрь и находят применение главным образом при нервных заболеваниях. Лечение проводится курсами. По механизму действия относятся к препаратам с конкурентным типом действия.

Элатин - алкалоид, выделенный из живокости высокой (Delphinium elatum L.), угнетает нервно-мышечную проводимость, а также проведение возбуждения в ганглиях, уменьшая чувствительность к ацетил-холину н-холинореактивных систем, оказывает также угнетающее действие на подкорковые центры. Препарат дает некоторый гипотензивный эффект. Эффективен при введении внутрь, а также парентерально. Действие элатина может быть снято его антагонистом - прозерином. Элатин рекомендуется для применения преимущественно в неврологической практике при заболеваниях центральной нервной системы, сопровождающихся повышенным мышечным тонусом. При приеме препарата наступает улучшение общего состояния уменьшается напряжение мышц и снижается интенсивность болей в конечностях. Лечение проводится курсами в сочетании с другими методами лечения.

Кондельфин выделен из растения живокость спутанная (Delphinium confusum). По фармакологическим свойствам он близок к элатину: эффективен как и элатин, при приеме внутрь и при парентеральном введении. Показания к применению те же, что и для элатина. Дозирование кондель-фина и длительность лечения определяются в зависимости от вызываемого эффекта и переносимости препарата больным.

Мелликтин - йодгидрат метилликаконитина - алкалоида, содержащегося в различных видах живокости. Обладает теми же фармакологическими свойствами, что и кондельфин и элатин и назначается при тех же заболеваниях. При возникновении побочных явлений принимаются такие же меры, как при применении других курареподобных препаратов этой группы.

Дитилин - дийодид дихолинового эфира янтарной кислоты, относится к препаратам с деполяризующим типом действия и отличается кратковременностью его.

Введение 1-1,5 мл 1 % раствора дитилина вызывает кратковременное расслабление мускулатуры длительностью 5-7 минут. В организме он под влиянием холинэстеразы быстро разлагается на холин и янтарную кислоту. Прозерин не является антагонистом дитилина и даже, наоборот, усиливает его действие, блокируя холинэстеразу. Повторное введение дитилина приводит к усилению его действия.

У некоторых больных под влиянием дитилина наступает продолжительное угнетение дыхания, иногда со смертельным исходом. Возможно, что причиной последнего является низкий исходный уровень холинэстеразы в крови больного до введения дитилина.

Препараты

(Diplacinum) (А). При интубационном наркозе вводится внутривенно в дозах 0,08-0,15 г в сочетании с тиопенталом натрия (0,3-0,6 г в виде 2,5% раствора).

При длительных операциях вводят повторно 50% от первоначальной дозы диплацина. Для выключения естественного дыхания применяют большие дозы (0,2 г и более). Выпускается в ампулах, содержащих по 5 мл 2% раствора диплацина.

(Paramyonum) (А). Белый кристаллический порошок, растворим в холодной воде до 0,5 %. При комбинированном применении с закисью азота вводят внутривенно по 4-5 мл 0,1 % раствора; при необходимости выключить активное дыхание доза удваивается. При эфирном наркозе применяют в меньших дозах (1,5-2 мл 0,1% раствора).

Дельсемин (Delseminum) (А). Белый кристаллический порошок, растворим в воде 1:800. Вводится внутривенно при наркозе закисью азота в дозах 0,5-2 мг/кг, для выключения естественного дыхания -5-6 мг/кг. При эфирном наркозе дозы препарата уменьшаются. При смешивании растворов барбитуратов с растворами дельсемина выпадает осадок.

Элатин (Elatinum) (А). Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде. Применяют внутрь в порошках и таблетках 3-5 раз в день по 0,01 г; курс лечения 20-30 дней. Эффект развивается через 1-7 дней. При лечении необходимо тщательное наблюдение врача.

Кондельфин (Condelphinum) (А). Мелкокристаллический белый порошок, в воде нерастворим. Применяется внутрь в дозе 0,025 г один раз в день, в дальнейшем число приемов в зависимости от переносимости препарата может быть увеличено до трех. Курс лечения 10-12 дней.

Мелликтин (Mellictinum) (А). Белый кристаллический порошок. Применяют внутрь по 0,02 г 1-5 раз в день. Курс лечения от 3 недель до 2 месяцев.

Дитилин (Ditilinum) (А). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Применяется при наркозе закисью азота, эфиром, тиопенталом натрия внутривенно по 1-1,5 мл 1 % раствора. При необходимости более длительного эффекта и при наличии искусственного дыхания дитилин вводят повторно по 10-20 мл 1 или 2% раствора. При угнетении дыхания производят искусственное дыхание, переливание крови или эритроцитной массы.

Кураре – один из видов стрельного яда. Вещества, действующие подобно яду кураре называют курареподобными.

Основной ФЭ курареподобных средств – расслабление скелетных мышц, поэтому их называют миорелаксантами периферического типа действия.

МД. Курареподобные средства блокируют нервно-мышечную передачу.

При в/в введении растворов курареподобных средств сразу наступает расслабление мышц лица, шеи, затем мышц конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы, и прекращается дыхание. В случаях применения миорелаксантов дыхание поддерживается искусственной легочной вентиляцией.

По механизму действия миорелаксанты периферического действия разделяются на 2 группы: антидеполяризующие и деполяризующие .

Антидеполяризующие средства блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствуют их возбуждению ацетилхолином, т.е. препятствуют деполяризации клеточной мембраны. К ним относятся тубокурарин хлорид – Tubocurarini chloridum, диплацин - Diplacinum. Водят в/в. Если увеличить количество АЦХ с помощью АХЭ веществ, то нервно-мышечная передача и сократительная способность мышц восстанавливается. Следовательно, АХЭ вещества (прозерин) являются антагонистами , применяют для прекращения действия кураре.

К миорелаксантам деполяризующего действия относятся дитилин – Dithylinum, который по химической структуре близок к ацетилхолину и, подобно АЦХ, вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток и кратковременное их сокращение (фибрилляция), а через некоторое время наступает миопаралитический эффект. Прекратить действие дитилина можно переливанием свежей крови, которая содержит ложную холинэстеразу, разрушающую дитилин.

Применяют курареподобные средства в хирургической практике при операциях на сердце и легких, для вправления вывихов, для сопоставления костных отломков при переломах, при спастических параличах, при судорогах, столбняке, для интубации трахеи, при отравлении стрихнином.

Осложнения: остановка дыхания.

М-Н-холиноблокаторы (блокируют одновременно М- и Н- холинорецепторы)

Циклодол применяют при шизофрении

ПРИЛОЖЕНИЯ

Иллюстрации, фотографии, таблицы, схемы:

Табл. 1. Сравнительная характеристика фармакологических эффектов

М –холиномиметиков и М –холиноблокаторов

Эффект	М –холиномиметики (ацеклидин)	М –холиноблокаторы (атропин)
На сердечный ритм	брадикардия	тахикардия
На тонус сосудов	Расширение сосудов и гипотония
На тонус ЖКТ и перистальтику	Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечникаи желчного пузыря	Понижают тонус и ослабляют перистальтику кишечника (снимают спазм)и желчевыводящих путей
Влияние на мочевой пузырь	Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря	Уменьшение тонуса и перистальтики мочеточников
Влияние на зрачок	Сужение зрачков (миоз)	Расширение зрачков (мидриаз)
Влияние на внутриглазное давление	Снижают	Повышают
Влияние на аккомодацию	Вызывают спазм аккомодации. Хрусталик приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение.	Вызывают паралич аккомодации.
Влияние на бронхи	Спазм бронхов и повышение секреции брохиальных желёз	Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез
Влияние на железы	Усиление секреции желез	Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез
Действие на ЦНС		Уменьшают вестибулярные нарушения, явления паркинсонизма.
Побочные эффекты группы	Бронхоспазм, понижение АД. Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином.	Сухость во рту, нарушения зрения,тахикардия, запор, затруднение мочеиспускания, мидриаз, фотофобия,головокружение
Показания к применению	Глаукома Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря	Подбор очков, снятие колик, приступа бронх.астмы, премедикация, профилактика укачивания
Противопоказания	Бронхиальная астма, гипотония, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия	Глаукома, женщинам в период грудного вскармливания, выраженные нарушения мочеиспускания при аденоме простаты.

Схема 1. Отделы нервной системы человека.

Рис. 1. Организация вегетативной нервной системы.

Рис. 2. Общий план строения нервной системы.

Рис. 3. Виды синапсов.

Уважаемые коллеги!

Дискуссия об эвтаназии ведётся уже не один год. Дискуссия, с моей точки зрения, бессмысленная. Механизм действия препаратов известен давно, и глупо это обсуждать. Люди, ратующие за применение курареподобных препаратов для эвтаназии, имеют слабое представление о таких понятиях, как сострадание, гуманность, врачебная этика. Я думаю, что ларчик открывается просто. Необходим рынок сбыта для этих препаратов, и любыми путями их надо протолкнуть. Но где начинаются деньги, - кончается гуманность. Нам важно ваше мнение, и поэтому мы просим высказаться; и тем, кто считает себя врачом, подписаться под письмом с указанием своих данных.

С уважением,
Президент Ассоциации практикующих ветеринарных врачей,
Заслуженный ветеринарный врач РФ,
Кандидат ветеринарных наук
Середа С.В.

ОТКРЫТОЕ ПИСЬМО ВЕТЕРИНАРНОМУ СООБЩЕСТВУ

СОБАКЕ - СОБАЧЬЯ СМЕРТЬ?

ЭВТАНАЗИЯ В ПЕРЕВОДЕ ОБОЗНАЧАЕТ СЧАСЛИВАЯ СМЕРТЬ, ИЗБАВЛЕНИЕ ОТ СТРАДАНИЙ, И ЕСЛИ ПРОВЕДЕНИЕ ЭВТАНАЗИИ НЕИЗБЕЖНО, ТО ВЫПОЛНЯТЬ ЕЕ ИМЕЕТ ПРАВО ЛИШЬ СОСТРАДАЮЩИЙ СВОЕМУ ПАЦИЕНТУ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ВРАЧ, ОПЫТ И ЗНАНИЕ КОТОРОГО ПОЗВОЛЯТ ПРЕДОТВРАТИТЬ ПРЕДСМЕРТНЫЕ МУЧЕНИЯ ЖИВОТНОГО.

Справившись с захлестнувшим нас негодованием после прочтения статьи в газете "Ветеринарная жизнь", авторами которой являются несколько докторов наук мы попытались выделить из клубка переплетающихся и не очень относящихся друг к другу фактов основные выдвигаемые ими тезисы для того, чтобы без лишних эмоций прокомментировать те из них, согласиться с которыми нам не позволяет ни гражданская совесть, ни выбранная профессия.

Итак, лейтмотивом этой статьи является осуждение авторами находящегося в разработке федерального закона "о защите животных от жестокого обращения". Этот закон запрещает использовать курареподобные препараты для эвтаназии, равно как и другие жестокие методы прерывания жизни животного, такие как утопление, перегрев или удар током.

Какие же аргументы приводят в своей статье разработчики нового курареподобного препарата Адилин?

1. Смерть от курареподобных препаратов вовсе не мучительна, а наоборот.
2. У России свой путь и Европейские конвенции для нее не указ.
3. Барбитураты недоступны простому врачу, а недавно шли судебные разбирательства по кетамину.
4. С эпизоотией бешенства надо бороться.
5. Программа стерилизации бездомных животных малоэффективна для контроля численности беспризорных животных.

Итак, авторы утверждают, что "в аспекте использования Дитилина, Адилин-супер и их аналога БР-2 для эвтаназии, следует полагать, что эти препараты на сегодняшний день являются если не идеальными, то одними из наиболее ГУМАННЫХ и технологичных средств для этой цели".

КРАТКАЯ СПРАВКА. Яд кураре использовался аборигенными племенами для охоты. "Ранение отравленными стрелами приводит к обездвиживанию животного или смерти в результате асфиксии". - Машковский, справочник лекарственных средств 2007 г.

КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА - лекарственные средства, вызывающие релаксацию скелетных мышц в результате блокады нейромышечной передачи. Относятся к миорелаксантам периферического действия, т.к. взаимодействуют с н-холинорецепторами постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов.
По механизму действия различают недеполяризующие (панкуроний, пипекуроний), деполяризующие (дитилин) и курареподобные средства смешанного действия.

Курареподобные средства вызывают релаксацию скелетных мышц в определенной последовательности: в первую очередь мимических и жевательных мышц, мышц шеи, затем мышц конечностей и туловища. Более устойчивы к действию курареподобных средств дыхательные мышцы, в том числе и диафрагма. Именно эта терапевтическая широта позволяет использовать курареподобные средства в медицине для релаксации скелетных мышц во время хирургических вмешательств, а в ветеринарии для временного обездвиживания диких и агрессивных животных с целью проведения каких либо манипуляций (вакцинации, транспортировка и др.). Смеем заметить, что Министерством Сельского Хозяйства и Департаментом Ветеринарии в 1998году утверждено наставление по применению дитилина, в качестве средства для временного обездвиживания с целью обеспечению безопасного доступа к животному.

Однако по непонятным нам причинам, группа образованных ветеринарных специалистов, обладающих высокими учеными степенями, с завидным упорством настаивают на необходимости проводить эвтаназию с помощью курареподобных препаратов, что само по себе уже является утопией, так как эвтаназия (счастливая смерть) не может наступить в результате асфиксии. Смерть от удушья является мучительной, животное, лишенное возможности дышать, вследствие паралича дыхательной мускулатуры, умирает в жестоких страданиях, охваченное ужасом до тех пор, пока не произойдет потери сознания вследствие гипоксии.

Особенно любопытны приведенные ими доводы о том, что "по нашим экспериментальным данным, при введении животным смертельной дозы миорелаксанта деполяризующего действия, к которым относится дитилин и Адилин-супер, биоэлектрическая активность мозга (на энцефалограмме) угасает раньше, чем сердечные сокращения (на электрокардиограмме). То есть, сам факт гибели животного определенно наступает в отсутствие какой-либо чувствительности и в бессознательном состоянии". Позволим себе не согласиться с научными выводами наших коллег: полученные в ими В ОСТРОМ ОПЫТЕ данные позволяют лишь сделать вывод о том, что смерть наступила не от остановки сердцебиения, а от остановки дыхания. Что же пережило животное до тех пор, пока биоэлектрическая активность мозга не угасла, представить себе, к счастью, нам с вами не дано. Напомним лишь, что в головном мозге нет н-холинорецепторов постсинаптической мембраны нервно-мышечных синапсов, а это значит, что как бы не ссылались авторы на значительное превышение летальной дозы и, как следствие, быструю смерть мозга, иначе чем через паралич дыхательных мышц и удушье она (смерть мозга) не наступит. Что удивительно, именно это авторы сами же и подтверждают, говоря, что "под влиянием миорелаксанта в крови накапливается углекислота". Довольно цинична в данном контексте ссылка о том, что накопившаяся углекислота обладает наркотизирующим действием. Кстати, есть и невольные свидетели вышесказанного: многочисленные описанные в медицине ощущения пациентов в случае передозировки миорелаксанта или повышенной к нему чувствительности. Все они сводятся к неописуемому ужасу из-за удушья и невозможности вдохнуть. Именно по этому во всем цивилизованном мире применение курареподобных препаратов для эвтаназии животных запрещено, и относится к разряду жестокого обращения с животными (например, законодательством Украины за нарушение запрета предусмотрено уголовное наказание в виде ареста на срок до 6 месяцев).

Но по мнению некоторых ученых мужей у России собственный путь развития, Европейская конвенция ей не указ, и поэтому ОСТРЫЕ (приводящие к гибели опытных животных) опыты будут продолжаться до тех пор, пока утопические попытки доказать всему миру, что смерть от удушья вовсе не мучительна, не будут резко осуждены обществом и не прекратятся.

Теперь к следующему вопросу. Одним из наиболее гуманных методов эвтаназии считается использование барбитуратов, так как они вызывают сначала безболезненную потерю сознания, а уж потом остановку дыхания и смерть. Трогательная забота производителей адилина о врачах, которых недавно сажали за кетамин, совершенно безосновательна - барбитураты официально разрешены для применения в ветеринарии. Другое дело, что они подлежат строгой отчетности, и не каждый может их получить и использовать (необходимо выполнять условия хранения и пр.), но это как раз и правильно - смертоносный препарат не должен попадать в руки случайных людей, имеющих ветеринарное образование. Уж совсем бессовестно оправдывать мучения животных тем, что миорелаксанты не надо учитывать с такой строгостью - давайте тогда просто палкой по голове убивать, и дешево, и учета не требуется. Вот только что тогда станет с теми, чей выбор профессии благороден и полон сострадания? Кто-то уйдет с первого курса ветеринарного вуза, а кто-то перестанет чувствовать чужую боль. Наверно первое лучше, чем второе, ведь еще Пифагор сказал: "Тот легко убьет человека, кто спокойно убивает животное". Что касается вопросов эпизоотии бешенства и эффективности программ стерилизации бездомных животных, - не совсем понятно (точнее непонятно совсем), каким образом эти проблемы связаны с садистской эвтаназией, в пользе которой убеждают нас авторы злополучной статьи??

В заключении хочется сказать, что очень обидно, когда интеллектуальная мощь нации тратится на то, чтобы доказать, что смерть от удушья не мучительна - ведь в нашем общем деле, ветеринарной медицине еще столько очень важных, несделанных открытий.

WSAVA (Всемирная ассоциация ветеринарии мелких домашних животных, включающая в себя ассоциации более восьмидесяти стран) осуждает действия ветеринарных врачей, которые используют для эвтаназии курареподобные вещества.

Ассоциация практикующих ветеринарных врачей присоединяется к WSAVA и намерена бороться с этим в соответствии с действующим законодательством.

P.S. 14 декабря 2007 г. Россельхознадзором была утверждена Инструкция по применению препарата Киллин для бескровного умерщвления животных. Действующим веществом является изоциурония бромид – КУРАРЕПОДОБНОЕ СРЕДСТВО, НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ МИОРЕЛАКСАНТ. Продолжение следует…

Д.В. Андреева, старший ветврач КСК «Битца», к.в.н.
Т.В. Бардюкова, зам. главного ветврача ВК «Центр», Москва, к.б.н.
Д.Б. Васильев, ведущий герпетолог Московского зоопарка, д.б.н.
С.Я. Герасина, старший ветврач Цирка Никулина
Д.В. Гончаров, к.в.н.
В.И. Гореликов, к.в.н., Украина
А.М. Ермаков, президент Северо-Кавказской ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
Н.М. Зуева, президент ветеринарного общества визуальной диагностики, к.б.н.
Н.Л. Карпецкая, к.в.н.
Е.М. Козлов, президент Новосибирской гильдии практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
Н.Г. Козловская, президент ветеринарного анестезиологического общества, к.б.н.
А.Г. Комолов, президент кардиологического ветеринарного общества
В.С. Кузнецов, президент Уральской ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.в.н.
С.Л. Мендоса-Истратов, директор сети клиник «Белый Клык»
В.Н. Митин, Академик РАЕН, д.м.н., д.б.н., к.в.н.
Е.И. Назаренко, секретарь АПВВ
М.А. Пака, президент калининградской ассоциации практикующих врачей ветеринарной медицины
В.Я. Подолянов, президент Оренбургской Ассоциации практикующих ветеринарных врачей, к.м.н.
Е.В. Польшкова, главный ветврач клиники «МиВ», Москва к.в.н.
Н.С. Пустовит, к.б.н.
Р.Х. Равилов, президент Ассоциации практикующих ветеринарных врачей Татарстана, Профессор, д.в.н.
С.В. Середа, президент АПВВ, заслуженный ветврач РФ, к.в.н.
Н.А. Слесаренко, заслуженный деятель науки РФ, Академик РАЕН, д.б.н., профессор
О.И. Смолянко, к.б.н.
Л.Ю. Сычкова, директор клиники «МиВ», Москва
В.В. Тиханин, президент Северо-Западной ветеринарной ассоциации, к.в.н.
А.В. Ткачёв-Кузьмин, президент Российской ветеринарной ассоциации, к.в.н.
С.А. Хижняк, сопредседатель Гильдии практикующих ветеринарных врачей г. Воронежа, к.в.н.

Ждём ваших писем на адрес [email protected] Зарегистрированные пользователи могут высказываться на форуме АППВ.

Кураре и курареподобные препараты применяют в медицине для расслабления скелетной мускулатуры, главным образом при хирургических операциях. Действие этих препаратов связано с их специфическим влиянием на холинорецепторы в области окончаний двигательных нервов.
Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos (S.toxifera и др.) и Сhondodendron (Сh. tomentosum, Сh. Рlatyphyllum и др.); с давних пор применяется местным населением в качестве яда для стрел.
Ранение отравленной стрелой вызывает обездвижение животного или смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений дыхательной мускулатуры. Еще в середине прошлого столетия было установлено, что вызываемое при помощи кураре обездвижение зависит от прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на мышцы (Клод Бернар, Е. В. Пеликан). В настоящее время это действие кураре рассматривают как результат блокирования н-холинорецепторов скелетных мышц. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двигательных нервов.
В 1935 г.было установлено, что основное действующее вещество «трубочного» кураре и Сhondodendron tomentosum — алкалоид d-тубокурарин.
d-Тубокурарин нашел применение в медицине в качестве средства, расслабляющего скелетную мускулатуру (периферического миорелаксанта).
В качестве мышечных релаксантов применяют также синтетические соединения, алкалоиды и их производные.
Разные миорелаксанты обладают различным механизмом действия, и в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи их делят на две основные группы.
А. Н е д е п о л я р и з у ю щ и е (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин, квалидил и другие препараты, являющиеся антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину и тем самим исключают возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные вещества: угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечную проводимость.
Б. Д е п о л я р и з у ю щ и е препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровождающееся стойкой деполяризацией, т.е. действуя подобно тому, как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является дитилин.
Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие антидеполяризующее и деполяризующее.
d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертичными аммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двух ониевых групп. В процессе поисков курареподобных веществ было установлено, что курареподобной активностью могут обладать и третичные амины. Из растений разных видов живокости (Dеlphinium), сем. лютиковых (Rаnunculасеае) выделены алкалоиды (кондельфин, метилликаконитин и др.), являющиеся третичными основаниями, но обладающие выраженными курареподобными свойствами.

АЛКУРОНИЯ ХЛОРИД (Alcuronium chloride) . N,N’ -Диаллилнортоксиферина дихлорид. Синоним: Аллоферин, Alloferin . Синтетическое производное токсиферина (алкалоида кураре). Антидеполяризующий миорелаксант. Активнее d — тубокурарина (в 1,5-2 раза). Не обладает м-холиноблокирующими свойствами и гистаминвысвобождающим действием.

АРДУАН (Arduanum)*. 2 b , 16 b -бис (4-Диметил-1-пиперазино)- 3 a , 17 b -диацетокси-5- a -андростана дибромид. Синонимы: Пипекурий бромид, Пипекуроний бромид, Pipecuronii bromide, RGH 1106. Ардуан является недеполяризующим миорелаксантом. По химическому строению и действию близок к панкуронию (синонимы: Павулон, Раncuronium, Раnсuronii bromidum, Рavulon), получившему в последние годы широкое применение в качестве курареподобного препарата. […]

АТРАКУРИУМ (Atracurium)*. Синтетическое бисчетвертичное аммониевое соединение, имеющее частичное структурное сходство с молекулами тубокурарина и дитилина. Синонимы: Тракриум, Тracrium. Является недеполяризующим мышечным релаксантом. По характеру действия близок к другим препаратам этой группы. Оказывает быстрое, легко обратимое мышечно-релаксирующее действие. Обладает малой способностью к кумуляции.

ВЕКУРОНИЙ БРОМИД (Vecuronium bromide)*. Cинонимы: Норкурон, Norcuron. По структуре близок к панкуронию и пипекуронию бромиду (ардуану), но является моночетвертичным стероидным соединением. Является недеполяризующим мышечным релаксантом средней продолжительности действия (менее продолжительное, чем у тубокурарина, пипекурония и панкурония). Обладает малой кумулятивной способностью. Мало влияет на высвобождение гистамина. Оказывает слабое ганглиоблокирующее действие.

ДИОКСОНИЙ (Dioxonium). 1, 2-Бис- (4-пирролидинометил-1′, 3′-диоксоланил-2)-этана дийодметилат. Желтоватый мелкокристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, трудно — в спирте. Водные растворы при стерилизации не меняются. Является миорелаксантом смешанного типа действия. Сначала вызывает фазу деполяризации, а затем действует как антидеполяризующий миорелаксант.

ДИПЛАЦИН (Diplacinum). 1, 3-Бис-(~-платинециний-этокси)-бензол дихлорид. Синонимы: Диплацина дихлорид, Diplacini dichloridum. Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде. Растворы (рН 4, 5 — 7, 2) стерилизуют при +100 «С в течение 30 мин.

ДИТИЛИН (Dithylinum). b -Диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты дийодметилат. Синонимы: Suxamethonii iodidum, Suxamethonium iodide. Аналогичные дихлориды и дибромиды выпускаются под названиями: Листенон [Название препарата (суксаметония хлорида) фирмы «Hafslund Nycomed Pharma AG»], Миорелаксин, Аnectinе, Вrevidil М., Сеlocaine, Сеlocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сuracit, Сuralest, Diacetylcholine, Lерtosuccin (Ю)), Lysthenon, Мyо-Relaxin, Раntolax, Quelicin сhloride, Scoline, Succinylcholini сhloridum, Sucostrin, Suхаmethonii сhloridum, Suxinyl, […]

КВАЛИДИЛ (Qualidilum). 1, 6-Гексаметилен-бис-(3 бензилхинуклидиний хлорид) тетрагидрат. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте; рН водных растворов 5, 5 — 7, 5. Антидеполяризующий миорелаксант. Применяют для расслабления мышц и управляемого дыхания при наркозе, может применятся для интубации трахеи.

МЕЛЛИКТИН (Mellictinum). Мелликтином называют гидройодид алкалоида метилликаконитина, содержащегося в растениях живокость сетчатоплодная (Delphinium dictiocarpum), живокость полубородатая (Dеlphinium semibarbatum) и др., семейства лютиковых (Ranunculaceae).

ПАНКУРОНИЯ БРОМИД (Pancuronium bromide). 1,1-(3а, 17в-Диокси-5а-андростан-2в,16в-илен)бис(1-метилпиперидиния)дибромид диацетат Синонимы: Павулон, Pavulon. Кристаллический порошок почти белого цвета. Растворим в воде и спирте.

ТЕРКУРОНИЙ (Tercuronium). n’, n»-Бис-триэтиламмонио-n-терфенила дибензолсульфонат. Белый или белый со слабым зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в воде. Миорелаксант недеполяризующего типа действия. Применяется внутривенно при операциях средней и большой продолжительности в условиях наркоза с искусственной вентиляцией легких. При введении дозы 8 — 10 мг препарат вызывает тотальную миорелаксацию и апноэ продолжительностью 20 — 60 мин […]

ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД (Tubocurarini chloridum)*. d-Тубокурарина хлорид. Синонимы: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Курарин-аста, Интоксотрин и др. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. d-Тубокурарин-хлорид является производным бисбензилтетрагидроизохинолина. В течение длительного времени он рассматривался как бисчетвертичное аммониевое основание с оптическим расстоянием между ониевыми группами (четвертичными атомами азота) 1, 5 нм, со структурой, […]

ЦИСАТРАКУРИЯ БЕЗИЛАТ (Cisatracurium besilate) . Синоним: Нимбекс, Nimbex . Химически является цис-изомером атракурия (см.). По сравнению с атракурием обладает большей (в 3-4 раза) миорелаксантной активностью и действует несколоко долее продолжительно.

Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры.

Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов. Механизм действия этих средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы:

1) средства антидеполяризующего (недеполяризующего) действия;

2) средства деполяризующего действия.

Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид (дитилин ) широко применяется в медицинской практике, является дихолиновым эфиром янтарной кислоты (сукцинилхолин) и в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой.

Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.

Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения:

1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;

2) повышение внутриглазного давления;

3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.